Undersøgelse af foreløbig sikkerhed og effektivitet af epidural elektrisk stimulering til håndtering af lavere urinvejs dysfunktion efter rygmarvsskade (ReeVoid)

Konsekvenserne af en rygmarvsskade (SCI) er dramatiske. SCI fører til forringelse af motoriske, sensoriske og autonome systemer, der dysregulerer næsten enhver kropslig funktion under skadiveauet. Størstedelen af ​​forskningen på SCI fokuserer på restaurering af bevægelse. Imidlertid er forstyrrelsen af ​​veje, der kontrollerer blæren, til mindre værdsatte symptomer, der kræver livslang klinisk styring, er den af ​​hovedårsagen til rehospitalisering og påførte de største omkostninger til sundhedsydelser efter SCI. Neurogene blæreproblemer, såsom neurogen detrusor-overaktivitet (NDO), der fører til inkontinens, detrusor-sphincter dyssynergi (DSD) og nedsat blæreoverholdelse, behandles i øjeblikket med intermitterende kateterisering, anticholinergiske medikamenter, botulinumtoksininjektions direkte til detrusoren og i sidste ende irreveresible. På trods af forbedring af blærestyring leveret af disse kliniske og interventionsværktøjer oplever mennesker med SCI stadig tilbagevendende urinvejsinfektioner fra gentagen kateterisering, inkontinensbegivenheder, der påvirker deres professionelle og intime liv, bivirkninger fra anti-cholinerg medicin. Det kommer derfor ikke som nogen overraskelse, at mennesker med rygmarvsskade prioriterer behandlingen af ​​dysfunktion i lavere urinvej som en af ​​deres største sundhedsprioriteter.

Efterforskerne begrundede, at den neuroprotetiske håndtering af micturition og urinbestandighed kan overvinde mange af de eksisterende begrænsninger i aktuelle kliniske styringsstrategier. For at teste denne idé har efterforskerne udviklet et neuroprotetisk system baseret på epidural elektrisk stimulering (EES) af rygmarven, der gendannede micturition (EESVoiding) og forbedrer urinens kontinuitet ved at reducere detrusor -overaktivitet (eessorage) i prækliniske modeller af SCI. Udvikling af dette neuroprotetiske system kombineret med strenge eksperimenter førte til identifikation af placeringer og parametre for EES, der kan aktivere detrusoren, mens den eksterne urinrør (EUS) kan aktivere den ydre urinrør (EUS). Undersøgere indsamlede også foreløbige beviser for de vigtigste træk ved denne terapeutiske strategi hos en patient med lavthoracisk motorisk komplet SCI (T10, AIS-B), der blev implanteret med et neuroprotetisk system på den lumbosacrale rygmarv (dækker T12 til S1) for at gendanne gang (stimo klinisk forsøg, NCT02936453). Stimulering af den sakrale rygmarv hos denne deltager resulterede i kontrolleret detrusor -sammentrækning, der førte til ugyldig. Derfor antager efterforskerne, at EES har potentialet til at blive den første linjebehandling for blæredysfunktion hos mennesker med kronisk eller sub-akut SCI. Imidlertid er dens kliniske implementering afhængig af selektive stimuleringsparadigmer og udvikling af implanterbar spinal-cord-stimuleringsteknologier, der er optimeret til blærestyring.

Reevoid klinisk undersøgelse vil tilmelde 3 deltagere, der vil blive implanteret med et system til anvendelse af EES for at stimulere de rygmarvskredsløb, der er involveret i kontrol af blæren. Formålet med undersøgelsen er at håndtere lavere urinvejsfunktioner med EES, herunder understøttelse af hulrum og forebyggelse af neurogen detrusoroveraktivitetsinkontinens (NDOI) hos personer med sub-akut eller kronisk rygmarvsskade placeret over T11 og som lider af lavere urinvejs dysfunktion. To elektrodeskovleledninger vil blive implanteret. Den første dækker dorsal rodindgangszone i de lumbosacrale segmenter (L4-S5), mens den anden vil sigte mod at målrette S1-S4-rødderne, hvor de forlader spinalkanalen i den nedre rygsøjle, og dermed maksimerer selektiv rekruttering af de rygrødder, der er involveret i kontrol med detrusoren og ilhral sphincter Muscles. Hver padle -bly vil være forbundet til en neurostimulator placeret subkutant i området for maven.

Denne terapi sigter også mod at have en positiv indflydelse på andre neurologiske funktioner, såsom seksuel funktion, tarmhåndtering og muskel tone normalisering (reduceret spasticitet).