Исследование инъекции клеток YTS109 субъектам с рецидивирующей/рефрактерной аутоиммунной гемолитической анемией

Критерии включения:

• Возраст ≥12 лет независимо от пола.
• Диагностика АИГА или синдрома Эванса [включая АИГА с теплыми антителами, смешанную АИГА и АИГА с холодными антителами (болезнь холодовых агглютининов)].
• Неэффективность или непереносимость как минимум 3 линий терапии: глюкокортикоиды и/или ритуксимаб и любой из следующих методов лечения (спленэктомия, циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, микофенолата мофетил, бендамустин, флударабин, бортезомиб и т. д. Биологические препараты, включая анти-CD38). моноклональное антитело, ингибитор BTK, ингибитор Syk и комплемент ингибитор) (HGB < 100 г/л).
• Адекватная функция органов: а. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН. б. Клиренс креатинина (CrCl) (формула Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин. в. Насыщение крови кислородом (SpO2) ≥92%.
• Статус производительности ECOG≤2
• Субъекты детородного возраста должны будут соблюдать требования по контрацепции с момента включения в исследование до конца 12-месячного периода наблюдения за безопасностью.
• Субъекты добровольно участвуют в исследовании, подписывают информированное согласие, демонстрируют хорошее согласие и сотрудничают при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• Диагностика лимфопролиферативной опухоли
• Другие наследственные или приобретенные гемолитические заболевания (вторичная АИГА, вызванная приемом лекарств или инфекцией)
• Количество тромбоцитов в периферической крови<30×10^9/л.
• Беременные или кормящие грудью субъекты
• Получите любое из следующих методов лечения в течение указанного времени перед инфузией клеток: a. моноклональные антитела против CD20 <12 недель, b. сутимлимаб или другие имеющиеся в продаже биологические препараты с периодом полувыведения <5, c. плазма. обмен <4 недель, г. после спленэктомии <12 недель, e. Ингибиторы BTK, моноклональные антитела против CD38, ингибиторы Syk, ингибиторы BAFF с периодом полураспада <5.
• Ранее полученная трансплантация органов или стволовых клеток
• История новых тромбозов или инфарктов органов за последние 6 месяцев.
• Диагностика активной стадии заболевания соединительной ткани.
• Имеют активные инфекции, такие как сепсис, бактериемия, фунгемия, неконтролируемая легочная инфекция, активный туберкулез и т. д.
• Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или е-антиген гепатита В (HBeAg); положительный результат на е-антитело против гепатита B (HBe-Ab) или ядро ​​антитела против гепатита B (HBc-Ab), а число копий ДНК HBV превышает нижний предел измеряемой емкости; положительный результат на антитела к гепатиту C (HCV); положительное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис.
• Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга, что, по мнению исследователя, не подходило для включения в исследование.
• Иметь злокачественные опухоли в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти и излечимых опухолей, таких как адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, базальноклеточная карцинома кожи и т. д.
• Имеете любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: а. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%, б. наличие активного заболевания сердца или застойной сердечной недостаточности (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), c. тяжелые аритмии, требующие лечения, d. перенесенный инфаркт миокарда, операция шунтирования или установка стента в течение 6 месяцев до исследования. , e. другие заболевания сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование.
• Иметь в анамнезе живые аттенуированные вакцины в течение 6 недель до включения в список.
• В анамнезе есть эпилепсия или другие активные заболевания центральной нервной системы.
• У вас аллергия на ингредиенты препарата, использованного в этом исследовании.
• Ранее получал CAR-T-клеточную терапию.
• Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании по причинам, отличным от указанных выше.