Radiocirurgia de prótons para o tratamento de taquiarritmias ventriculares malignas (TOVEL)
Radiocirurgia com ProTOns para o Tratamento de Taquiarritmias Malignas Ventriculares (Estudo TOVEL)
As arritmias ventriculares (VA) são a principal causa de morte súbita cardíaca (MSC) em todo o mundo. O desfibrilador implantável (CDI) aumenta a sobrevida em pacientes com risco de AV, com dados de superioridade aos antiarrítmicos. No entanto, o CDI não consegue prevenir VAs, e os choques aplicados pelo dispositivo (adequados e inapropriados) impactam negativamente a qualidade de vida dos pacientes. A ablação transcateter (ATC) é a terapia percutânea que pode eliminar VAs e prevenir qualquer recorrência. ATC é o que há de mais moderno no tratamento de AVs que não respondem a medicamentos em pacientes com doença cardíaca estrutural, mas a prevalência de recorrência permanece alta (entre 30% e 60%). Por esses motivos, recentemente surgiram na literatura trabalhos propondo uma nova solução para o tratamento das VAs, na qual é descrita a utilização de radioterapia corporal por feixe externo com técnica radiocirúrgica estereotáxica (SBRT). SBRT representa uma abordagem rápida e não invasiva baseada na entrega de altas doses de radiação de fótons (25 Gy em uma única fração) para um local preciso no tecido cardíaco.
A SBRT entrou nas últimas diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) de 2022 sobre AV como uma “terapia de resgate”. Com base em dados preliminares no cenário oncológico, a terapia com prótons poderia permitir uma maior otimização da adesão a essas doses terapêuticas, preservando ainda mais a parte saudável do coração e, assim, reduzindo a toxicidade cardiopulmonar da radioterapia fora do alvo da ablação.
Propomos um estudo experimental (intervencionista prospectivo) para avaliar a toxicidade (desfecho primário) e eficácia (desfecho secundário) da radiocirurgia de prótons para o tratamento de AV com uma inscrição de 21 pacientes. O endpoint primário é avaliar a toxicidade da radioterapia com prótons na fase aguda (durante os primeiros 30 dias do procedimento) e aos 3, 6 e 12 meses. Uma parte crucial do protocolo será a definição adequada do alvo a ser irradiado, o que exigirá a integração de diferentes metodologias de imagem cardíaca não invasivas, como CT (Tomografia Computadorizada), MRI (Ressonância Magnética) e PET (Emissão de Pósitrons). Tomografia), aliada ao mapeamento invasivo e/ou "não invasivo" da superfície corporal com eletrocardiograma (ECG) multieletrodos para obtenção de uma "imagem cardíaca" na qual a cicatriz miocárdica e o região arritmogênica estão fundidas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maurizio Del Greco, M.D.
- Número de telefone: +390464403312
- E-mail: maurizio.delgreco@apss.tn.it
Estude backup de contato
- Nome: Frank RH Lohr, M.D.
- Número de telefone: +3904611953100
- E-mail: frank.lohr@apss.tn.it
Locais de estudo
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Trento, Itália, 38123
- Cardiology Rovereto and Proton Therapy Trento, Azienda Provinciale per i Servizi Sanitari (APSS)
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Contato:
- Maurizio Del Greco, M.D.
- Número de telefone: +390464403312
- E-mail: maurizio.delgreco@apss.tn.it
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Contato:
- Frank RH Lohr, M.D.
- Número de telefone: +3904611953100
- E-mail: frank.lohr@apss.tn.it
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Contato:
- Maurizio Del Greco, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- idade ≥40 anos
- portador de CDI/CRT-D ou S-ICD
episódios de taquicardia ventricular/fibrilação ventricular que requerem intervenção do desfibrilador (choque ou ATP) e que são:
- refratário à terapia medicamentosa máxima;
- recorrente (pelo menos 3 nos últimos 6 meses);
- pacientes com contraindicação à estratégia ablativa convencional, em relação ao alto risco associado ao procedimento devido à gravidade da cardiopatia e/ou presença de comorbidades ou pacientes já submetidos à ablação, na presença de substrato arritmogênico refratário adequados ou inadequados para uma abordagem intervencionista ou pacientes que recusam tentativas de ablação transcateter devido ao alto risco intraoperatório em relação às características do paciente.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 20%.
Critérios de exclusão:
- incapacidade de expressar consentimento informado
- radioterapia torácica (RT) prévia com envolvimento cardíaco
- isquemia miocárdica ativa
- revascularização cardíaca recente (< 120 gg)
- instabilidade hemodinâmica (choque cardiogênico, classe IV da NYHA)
- contra-indicação para radiocirurgia (por exemplo, devido a artefatos ou outras razões técnicas)
- falta de cooperação do paciente nas investigações pré-procedimento
- Mau funcionamento do CDI
- comorbidade grave com prognóstico < 12 meses
- gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ablação radiocurgica de um substrato taquyarrhytmogênico com terapia de prótons
Ablação do substrato arritmogênico com uma dose única de 25GY (RBE) com terapia de prótons após diagnóstico de pré -tratamento com TC, RM e eletrofisiologia para a definição do substrato arhytmogênico.
Acompanhamento por 24 meses após o tratamento.
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Estrela com uma dose única de terapia de prótons de 25GY (RBE)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade da estrela com uma dose única de 25GY (RBE) aplicada com terapia de prótons
Prazo: Gravação de maes nos primeiros 24 meses após a terapia
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O endpoint primário será a avaliação da toxicidade da terapia com prótons e será avaliado na fase aguda (durante os primeiros 30 dias do procedimento) e às 3, 6, 12, 18 e 24 meses.
A incidência de grandes eventos adversos (MAEs) relacionados ou presumidos como relacionados à ablação por terapia de prótons será avaliada como porcentagem de pacientes com eventos em comparação com o total inscrito.
A definição de MAEs (para o endpoint primário do estudo) é idêntica à da SAES (conforme definido para relatórios sob boa prática clínica (GCP)) e pode ser encontrada na seção "Eventos adversos graves (SAEs) / principais eventos adversos (Maes) do protocolo do estudo. "
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Gravação de maes nos primeiros 24 meses após a terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia da estrela com uma dose única de 25GY (RBE) aplicada com terapia de prótons
Prazo: As medidas de eficácia serão registradas nos primeiros 24 meses após a terapia
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O principal terminal secundário será o endpoint de eficácia, que envolverá a avaliação da eficácia processual da terapia em 3, 6 e 12, 18 e 24 meses e é a redução percentual nos episódios de TV/VF (taquicardia ventricular/fibrilação ventricular) que ocorrem após o "Período de derivação" de 2 meses, em comparação com o período anterior ao procedimento de ablação por prótons (6 meses). Os episódios de VT serão classificados da seguinte forma:
Além disso, uma série de outros endpoints secundários de toxicidade e eficácia será avaliada. |
As medidas de eficácia serão registradas nos primeiros 24 meses após a terapia
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zeppenfeld K, Rademaker R, Al-Ahmad A, Carbucicchio C, De Chillou C, Ebert M, Stevenson WG, Ho G, Kautzner J, Sramko M, Lambiase P, Lloyd M, Merino JL, Pruvot E, Sapp J, Schiappacasse L, Zei PC. Patient selection, ventricular tachycardia substrate delineation and data transfer for stereotactic arrhythmia radioablation. A Clinical Consensus Statement of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC and the Heart Rhythm Society (HRS). Europace. 2024 Aug 23:euae214. doi: 10.1093/europace/euae214. Online ahead of print.
- Kovacs B, Lehmann HI, Manninger M, Saguner AM, Futyma P, Duncker D, Chun J. Stereotactic arrhythmia radioablation and its implications for modern cardiac electrophysiology: results of an EHRA survey. Europace. 2024 May 2;26(5):euae110. doi: 10.1093/europace/euae110.
- Sultan A, Futyma P, Metzner A, Anic A, Richter S, Roten L, Badertscher P, Conte G, Chun JKR. Management of ventricular tachycardias: insights on centre settings, procedural workflow, endpoints, and implementation of guidelines-results from an EHRA survey. Europace. 2024 Feb 1;26(2):euae030. doi: 10.1093/europace/euae030.
- Widesott L, Dionisi F, Fracchiolla F, Tommasino F, Centonze M, Amichetti M, Del Greco M. Proton or photon radiosurgery for cardiac ablation of ventricular tachycardia? Breath and ECG gated robust optimization. Phys Med. 2020 Oct;78:15-31. doi: 10.1016/j.ejmp.2020.08.021. Epub 2020 Sep 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A757
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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