Een onderzoek naar YTS109-celinjectie bij proefpersonen met recidiverende/refractaire auto-immuun hemolytische anemie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥12 jaar, ongeacht geslacht.
• Diagnose van AIHA of Evans-syndroom [inclusief warme antilichamen, gemengde AIHA en koude antilichamen AIHA (koude agglutinineziekte)].
• Falen of intolerantie voor ten minste 3 therapielijnen: glucocorticoïden en/of rituximab, en een van de volgende behandelingen (splenectomie, cyclosporine, cyclofosfamide, azathioprine, mycofenolaatmofetil, bendamustine, fludarabine, bortezomib, enz. Biologische geneesmiddelen, waaronder anti-CD38 monoklonaal antilichaam, BTK-remmer, Syk-remmer en complementremmer) (HGB < 100 g/l).
• Voldoende orgaanfunctie: a. Serumalanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3×ULN. B. Creatinineklaring (CrCl) (Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min. c.Bloedzuurstofverzadiging (SpO2) ≥92%.
• ECOG-prestatiestatus≤2
• Personen die zwanger kunnen worden, moeten de anticonceptievereisten volgen vanaf het moment van inschrijving tot het einde van de veiligheidsfollow-upperiode van 12 maanden.
• De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen de geïnformeerde toestemming, geven blijk van goede naleving en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van lymfoproliferatieve tumor
• Andere erfelijke of verworven hemolytische ziekten (secundaire AIHA veroorzaakt door medicijnen of infectie)
• Het aantal bloedplaatjes in perifeer bloed<30×10^9/L
• Zwangere personen of personen die borstvoeding geven
• Ontvang een van de volgende behandelingen binnen de gespecificeerde tijd vóór celinfusie: a. monoklonale anti-CD20-antilichamen <12 weken, b. sutimlimab of andere op de markt gebrachte biologische geneesmiddelen <5 halfwaardetijden, c. plasma uitwisseling <4 weken, d.post-splenectomie <12 weken, e. BTK-remmers, anti-CD38 monoklonaal antilichaam, Syk-remmers, BAFF-remmers < 5 halfwaardetijden.
• Eerder een orgaan- of stamceltransplantatie heeft ondergaan
• Geschiedenis van nieuwe trombose of orgaaninfarct in de afgelopen 6 maanden
• Diagnose van het actieve stadium van de bindweefselziekte.
• Actieve infecties hebben, zoals sepsis, bacteriëmie, fungemia, ongecontroleerde longinfectie en actieve tuberculose, enz.
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B e-antigeen (HBeAg); positief hepatitis B e-antilichaam (HBe-Ab) of hepatitis B-kernantilichaam (HBc-Ab) en het aantal HBV-DNA-kopieën ligt boven de ondergrens van de meetbare capaciteit; positief hepatitis C (HCV)-antilichaam; positief menselijk immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; positieve syfilistest.
• Onderging een grote operatie binnen 4 weken vóór de screening, waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze niet geschikt was voor deelname.
• Binnen 5 jaar vóór inschrijving kwaadaardige tumoren hebben, behalve tumoren met een verwaarloosbaar risico op uitzaaiing of overlijden en geneesbare tumoren, zoals adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, cutaan basaalcelcarcinoom, enz.
• Als u een van de volgende hart- en vaatziekten heeft: a. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤45%, b. aanwezigheid van een actieve hartziekte of congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV)), c. ernstige aritmieën die behandeling vereisen, d. een hartinfarct, bypass-operatie of plaatsing van een stent binnen de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek , e.andere hartziekten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor inschrijving.
• Een geschiedenis hebben van levende verzwakte vaccins binnen 6 weken vóór inschrijving.
• Een voorgeschiedenis heeft van epilepsie of andere actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel.
• Als u allergisch bent voor de ingrediënten van het geneesmiddel dat in dit onderzoek wordt gebruikt.
• Heeft eerder CAR-T-celtherapie gekregen.
• Patiënten die door de onderzoeker om andere dan bovengenoemde redenen niet in aanmerking komen voor het onderzoek.