En undersøgelse af YTS109-celleinjektion hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær autoimmun hæmolytisk anæmi

Inklusionskriterier:

• Alder ≥12 år, uanset køn.
• Diagnose af AIHA eller Evans syndrom [inklusive varmt antistof, blandet AIHA og koldt antistof AIHA (kold agglutinin sygdom)].
• Svigt eller intolerance over for mindst 3 behandlingslinjer: glukokortikoider og/eller rituximab og en af ​​følgende behandlinger (splenektomi, cyclosporin, cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolatmofetil, bendamustin, fludarabin, bortezomib osv. Biologer, 38, etc. monoklonalt antistof, BTK inhibitor, Syk-hæmmer og komplementhæmmer) (HGB < 100g/L).
• Tilstrækkelig organfunktion: a. Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3×ULN. b. Kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formel) ≥60 ml/min. c. Blodiltmætning (SpO2) ≥92%.
• ECOG ydeevne status≤2
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil være forpligtet til at følge præventionskravene fra indskrivningstidspunktet til udgangen af ​​den 12-måneders sikkerhedsopfølgningsperiode.
• Forsøgspersonerne deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver det informerede samtykke, viser god compliance og samarbejder med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af lymfoproliferativ tumor
• Andre arvelige eller erhvervede hæmolytiske sygdomme (sekundær AIHA forårsaget af medicin eller infektion)
• Blodpladetallet i perifert blod<30×10^9/L
• Gravide eller ammende personer
• Modtag en af ​​følgende behandlinger inden for den specificerede tid før celleinfusion: a.anti-CD20 monoklonale antistoffer <12 uger, b.sutimlimab eller andre markedsførte biologiske lægemidler <5 halveringstider, c.plasma udskiftning <4 uger, d.post-splenektomi <12 uger, f.eks. BTK-hæmmere, anti-CD38 monoklonalt antistof, Syk-hæmmere, BAFF-hæmmere < 5 halveringstider.
• Tidligere modtaget organ- eller stamcelletransplantation
• Anamnese med ny trombose eller organinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Diagnose af den aktive fase af bindevævssygdommen.
• Har aktive infektioner, såsom sepsis, bakteriæmi, svampemi, ukontrolleret lungeinfektion og aktiv tuberkulose mv.
• Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B e antigen (HBeAg); positivt hepatitis B e-antistof (HBe-Ab) eller hepatitis B-kerneantistof (HBc-Ab), og HBV-DNA-kopitallet er over den nedre grænse for den målbare kapacitet; positivt hepatitis C (HCV) antistof; positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof; positiv syfilis test.
• Gennemgik en større operation inden for 4 uger før screening, som af investigator blev fastslået at være uegnet til optagelse.
• Har ondartede tumorer inden for 5 år før indskrivning, undtagen tumorer med ubetydelig risiko for metastasering eller død og helbredelige tumorer, såsom tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, kutan basalcellecarcinom osv.
• Har en af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme: a. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %, b. tilstedeværelse af aktiv hjertesygdom eller kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)), c. svære arytmier, der kræver behandling, d. have myokardieinfarkt, bypass-operation eller stentplacering inden for de 6 måneder før undersøgelsen , e.andre hjertesygdomme vurderet af forskeren som uegnede til optagelse.
• Har en historie med levende svækkede vacciner inden for 6 uger før tilmelding.
• Har en historie med epilepsi eller andre aktive sygdomme i centralnervesystemet.
• Har du en allergi over for ingredienserne i den medicin, der er brugt i denne undersøgelse.
• Har tidligere modtaget CAR-T cellebehandling.
• Patienter, der af investigator anses for ikke at være kvalificerede til undersøgelsen af ​​andre årsager end ovenstående.