Um estudo de injeção de células YTS109 em indivíduos com anemia hemolítica autoimune recidivante/refratária

Critérios de inclusão:

• Idade ≥12 anos, independente do sexo.
• Diagnóstico de AIHA ou síndrome de Evans [incluindo anticorpo quente, AIHA mista e AIHA de anticorpo frio (doença de aglutinina fria)].
• Falha ou intolerância a pelo menos 3 linhas de terapia: glicocorticóides e/ou rituximabe, e qualquer um dos seguintes tratamentos (esplenectomia, ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil, bendamustina, fludarabina, bortezomibe, etc. Produtos biológicos, incluindo anti-CD38 anticorpo monoclonal, inibidor de BTK, inibidor de Syk e inibidor de complemento) (HGB < 100g/L).
• Função adequada do órgão: a. Alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3×ULN. b. Depuração de creatinina (CrCl) (fórmula Cockcroft-Gault) ≥60ml/min. c.Saturação de oxigênio no sangue (SpO2) ≥92%.
• Status de desempenho ECOG≤2
• Indivíduos com potencial para engravidar serão obrigados a seguir os requisitos de contracepção desde o momento da inscrição até o final do período de acompanhamento de segurança de 12 meses.
• Os sujeitos participam voluntariamente do estudo, assinam o consentimento informado, demonstram boa adesão e cooperam no acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Diagnóstico de tumor linfoproliferativo
• Outras doenças hemolíticas hereditárias ou adquiridas (AIHA secundária causada por medicamentos ou infecção)
• A contagem de plaquetas no sangue periférico<30×10^9/L
• Sujeitos grávidas ou amamentando
• Receba qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do tempo especificado antes da infusão celular: a.anticorpos monoclonais anti-CD20 <12 semanas, b.sutimlimabe ou outros produtos biológicos comercializados <5 meias-vidas, c.plasma troca <4 semanas, d.pós-esplenectomia <12 semanas, e. Inibidores de BTK, anticorpo monoclonal anti-CD38, inibidores de Syk, inibidores de BAFF <5 meias-vidas.
• Transplante de órgãos ou células-tronco previamente recebido
• História de nova trombose ou infarto de órgão nos últimos 6 meses
• Diagnóstico da fase ativa da doença do tecido conjuntivo.
• Têm infecções ativas, como sepse, bacteremia, fungemia, infecção pulmonar não controlada e tuberculose ativa, etc.
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou antígeno e da hepatite B (HBeAg) positivo; anticorpo e da hepatite B positivo (HBe-Ab) ou anticorpo central da hepatite B (HBc-Ab), e o número de cópias do HBV-DNA está acima do limite inferior da capacidade mensurável; anticorpo positivo para hepatite C (HCV); anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo.
• Foi submetido a uma grande cirurgia 4 semanas antes da triagem, conforme determinado pelo investigador como inadequado para inscrição.
• Ter tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto tumores com risco insignificante de metástase ou morte e tumores curáveis, como carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, carcinoma basocelular cutâneo, etc.
• Ter alguma das seguintes doenças cardiovasculares: a. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤45%, b. presença de doença cardíaca ativa ou insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA])), c. arritmias graves que requerem tratamento, d. ter infarto do miocárdio, cirurgia de bypass ou colocação de stent nos 6 meses anteriores ao estudo , e.outras cardiopatias julgadas pelo pesquisador inadequadas para inscrição.
• Ter histórico de vacinas vivas atenuadas 6 semanas antes da inscrição.
• Ter histórico de epilepsia ou outras doenças ativas do sistema nervoso central.
• Tem alergia aos ingredientes do medicamento utilizado neste estudo.
• Anteriormente recebeu terapia com células CAR-T.
• Pacientes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador por motivos diferentes dos acima.