Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Belumosudil w leczeniu zwłóknienia śródmiąższowego i zaniku kanalików po przeszczepieniu nerki

10 listopada 2025 zaktualizowane przez: Caroline Simon, The Methodist Hospital Research Institute

Randomizowane badanie fazy 2, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę stosowania belumosudylu w leczeniu zwłóknienia śródmiąższowego i zaniku kanalików u biorców przeszczepu nerki De Novo

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki de novo, mające na celu określenie, czy dodanie belumosudylu (nazwa handlowa REZUROCK®) do standardowej immunosupresji zapobiegnie zwłóknieniu po przeszczepieniu nerki. Ekspansja śródmiąższowa jest prekursorem zwłóknienia śródmiąższowego i utraty przeszczepu. Stawiamy hipotezę, że zniesienie fibrogennego działania szlaku RhoA za pomocą belumosudylu zmniejszy uszkodzenia strukturalne w przeszczepionych nerkach i możliwą późniejszą niepowodzenie przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Spośród 16 521 przeszczepów nerek dorosłych w 2008 r. utrata przeszczepu spowodowana oceną śmierci wystąpiła w przypadku 16% nerek zmarłych dawców i 7% nerek żywych dawców w ciągu kolejnych 5 lat i nie uległa większym zmianom w ciągu ostatniej dekady. Przypuszcza się, że większość tej utraty przeszczepu wynika z IF/TA, wcześniej określanej jako przewlekła nefropatia alloprzeszczepu. Różne przyczyny uszkodzenia nerek stymulują procesy zapalne. Kiedy zapalenie trwa (tj. staje się przewlekłe), zachodzą zmiany w strukturze nerek, szczególnie w kłębuszkach i śródmiąższu kanalików, co prowadzi do zwłóknienia i postępującego pogorszenia czynności nerek.

Zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików prawie zawsze występują razem i są obecne w około 45% biopsji nerki we wczesnych wskazaniach do pierwszego roku po przeszczepieniu. Nie zidentyfikowano żadnych czynników ryzyka pozwalających przewidzieć, kto doświadczy IF/TA. Łącznie IF/TA przyczynia się do dysfunkcji przeszczepu nerki lub pogorszenia czynności nerek po przeszczepieniu i może być czynnikiem powodującym 20,6% całkowitej utraty przeszczepów (w tym śmierci) w ciągu 5 lat po przeszczepieniu.

Rozszerzenie przedziału śródmiąższowego jest głównym elementem IF/TA. Biopsje protokołu i biopsji z określonej przyczyny dostarczyły dowodów na pogorszenie IF/TA z upływem czasu u biorców przeszczepu nerki i wykazały bezpośredni związek między ekspansją śródmiąższową a pogorszeniem czynności alloprzeszczepu nerki i niewydolnością przeszczepu. Rozszerzenie śródmiąższowe będzie oceniane jako całkowity odsetek powierzchni tkanki korowej związany z IF/TA.

Poprzednie prace wykazały, że przewlekłe odrzucenie zależy od przemieszczania się makrofagów do przeszczepu, które jest regulowane przez cytoszkielet aktynowy kontrolowany przez mały szlak GTPazy RhoA/Rock. Farmakologiczne hamowanie lub specyficzna dla makrofagów delecja RhoA zapobiega przewlekłemu odrzuceniu w modelu przeszczepu serca u gryzoni, a belumosudil okazał się skuteczniejszy w zapobieganiu zwłóknieniu.

Kontrolowanie nadciśnienia oraz zapobieganie i leczenie ostrego odrzucenia przeszczepu to standardowe podejścia do zachowania funkcji nerek u biorców przeszczepu nerki. Ponadto donoszono o stosowaniu protokołów oszczędzających CNI w przypadku różnych podejść, ale dane są niewystarczające, aby jednoznacznie wykazać stale niższy IF/TA w dotychczas zgłoszonych podejściach. Dlatego ważne jest zbadanie dodatkowych podejść do zapobiegania IF/TA w tej populacji.

Dlatego stawiamy hipotezę, że zniesienie fibrogennego działania szlaku RhoA za pomocą belumosudylu zniosłoby IF/TA i że zmniejszenie tego uszkodzenia strukturalnego w przeszczepionych nerkach skutkowałoby poprawą lub zachowaniem funkcji nerek i zmniejszoną utratą przeszczepu.

