Genetisk testning av CYP2C19 vid prognostisk utvärdering av långvarig större ogynnsamma hjärt- och vaskulära händelser (UF-GENOTYPE)

Flera studier har visat att effekten av klopidogrel för sekundär förebyggande av stora biverkningar kardiovaskulära händelser (MACE), inklusive akut koronarsyndrom, beror på polymorfismen hos CYP2C19 -genen. Studier med stora provstorlekar och långsiktig uppföljning saknas emellertid. Dessutom är effekterna av denna polymorfism på risken för stora negativa lemmhändelser (manliga), särskilt hos patienter med perifer artärsjukdom i nedre extremiteten, outforskad. Dessutom är effekterna av CYP2C19 -genpolymorfism på klopidogreleffektiviteten för att förhindra återkommande stroke i olika populationer okänt eftersom de flesta av uppgifterna kommer från asiatiska förfäderpopulationer. Vi antar att patienter med CYP2C19-genförlust av funktionsalleler löper hög risk för MACE och manlig jämfört med dem utan förlust av funktionsalleler vid långvarig uppföljning. Vi föreslår att man bedömer MACE och MANA i en stor kohort av patienter med tillgängliga CYP2C19-genotyper som behandlas vid University of Florida Health för att utvärdera effekterna av CYP2C19-genpolymorfismer på risken för nya eller återkommande händelser vid långvarig uppföljning. Våra specifika mål är AIM 1) att bestämma effekterna av CYP2C19-genpolymorfismer (förlust av funktionsalleler kontra icke-förlust av funktionsalleler) på risken för MACE (en sammansättning av dödsfall, icke-dödlig MI och icke-dödlig stroke) vid långvarig uppföljning; Mål 2) att utvärdera effekterna av CYP2C19-genpolymorfismer (förlust av funktionsalleler kontra icke-förlust av funktionsalleler) på risken för man (en sammansatt av lemmputationer, kronisk hotande lem ischemi, akut lemmaschemi och lemmens revaskularisering) vid långvarig uppföljning; och AIM 3) att utvärdera effekterna av CYP2C19-genpolymorfismer (förlust av funktionsalleler kontra icke-förlust av funktionsalleler) på risken för cerebrovaskulära händelser (CVE, en sammansatt av alla stroke och övergående ischemiska attacker) vid långvarig uppföljning.