Белумосудил для устранения интерстициального фиброза и тубулярной атрофии после трансплантации почки

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
• Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения
• Получение первой или второй почки, за исключением тех, у кого трансплантат первой почки был утерян в течение 1 года из-за отторжения или рецидива заболевания.
• Мужчина или женщина в возрасте от ≥18 до ≤75 лет
• Женщины детородного возраста, у которых до начала лечения был отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста (включая женщин в перименопаузе, у которых менструальный период был в течение предыдущего 1 года), которые соглашаются использовать 2 формы эффективного режима контроля над рождаемостью (по крайней мере, один из которых является барьерным методом) на протяжении всего периода исследования и в течение 6 недель после окончания исследования или приема последней дозы микофеноловой кислоты, в зависимости от того, что наступит раньше.
• Сексуально активные пациенты мужского пола, которые согласились использовать эффективные методы контрацепции во время лечения пациента мужского пола и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения микофеноловой кислотой.
• Панель реактивных антител (PRA) <80% на основе последних результатов PRA, наиболее близких к дате трансплантации.
• Возможность принимать лекарства перорально
• Согласие соблюдать рекомендации по образу жизни на протяжении всего исследования (воздержание от употребления грейпфрута или грейпфрутового сока; прекращение антикоагулянтной терапии за неделю до процедуры биопсии почки и через неделю после нее; согласие следовать рекомендациям FDA относительно контрацепции при использовании микофеноловой кислоты)

Критерии исключения:

• Трансплантация любого органа, кроме почки
• Реципиенты почки живого донора, имеющие совпадение 6 антигенов с донором или несовпадение 0 антигенов.
• Планируемое применение поддерживающей иммуносупрессивной терапии, не содержащей ингибиторов кальциневрина (например, белатацепта).
• Больные первичным фокально-сегментарным гломерулосклерозом.
• Реципиенты блока почек
• Пациенты, которые получали или планируют получать алемтузумаб
• Наличие каких-либо донор-специфичных антител, наблюдаемых во время текущей или исторической оценки перекрестной совместимости.
• Наличие первичной (или семейной) дислипидемии.
• Наличие увеличенного интервала QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ, трепетание-мерцание в анамнезе, врожденный синдром удлиненного интервала QT, брадиаритмии или некомпенсированная сердечная недостаточность.
• Пациенты с анамнезом АКШ, установки сердечного стента или ИМ в течение 1 года до включения в исследование.
• Пациенты, принимающие статиновую терапию высокой интенсивности (например, аторвастатин 40 или 80 мг, розувастатин 20–40 мг)
• Диагностировано тяжелое заболевание печени, в том числе аномальные показатели печеночных ферментов, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, или общий билирубин, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза.
• Диагностированы любые прошлые или настоящие злокачественные новообразования, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, иссеченного до рандомизации.
• У вас диагностирована активная острая или хроническая инфекция или лихорадочное заболевание, включая абсолютное количество нейтрофилов менее 1,5 К/мкл, что, по мнению главного исследователя, может повлиять на безопасность пациента или любые оценки этого исследования.
• Диагностировано генетическое заболевание, которое приводит к чрезмерному кровотечению (например, гемофилия А или дефицит фактора VIII, гемофилия В или дефицит фактора IX и болезнь фон Виллебранда), генетическое или приобретенное заболевание, которое приводит к чрезмерному свертыванию крови (например, антифосфолипидный синдром, Лейденская тромбофилия фактора V, мутация фактора II) или заболевание, требующее непрерывной долгосрочной системной антикоагулянтной терапии после трансплантации, что может помешать получению биопсии.
• Пациент с количеством тромбоцитов менее 50 К/мкл.
• Когда-либо диагностировали посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛД), если ранее был получен трансплантат почки.
• Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до включения в это исследование.
• Женщины детородного возраста, кормящие грудью
• Женщины детородного возраста, не практикующие надежные методы контрацепции. К надежным методам контрацепции относятся хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб), метод двойного барьера (например, презерватив и диафрагма). Чтобы считаться находящимися в постменопаузе и не имеющими детородного потенциала, участницы женского пола должны были пережить аменорею в течение 12 месяцев подряд.
• Мужчины, ведущие половую жизнь, но не применяющие надежные методы контроля над рождаемостью.
• Известные аллергические реакции на компоненты РЕЗУРОК®, в частности на мезилат белюмосудила, микрокристаллическую целлюлозу, гипромеллозу, кроскармеллозу натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана или желтый оксид железа.
• Любой участник, чей хирург ожидает, что он не будет выполнять базовую биопсию до или после реперфузии трансплантированного органа.
• Наличие любого медицинского или психосоциального состояния, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению требований исследования.