Celem tego badania jest wykazanie, że belumosudil w dawce 200 mg/dobę przez 12 miesięcy podawane biorcom przeszczepu nerki de novo będzie bezpieczne oraz zbadanie przebiegu IF/TA w okresie 1 roku poprzez sprawdzenie skuteczności dawki 200 mg/dobę belumosudil przez 12 miesięcy w celu zahamowania rozwoju IF/TA u biorców przeszczepu nerki de novo w porównaniu z placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody
  • Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania
  • Otrzymanie pierwszej lub drugiej nerki, z wyjątkiem tych, których pierwszy przeszczep nerki został utracony w ciągu 1. roku z powodu odrzucenia lub nawrotu choroby
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 do ≤75
  • Kobiety w wieku rozrodczym, u których przed leczeniem uzyskano ujemny wynik testu ciążowego w surowicy
  • Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie okołomenopauzalnym, u których wystąpiła miesiączka w ciągu ostatniego roku), które wyrażą zgodę na stosowanie 2 form skutecznej antykoncepcji (z czego co najmniej jedna jest metodą mechaniczną) przez cały okres badania i przez 6 tygodni po zakończeniu badania lub ostatniej dawce kwasu mykofenolowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
  • Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej, którzy zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia pacjenta płci męskiej i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia kwasem mykofenolowym.
  • Panel przeciwciał reaktywnych (PRA) <80% na podstawie najnowszych wyników PRA najbliższych terminowi przeszczepu
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych
  • Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania badania (powstrzymanie się od spożywania grejpfrutów lub soku grejpfrutowego; zaprzestanie leczenia przeciwzakrzepowego na tydzień przed i na tydzień po zabiegu biopsji nerki; zgoda na przestrzeganie wytycznych FDA dotyczących antykoncepcji podczas stosowania kwasu mykofenolowego)

Kryteria wykluczenia:

