Studie injekce buněk YTS109 u subjektů s relapsující/refrakterní autoimunitní hemolytickou anémií

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥12 let, bez ohledu na pohlaví.
• Diagnóza AIHA nebo Evansova syndromu [včetně teplých protilátek, smíšených AIHA a studených protilátek AIHA (nemoc studených aglutininů)].
• Selhání nebo nesnášenlivost alespoň 3 linií terapie: glukokortikoidy a/nebo rituximab a kteroukoli z následujících léčeb (splenektomie, cyklosporin, cyklofosfamid, azathioprin, mykofenolát mofetil, bendamustin, fludarabin, bortezomib atd. monoklonální protilátka, inhibitor BTK, inhibitor Syk a inhibitor komplementu) (HGB < 100 g/l).
• Přiměřená funkce orgánů: a. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN. b. Clearance kreatininu (CrCl) (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥60 ml/min. c.Saturace krve kyslíkem (SpO2) ≥92 %.
• Stav výkonu ECOG≤2
• Subjekty ve fertilním věku budou muset dodržovat požadavky na antikoncepci od okamžiku zařazení do studie až do konce 12měsíčního období sledování bezpečnosti.
• Subjekty se dobrovolně účastní studie, podepisují informovaný souhlas, prokazují dobrou shodu a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika lymfoproliferativního nádoru
• Jiná dědičná nebo získaná hemolytická onemocnění (sekundární AIHA způsobená léky nebo infekcí)
• Počet krevních destiček v periferní krvi <30×10^9/l
• Těhotné nebo kojící subjekty
• Během stanovené doby před infuzí buněk absolvujte kteroukoli z následujících léčeb: a. monoklonální protilátky anti-CD20 <12 týdnů, b. sutimlimab nebo jiná biologická léčiva na trhu <5 poločasů, c. plazma výměna <4 týdny, d. po splenektomii <12 týdnů, např. BTK inhibitory, anti-CD38 monoklonální protilátka, Syk inhibitory, BAFF inhibitory < 5 poločasů.
• Dříve podstoupil transplantaci orgánů nebo kmenových buněk
• Anamnéza nové trombózy nebo orgánového infarktu za posledních 6 měsíců
• Diagnostika aktivního stadia onemocnění pojivové tkáně.
• Mít aktivní infekce, jako je sepse, bakteriémie, fungémie, nekontrolovaná plicní infekce a aktivní tuberkulóza atd.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo antigen hepatitidy Be (HBeAg); pozitivní protilátka proti hepatitidě B e (HBe-Ab) nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBc-Ab) a počet kopií HBV-DNA je nad spodní hranicí měřitelné kapacity; pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV); pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na syfilis.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem, který vyšetřovatel určil jako nevhodný pro zařazení.
• Mít zhoubné nádory do 5 let před zařazením, kromě nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti a léčitelných nádorů, jako je adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ, kožní bazaliom atd.
• máte některé z následujících kardiovaskulárních onemocnění: a. ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 45 %, b. přítomnost aktivního srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV)), c. závažné arytmie vyžadující léčbu, d. prodělali infarkt myokardu, bypass nebo umístění stentu během 6 měsíců před studií e. jiné srdeční choroby, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení.
• Mít v anamnéze živé atenuované vakcíny do 6 týdnů před zařazením.
• Máte v anamnéze epilepsii nebo jiné aktivní onemocnění centrálního nervového systému.
• Máte alergii na složky léku použitého v této studii.
• Dříve dostával terapii CAR-T buňkami.
• Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nezpůsobilé pro studii z jiných než výše uvedených důvodů.