Eine Studie zur YTS109-Zellinjektion bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer autoimmunhämolytischer Anämie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥12 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• Diagnose von AIHA oder Evans-Syndrom [einschließlich Warmantikörper, gemischter AIHA und Kaltantikörper AIHA (Kälteagglutinin-Krankheit)].
• Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens drei Therapielinien: Glukokortikoide und/oder Rituximab und einer der folgenden Behandlungen (Splenektomie, Cyclosporin, Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Bendamustin, Fludarabin, Bortezomib usw. Biologika, einschließlich Anti-CD38 monoklonaler Antikörper, BTK-Inhibitor, Syk-Inhibitor und Komplement Inhibitor) (HGB < 100 g/L).
• Angemessene Organfunktion: a. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3×ULN. B. Kreatinin-Clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-Formel) ≥60 ml/min. c.Blutsauerstoffsättigung (SpO2) ≥92 %.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Personen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit die Verhütungsvorschriften befolgen.
• Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen die Einverständniserklärung, zeigen eine gute Compliance und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose eines lymphoproliferativen Tumors
• Andere erbliche oder erworbene hämolytische Erkrankungen (sekundäre AIHA verursacht durch Medikamente oder Infektionen)
• Die Thrombozytenzahl im peripheren Blut <30×10^9/L
• Schwangere oder stillende Personen
• Erhalten Sie innerhalb der angegebenen Zeit vor der Zellinfusion eine der folgenden Behandlungen: a. monoklonale Anti-CD20-Antikörper <12 Wochen, b. Sutimlimab oder andere vermarktete Biologika <5 Halbwertszeiten, c. Plasma Austausch <4 Wochen, d. Post-Splenektomie <12 Wochen, e. BTK-Inhibitoren, monoklonaler Anti-CD38-Antikörper, Syk-Inhibitoren, BAFF-Inhibitoren < 5 Halbwertszeiten.
• Zuvor eine Organ- oder Stammzelltransplantation erhalten
• Vorgeschichte neuer Thrombosen oder Organinfarkte in den letzten 6 Monaten
• Diagnose des aktiven Stadiums der Bindegewebserkrankung.
• Sie haben aktive Infektionen wie Sepsis, Bakteriämie, Fungämie, unkontrollierte Lungeninfektion und aktive Tuberkulose usw.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg); positiver Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc-Ab) und die HBV-DNA-Kopienzahl liegt über der unteren Grenze der messbaren Kapazität; positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV); positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); positiver Syphilis-Test.
• Wurde innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet war.
• bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung haben, mit Ausnahme von Tumoren mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod und heilbaren Tumoren, wie z. B. ausreichend behandeltes Zervixkarzinom in situ, kutanes Basalzellkarzinom usw.
• Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben: a.Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %, b. Vorliegen einer aktiven Herzerkrankung oder einer Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association [NYHA]), c. schwere Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern, d. innerhalb der 6 Monate vor der Studie einen Myokardinfarkt, eine Bypass-Operation oder eine Stentimplantation erlitten haben , z. B. andere Herzerkrankungen, die nach Einschätzung des Forschers für die Einschreibung ungeeignet sind.
• Sie müssen innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung in der Vergangenheit attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben.
• Sie haben eine Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen aktiven Erkrankungen des Zentralnervensystems.
• Sie haben eine Allergie gegen die Inhaltsstoffe des in dieser Studie verwendeten Arzneimittels.
• Hatte zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten.
• Patienten, die vom Prüfer aus anderen als den oben genannten Gründen als nicht für die Studie geeignet erachtet werden.