Protonradiokirurgi för behandling av maligna ventrikulära takyarytmier (TOVEL)
Radiokirurgi med proTON för behandling av ventrikulära malignande takyarytmier (TOVEL-studie)
Ventrikulära arytmier (AV) är den vanligaste orsaken till plötslig hjärtdöd (SCD) över hela världen. Den implanterbara defibrillatorn (ICD) ökar överlevnaden hos patienter med risk för AV, med data som är överlägsna antiarytmika. Ändå kan ICD inte förhindra AV, och stötar som levereras av enheten (lämpliga och olämpliga) påverkar patienternas livskvalitet negativt. Transkateterablation (ATC) är den perkutana terapin som kan eliminera AVs och förhindra återfall. ATC är den senaste tekniken för behandling av läkemedelsreagerande AVs hos patienter med strukturell hjärtsjukdom, men prevalensen av återfall är fortfarande hög (mellan 30 % och 60 %). Av dessa skäl har artiklar nyligen dykt upp i litteraturen som föreslår en ny lösning för behandling av AVs där användningen av extern strålkroppsstrålning med stereotaktisk-radiokirurgisk teknik (SBRT) beskrivs. SBRT representerar ett snabbt, icke-invasivt tillvägagångssätt baserat på leverans av höga strålningsdoser av fotoner (25 Gy i en enda fraktion) till en exakt plats i hjärtvävnaden.
SBRT har gått in i de senaste riktlinjerna för 2022 European Society of Cardiology (ESC) om AV som en "räddningsterapi". Baserat på preliminära data i onkologisk miljö kan protonterapi möjliggöra ytterligare optimering av efterlevnaden av dessa terapeutiska doser genom att bevara ännu mer av den friska hjärtdelen och därmed minska den kardiopulmonella toxiciteten av strålbehandling utanför ablationsmålet.
Vi föreslår en experimentell (prospektiv interventionell) studie för att utvärdera toxiciteten (primär endpoint) och effektiviteten (sekundär endpoint) av protonradiokirurgi för behandling av VA med en inskrivning av 21 patienter. Det primära effektmåttet är att utvärdera toxiciteten av protonstrålbehandling i den akuta fasen (under de första 30 dagarna av proceduren) och efter 3, 6 och 12 månader. En avgörande del av protokollet kommer att vara den korrekta definitionen av målet som ska bestrålas, vilket kommer att kräva integration av olika icke-invasiva hjärtavbildningsmetoder som CT (datortomografi), MRI (magnetisk resonanstomografi) och PET (Positron Emission). Tomografi), i kombination med invasiv och/eller "icke-invasiv" kartläggning av kroppsytan med multielektrodelektrokardiogram (EKG) så för att erhålla en "hjärtbild" i vilken myokardärret och den arytmogena regionen är sammansmälta.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Maurizio Del Greco, M.D.
- Telefonnummer: +390464403312
- E-post: maurizio.delgreco@apss.tn.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Frank RH Lohr, M.D.
- Telefonnummer: +3904611953100
- E-post: frank.lohr@apss.tn.it
Studieorter
-
-
-
Trento, Italien, 38123
- Cardiology Rovereto and Proton Therapy Trento, Azienda Provinciale per i Servizi Sanitari (APSS)
-
Kontakt:
- Maurizio Del Greco, M.D.
- Telefonnummer: +390464403312
- E-post: maurizio.delgreco@apss.tn.it
-
Kontakt:
- Frank RH Lohr, M.D.
- Telefonnummer: +3904611953100
- E-post: frank.lohr@apss.tn.it
-
Kontakt:
- Maurizio Del Greco, M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder ≥40 år
- bärare av ICD/CRT-D eller S-ICD
episoder av ventrikulär takykardi/ventrikelflimmer som kräver defibrillatorintervention (chock eller ATP) och som är:
- refraktär mot maximal läkemedelsterapi;
- återkommande (minst 3 under de senaste 6 månaderna);
- patienter med kontraindikationer mot en konventionell ablativ strategi, i relation till den höga risken förknippad med ingreppet på grund av svårighetsgraden av hjärtsjukdomen och/eller förekomsten av samsjukligheter eller patienter som redan har genomgått ablation, i närvaro av ett arytmogent substrat som är refraktärt till eller olämpliga för ett interventionellt tillvägagångssätt eller patienter som vägrar transkateterablativa försök på grund av den höga intraoperativa risken i förhållande till patientens egenskaper.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 20 %.
