Uno studio sull'iniezione di cellule YTS109 in soggetti con anemia emolitica autoimmune recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

• Età ≥12 anni, indipendentemente dal sesso.
• Diagnosi di AIHA o sindrome di Evans [inclusi anticorpi caldi, AIHA mista e AIHA con anticorpi freddi (malattia da agglutinine fredde)].
• Fallimento o intolleranza ad almeno 3 linee terapeutiche: glucocorticoidi e/o rituximab e uno qualsiasi dei seguenti trattamenti (splenectomia, ciclosporina, ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile, bendamustina, fludarabina, bortezomib, ecc. Farmaci biologici, inclusi anti-CD38 anticorpo monoclonale, inibitore di BTK, inibitore di Syk e complemento inibitore) (HGB < 100 g/L).
• Funzione organica adeguata: a. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN. B. Clearance della creatinina (CrCl) (formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min. c.Saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) ≥92%.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤2
• Ai soggetti in età fertile verrà richiesto di seguire i requisiti di contraccezione dal momento dell'arruolamento fino alla fine del periodo di follow-up di sicurezza di 12 mesi.
• I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano il consenso informato, dimostrano una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di tumore linfoproliferativo
• Altre malattie emolitiche ereditarie o acquisite (AIHA secondaria causata da farmaci o infezioni)
• La conta piastrinica nel sangue periferico <30×10^9/L
• Soggetti in gravidanza o in allattamento
• Ricevere uno dei seguenti trattamenti entro il tempo specificato prima dell'infusione cellulare: a. anticorpi monoclonali anti-CD20 <12 settimane, b.sutimlimab o altri prodotti biologici in commercio <5 emivite,c.plasma scambio <4 settimane, d.post-splenectomia <12 settimane, e. Inibitori BTK, anticorpo monoclonale anti-CD38, inibitori Syk, inibitori BAFF < 5 emivite.
• Precedentemente ricevuto trapianto di organi o cellule staminali
• Storia di nuova trombosi o infarto d'organo negli ultimi 6 mesi
• Diagnosi dello stadio attivo della malattia del tessuto connettivo.
• Presentano infezioni attive, come sepsi, batteriemia, fungemia, infezione polmonare incontrollata e tubercolosi attiva, ecc.
• Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'antigene e dell'epatite B (HBeAg); positivo per l'anticorpo e dell'epatite B (HBe-Ab) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBc-Ab) e il numero di copie dell'HBV-DNA è superiore al limite inferiore della capacità misurabile; anticorpi anti-epatite C (HCV) positivi; anticorpi positivi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test sifilide positivo.
• Sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening, poiché ritenuto non idoneo all'arruolamento dallo sperimentatore.
• Avere tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione dei tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte e tumori curabili, come carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo basocellulare, ecc.
• Presentare una delle seguenti malattie cardiovascolari: a. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 45%, b. presenza di cardiopatia attiva o insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), c.aritmie gravi che richiedono trattamento, d.avere infarto miocardico, intervento chirurgico di bypass o posizionamento di stent nei 6 mesi precedenti lo studio , e.altre malattie cardiache giudicate dal ricercatore non idonee all'arruolamento.
• Avere una storia di vaccini vivi attenuati entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
• Avere una storia di epilessia o altre malattie attive del sistema nervoso centrale.
• Presenta un'allergia agli ingredienti del medicinale utilizzato in questo studio.
• Precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR-T.
• Pazienti considerati non idonei allo studio dallo sperimentatore per ragioni diverse da quelle sopra indicate.