Studie om preliminär säkerhet och effektivitet av epidural elektrisk stimulering för att hantera dysfunktion i lägre urinvägar efter ryggmärgsskada (ReeVoid)

Konsekvenserna av en ryggmärgsskada (SCI) är dramatiska. SCI leder till försämring av motoriska, sensoriska och autonoma system och dysreglerar nästan varje kroppslig funktion under skadan. Majoriteten av forskningen om SCI fokuserar på återställande av rörelse. Störningen av vägar som kontrollerar urinblåsan leder emellertid till mindre uppskattade symtom som kräver livslång klinisk hantering, är en av de främsta orsakerna till rehospitalisering och uppstod de största sjukvårdskostnaderna efter SCI. Neurogena urinblåsor, såsom neurogen detrusoröveraktivitet (NDO) som leder till inkontinens, detrusor-sfinkter dyssynergi (DSD) och minskade blåsans överensstämmelse, är för närvarande behandlade med intermittent kateterisering, antikolinergiska mediciner, botulinum toxininjektioner direkt i det anses och slutligen. Trots förbättring av blåshantering som tillhandahålls av dessa kliniska och interventionella verktyg, upplever personer med SCI fortfarande återkommande urinvägsinfektioner från upprepade kateteriseringar, inkontinenshändelser som påverkar deras professionella och intima liv, biverkningar från anti-kolinergiska mediciner. Det är därför ingen överraskning att personer med ryggmärgsskada prioriterar behandlingen av dysfunktion med lägre urinvägar som en av deras främsta hälsoprioriteter.

Utredarna resonerade att den neuroprotetiska hanteringen av micturition och urinkontinens kan övervinna många av de befintliga begränsningarna för nuvarande kliniska hanteringstrategier. För att testa denna idé har utredarna utvecklat ett neuroprotetiskt system baserat på epidural elektrisk stimulering (EES) av ryggmärgen som återställde mictourition (eesvoiding) och förbättra urinens kontinens genom att minska detrusoröveraktivitet (eessstorage) i prekliniska modeller av SCI. Utveckling av detta neuroprotetiska system i kombination med rigorösa experiment ledde till identifiering av platser och parametrar för EES som kan aktivera detrusoren samtidigt som den yttre uretrala sfinkter (EU) slappnar av. Utredarna samlade också preliminära bevis på de viktigaste funktionerna i denna terapeutiska strategi hos en patient med lågt-thoracisk motorisk komplett SCI (T10, AIS-B) som implanterades med ett neuroprotetiskt system på den lumbosakrala ryggraden (täcker T12 till S1) för att återställa promenader (Stimo Clinical Trial, NCT02933663636636366. Stimulering av den sakrala ryggmärgen hos denna deltagare resulterade i kontrollerad detrusor -sammandragning som ledde till tomrum. Följaktligen antar utredarna att EES har potential att bli den första behandlingen för blåsdysfunktion hos personer med kronisk eller subakut SCI. Emellertid förlitar sig dess kliniska distribution på selektiva stimuleringsparadigmer och utveckling av implanterbar stimuleringsteknik för medicinsk klass som är optimerade för blåshantering.

Reevoid -klinisk studie kommer att registrera 3 deltagare, som kommer att implanteras med ett system för att applicera EES för att stimulera ryggraden som är involverade i kontrollen av urinblåsan. Syftet med studien är att hantera lägre urinvägsfunktioner med EES, inklusive att stödja ogiltig och förhindra neurogen detrusoröveraktivitetsinkontinens (NDOI) hos individer med subakut eller kronisk ryggmärgsskada belägen ovanför T11 och som lider av nedre urinvägsdysfunktion. Två elektrodpaddelar kommer att implanteras. Den första kommer att täcka den dorsala rotinträdeszonen i lumbosacrala segmenten (L4-S5), medan den andra kommer att sträva efter att rikta in sig på S1-S4-rötter där de lämnar spinalkanalen i de nedre ryggraden, och därmed maximera selektiv rekrytering av ryggrötterna involverade i kontrollen av detusor och uretrala muskler. Varje paddel bly kommer att anslutas till en neurostimulator belägen subkutant i buken.

Denna terapi syftar också till att ha en positiv inverkan på andra neurologiska funktioner som sexuell funktion, tarmhantering och muskeltonnormalisering (minskad spasticitet).