Un estudio de la inyección de células YTS109 en sujetos con anemia hemolítica autoinmune en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Edad ≥12 años, independientemente del sexo.
• Diagnóstico de AIHA o síndrome de Evans [incluidos anticuerpos calientes, AIHA mixta y AIHA de anticuerpos fríos (enfermedad de aglutininas frías)].
• Fracaso o intolerancia a al menos 3 líneas de tratamiento: glucocorticoides y/o rituximab, y cualquiera de los siguientes tratamientos (esplenectomía, ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetilo, bendamustina, fludarabina, bortezomib, etc. Biológicos, incluidos los anti-CD38 anticuerpo monoclonal, inhibidor de BTK, inhibidor de Syk e inhibidor del complemento) (HGB < 100 g/l).
• Función adecuada de los órganos: a. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤3 × LSN. b. Aclaramiento de creatinina (CrCl) (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min. c.Saturación de oxígeno en sangre (SpO2) ≥92%.
• Estado funcional ECOG≤2
• Los sujetos en edad fértil deberán seguir los requisitos anticonceptivos desde el momento de la inscripción hasta el final del período de seguimiento de seguridad de 12 meses.
• Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman el consentimiento informado, demuestran buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico de tumor linfoproliferativo.
• Otras enfermedades hemolíticas hereditarias o adquiridas (AIHA secundaria causada por fármacos o infección)
• El recuento de plaquetas en sangre periférica <30×10^9/L
• Sujetos embarazadas o en período de lactancia.
• Recibir cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del tiempo especificado antes de la infusión celular: a.anticuerpos monoclonales anti-CD20 <12 semanas, b.sutimlimab u otros productos biológicos comercializados <5 vidas medias,c.plasma intercambio <4 semanas, d.postesplenectomía <12 semanas, e. Inhibidores de BTK, anticuerpo monoclonal anti-CD38, inhibidores de Syk, inhibidores de BAFF < 5 vidas medias.
• Recibió previamente un trasplante de órganos o células madre.
• Historia de nueva trombosis o infarto de órgano en los últimos 6 meses.
• Diagnóstico de la etapa activa de la enfermedad del tejido conectivo.
• Tener infecciones activas, como sepsis, bacteriemia, fungemia, infección pulmonar no controlada y tuberculosis activa, etc.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o antígeno e de la hepatitis B (HBeAg); anticuerpo e de la hepatitis B (HBe-Ab) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBc-Ab) positivo, y el número de copias del ADN del VHB está por encima del límite inferior de la capacidad medible; anticuerpos positivos contra la hepatitis C (VHC); anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Prueba de sífilis positiva.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, según lo determinó el investigador como inadecuado para la inscripción.
• Tener tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto tumores con riesgo insignificante de metástasis o muerte y tumores curables, como carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado, carcinoma cutáneo de células basales, etc.
• Tener alguna de las siguientes enfermedades cardiovasculares: a. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45%, b. presencia de enfermedad cardíaca activa o insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Clase III o IV)), c. arritmias graves que requieren tratamiento, d. ha tenido infarto de miocardio, cirugía de derivación o colocación de stent dentro de los 6 meses anteriores al estudio , e.otras enfermedades cardíacas que el investigador considere no aptas para la inscripción.
• Tener antecedentes de vacunas vivas atenuadas dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
• Tiene antecedentes de epilepsia u otras enfermedades activas del sistema nervioso central.
• Tiene alergia a los ingredientes del medicamento utilizado en este estudio.
• Recibió previamente terapia con células CAR-T.
• Pacientes considerados no elegibles para el estudio por el investigador por motivos distintos a los anteriores.