Uteslutningskriterier:
- oförmåga att uttrycka informerat samtycke
- tidigare thorax strålbehandling (RT) med hjärtpåverkan
- aktiv myokardischemi
- nyligen genomförd hjärtrevaskularisering (< 120 gg)
- hemodynamisk instabilitet (kardiogen chock, NYHA klass IV)
- kontraindikation för strålkirurgi (t.ex. på grund av artefakter eller andra tekniska skäl)
- bristande patientsamverkan i förundersökningar
- ICD-fel
- svår komorbiditet med prognos < 12 månader
- graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Radiogirurgisk ablation av ett takyarrhytmogent underlag med protonterapi
Ablation av det arytmogena substratet med en enda dos av 25GY (RBE) med protonterapi efter diffeldiagnostik med CT, MR och elektrofysiologi för definitionen av det arhytmogena substratet.
Uppföljning i 24 månader efter behandlingen.
|
Stjärna med en enda dos av 25Gy (RBE) protonterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet av stjärna med en enda dos av 25Gy (RBE) applicerad med protonterapi
Tidsram: Inspelning av MAS under de första 24 månaderna efter terapi
|
Den primära slutpunkten kommer att vara bedömningen av toxiciteten för protonterapi och kommer att utvärderas i den akuta fasen (under de första 30 dagarna av proceduren) och vid 3, 6, 12, 18 och 24 månader.
Förekomsten av stora biverkningar (MAE) relaterade till eller antas vara relaterade, till protonterapi -ablation kommer att bedömas som procent av patienter med händelser jämfört med den totala inskrivna.
Definitionen av MAE (för den primära slutpunkten för studien) är identisk med SAE: s (enligt definitionen för rapportering under god klinisk praxis (GCP)) och kan hittas i avsnittet "Allvarliga biverkningar (SAES) / större biverkningar (MAES) av studieprotokollet. "
|
Inspelning av MAS under de första 24 månaderna efter terapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet av stjärna med en enda dos av 25Gy (RBE) applicerad med protonterapi
Tidsram: Effektivitetsåtgärder kommer att registreras under de första 24 månaderna efter terapi
|
Den huvudsakliga sekundära slutpunkten kommer att vara effektivitetsändpunkten, som kommer att innebära utvärdering av procedurens effektivitet av terapi vid 3, 6 och 12, 18 och 24 månader och är den procentuella minskningen av VT/VF (ventrikulär takykardi/ventrikulär fibrillering) 2-månaders "Blanking Period" jämfört med perioden före protonablationsförfarandet (6 månader). VT -avsnitt klassificeras enligt följande:
Dessutom kommer en serie andra sekundära toxicitet och effektpunkter för effektivitet att utvärderas. |
Effektivitetsåtgärder kommer att registreras under de första 24 månaderna efter terapi
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zeppenfeld K, Rademaker R, Al-Ahmad A, Carbucicchio C, De Chillou C, Ebert M, Stevenson WG, Ho G, Kautzner J, Sramko M, Lambiase P, Lloyd M, Merino JL, Pruvot E, Sapp J, Schiappacasse L, Zei PC. Patient selection, ventricular tachycardia substrate delineation and data transfer for stereotactic arrhythmia radioablation. A Clinical Consensus Statement of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC and the Heart Rhythm Society (HRS). Europace. 2024 Aug 23:euae214. doi: 10.1093/europace/euae214. Online ahead of print.
- Kovacs B, Lehmann HI, Manninger M, Saguner AM, Futyma P, Duncker D, Chun J. Stereotactic arrhythmia radioablation and its implications for modern cardiac electrophysiology: results of an EHRA survey. Europace. 2024 May 2;26(5):euae110. doi: 10.1093/europace/euae110.
- Sultan A, Futyma P, Metzner A, Anic A, Richter S, Roten L, Badertscher P, Conte G, Chun JKR. Management of ventricular tachycardias: insights on centre settings, procedural workflow, endpoints, and implementation of guidelines-results from an EHRA survey. Europace. 2024 Feb 1;26(2):euae030. doi: 10.1093/europace/euae030.
- Widesott L, Dionisi F, Fracchiolla F, Tommasino F, Centonze M, Amichetti M, Del Greco M. Proton or photon radiosurgery for cardiac ablation of ventricular tachycardia? Breath and ECG gated robust optimization. Phys Med. 2020 Oct;78:15-31. doi: 10.1016/j.ejmp.2020.08.021. Epub 2020 Sep 8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A757
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .