En studie av YTS109-cellinjektion hos försökspersoner med återfall/refraktär autoimmun hemolytisk anemi

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥12 år, oavsett kön.
• Diagnos av AIHA eller Evans syndrom [inklusive varm antikropp, blandad AIHA och kall antikropp AIHA (Kall agglutininsjukdom)].
• Misslyckande eller intolerans mot minst 3 behandlingslinjer: glukokortikoider och/eller rituximab, och någon av följande behandlingar (splenektomi, ciklosporin, cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil, bendamustin, fludarabin, bortezomib, etc. Biologer, 38, etc. Biologer monoklonal antikropp, BTK hämmare, Syk-hämmare och komplementhämmare) (HGB < 100g/L).
• Tillräcklig organfunktion: a. Serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3×ULN. b. Kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-formel) ≥60ml/min. c. Blodsyrgasmättnad (SpO2) ≥92 %.
• ECOG-prestandastatus≤2
• Försökspersoner i fertil ålder kommer att behöva följa preventivmedelskraven från tidpunkten för inskrivningen till slutet av den 12-månaders säkerhetsuppföljningsperioden.
• Försökspersonerna deltar frivilligt i studien, undertecknar det informerade samtycket, visar god efterlevnad och samarbetar med uppföljningen.

Uteslutningskriterier:

• Diagnos av lymfoproliferativ tumör
• Andra ärftliga eller förvärvade hemolytiska sjukdomar (sekundär AIHA orsakad av droger eller infektion)
• Trombocytantalet i perifert blod<30×10^9/L
• Gravida eller ammande försökspersoner
• Få någon av följande behandlingar inom den specificerade tiden före cellinfusion: a.anti-CD20 monoklonala antikroppar <12 veckor, b.sutimlimab eller andra marknadsförda biologiska läkemedel <5 halveringstider, c.plasma utbyte <4 veckor, d.post-mjältoperation <12 veckor, t.ex. BTK-hämmare, anti-CD38 monoklonal antikropp, Syk-hämmare, BAFF-hämmare < 5 halveringstider.
• Tidigare fått organ- eller stamcellstransplantation
• Anamnes på ny trombos eller organinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Diagnos av det aktiva stadiet av bindvävssjukdomen.
• Har aktiva infektioner, såsom sepsis, bakteriemi, fungemi, okontrollerad lunginfektion och aktiv tuberkulos m.m.
• Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B e-antigen (HBeAg); positiv hepatit B e-antikropp (HBe-Ab) eller hepatit B-kärnantikropp (HBc-Ab), och antalet HBV-DNA-kopior ligger över den nedre gränsen för den mätbara kapaciteten; positiv hepatit C (HCV) antikropp; positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV); positivt syfilistest.
• Genomgick en större operation inom 4 veckor före screening, vilket av utredaren bedömdes vara olämpligt för inskrivning.
• Har maligna tumörer inom 5 år före inskrivning, förutom tumörer med försumbar risk för metastasering eller död och botade tumörer, såsom adekvat behandlat cervixcarcinom in situ, kutant basalcellscancer, etc.
• Har någon av följande hjärt-kärlsjukdomar: a. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %, b. förekomst av aktiv hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV)), c. allvarliga arytmier som kräver behandling, d. ha hjärtinfarkt, bypass-operation eller stentplacering inom 6 månader före studien , e. andra hjärtsjukdomar som av forskaren bedömts vara olämpliga för inskrivning.
• Ha en historia av levande försvagade vacciner inom 6 veckor före inskrivning.
• Har en historia av epilepsi eller andra aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet.
• Har en allergi mot ingredienserna i läkemedlet som används i denna studie.
• Har tidigare fått CAR-T cellterapi.
• Patienter som utredaren ansåg vara olämpliga för studien av andra skäl än ovanstående.