  • Przeszczep dowolnego narządu innego niż nerka
  • Biorcy nerki żyjącego dawcy, u których 6 antygenów pasuje do ich dawcy lub 0 antygenów nie pasuje
  • Planowane zastosowanie leczenia podtrzymującego immunosupresją niebędącego inhibitorem kalcyneuryny (np. belatacept)
  • Pacjenci z pierwotnym ogniskowym segmentalnym stwardnieniem kłębuszków nerkowych
  • Biorcy nerek en-bloc
  • Pacjenci, którzy otrzymali lub mają otrzymywać alemtuzumab
  • Obecność przeciwciał swoistych dla dawcy zaobserwowana podczas bieżącej lub historycznej oceny próby krzyżowej
  • Obecność pierwotnej (lub rodzinnej) dyslipidemii
  • Wydłużenie odstępu QTc > 480 ms w przesiewowym EKG, torsades de pointes w wywiadzie, wrodzony zespół długiego odstępu QT, bradyarytmia lub niewyrównana niewydolność serca.
  • Pacjenci, którzy przebyli CABG, wszczepienie stentu w sercu lub zawał serca w ciągu 1 roku przed włączeniem
  • Pacjenci przyjmujący statyny o wysokiej intensywności (tj. atorwastatyna 40 lub 80 mg, rosuwastatyna 20–40 mg)
  • Zdiagnozowano ciężką chorobę wątroby, w tym nieprawidłową aktywność enzymów wątrobowych przekraczającą 3-krotność górnej granicy normy lub bilirubinę całkowitą przekraczającą 1,5-krotność górnej granicy normy.
  • Zdiagnozowano jakiekolwiek przeszłe lub obecne nowotwory złośliwe z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry wyciętego przed randomizacją.
  • Zdiagnozowano aktywne ostre lub przewlekłe zakażenie lub chorobę przebiegającą z gorączką, w tym bezwzględną liczbę neutrofilów poniżej 1,5 K/µL, która w opinii głównego badacza mogłaby mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub jakąkolwiek ocenę tego badania
  • Ze zdiagnozowaną chorobą genetyczną prowadzącą do nadmiernego krwawienia (np. hemofilia A lub niedobór czynnika VIII, hemofilia B lub niedobór czynnika IX oraz choroba von Willebranda), chorobą genetyczną lub nabytą, która prowadzi do nadmiernego krzepnięcia (np. zespół antyfosfolipidowy, trombofilia Leiden czynnika V, mutacja czynnika II) lub stan chorobowy wymagający nieprzerwanego, długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego ogólnoustrojowego po przeszczepieniu, co utrudniałoby uzyskanie biopsji.
  • Pacjent z liczbą płytek krwi mniejszą niż 50 K/µL.
  • kiedykolwiek zdiagnozowano poprzeszczepową chorobę limfoproliferacyjną (PTLD), jeśli wcześniej wykonano przeszczep nerki
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do tego badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji. Do niezawodnych metod antykoncepcji zalicza się sterylizację chirurgiczną (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów), metodę podwójnej bariery (np. prezerwatywę i diafragmę). Aby uwzględnić kobiety w okresie pomenopauzalnym i niebędące w wieku rozrodczym, kobiety muszą mieć okres braku miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy.
  • Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, ale nie stosują niezawodnej kontroli urodzeń.
  • Znane reakcje alergiczne na składniki leku REZUROCK®, w szczególności mesylan belumosudylu, celulozę mikrokrystaliczną, hypromelozę, kroskarmelozę sodową, krzemionkę koloidalną, stearynian magnezu, alkohol poliwinylowy, glikol polietylenowy, talk, dwutlenek tytanu lub żółty tlenek żelaza.
  • Każdy uczestnik, którego chirurg spodziewa się, że nie wykona podstawowej biopsji przed lub po reperfuzji przeszczepionego narządu
  • Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychospołecznego, który zdaniem badacza może utrudniać przestrzeganie wymogów badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Belumosudil
200 mg belumosudylu dziennie przez 12 miesięcy
Lek: Belumosudil 200 mg raz na dobę
Belumosudil 200 mcg doustnie dziennie
Inne nazwy:
  • Rezurock
  • Belumosudil
Komparator placebo: Placebo
Codziennie placebo przez 12 miesięcy
Lek: Placebo
Placebo (raz dziennie)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w zakresie ciężkich zdarzeń niepożądanych powstałych w wyniku leczenia w ciągu 12 miesięcy
Ramy czasowe: Czas podania pierwszej dawki do 12 miesięcy po pierwszej dawce (badany lek/placebo)
Różnica w odsetku skumulowanych zdarzeń niepożądanych powstałych w trakcie leczenia, o nasileniu ≥ 3. stopnia, które wystąpiły w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki belumosudylu w porównaniu z grupą placebo
Czas podania pierwszej dawki do 12 miesięcy po pierwszej dawce (badany lek/placebo)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli progresję IFTA w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce (badany lek/placebo)
Odsetek uczestników, u których wystąpiła progresja zwłóknienia śródmiąższowego/zaniku kanalików (IFTA) w stosunku do wartości wyjściowych, oceniona na podstawie patologii przy użyciu kryteriów Banffa po 1 roku od pierwszej dawki belumosudylu lub placebo
12 miesięcy po pierwszej dawce (badany lek/placebo)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stosunku albuminy do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Zmiana stosunku albumina:kreatynina w moczu uczestnika od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu uczestnika
12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Zmiana szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Zmiana szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) od wartości początkowej do 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Zmierzony współczynnik filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Zmierzony współczynnik filtracji kłębuszkowej (mGFR) po 12 miesiącach od pierwszej dawki badanego leku lub placebo
12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Utrata przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Utrata przeszczepu z przyczyn innych niż IF/TA lub śmierć
12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Zmiany w biomarkerach zwłóknienia
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Zmiany biomarkerów zwłóknienia (np. MCP1, peptyd prokolagenu 3, BMP-7, TGF-Beta, Wnt4, Cxcl10, Ptx3, MMP-2, CCR2, Notch1) od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po pierwszej dawce belumosudylu lub placebo
12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Zmiana biomarkerów monocytów we krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Zmiany w ekspresji RhoA, ROCK1 i ADAMTS2 w monocytach krwi od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po pierwszej dawce belumosudylu lub placebo
12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Ostre odrzucenie potwierdzone biopsją
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Częstość występowania potwierdzonego biopsją ostrego odrzucenia przeszczepu nerki w ciągu 12 miesięcy po pierwszej dawce belumosudylu lub placebo
12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku lub placebo
Wynik Banff dla zwłóknienia śródmiąższowego i zaniku kanalików
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce badania leku lub placebo
Wynik BANFF dla zwłóknienia śródmiąższowego i zaniku kanalików (IFTA) biopsji nerkowych po 12 miesiącach po pierwszej dawce belumosudil lub placebo, z wynikiem od I-IIFTA0 (bez zapalenia lub mniej niż 10% miąższu korowego z IFTA) do I-IIFTA3 (zapalenie zapalenia w> 50% kułowni z IFTA), gdzie IFTA 3) do IFTA) do I-IIFTA3 (zapalenie się w> 50% kółki parenchyma) Poziomy stanu zapalnego i IFTA.
12 miesięcy po pierwszej dawce badania leku lub placebo
Wynik Ibox
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy po przeszczepie nerki
Różnica między belumosudil i placebo w średnim wyniku IBOX (narzędzie prognozowania ryzyka przeszczepu nerki Ibox, -7 do +1; wartości ujemne wskazują na lepszy wynik) po 6 miesiącach i 1 rok po przeszczepie
6 i 12 miesięcy po przeszczepie nerki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO00037984
  • U1111-1291-6888 (Identyfikator rejestru: WHO International Clinical Trials Registry)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie Przewlekła nerka

Badania kliniczne na Belumosudil 200 mg raz na dobę

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj