- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06889701
En fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten, farmakokinetiken och effekten av TNP-2092 administrerad via intraartikulär injektion hos deltagare med protesledinfektion
A Phase 1/2, Randomized, Controlled, Open-label, Proof-of-concept Study to Evaluate the Safety and Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of TNP-2092 Administered Via Intra-articular Injection (IA) in Adult Participants With Early or Acute Hematogenous Prosthetic Joint Infection (PJI) Requiring or Not Requiring Debridement, Antibiotics, and Implants Retention (DAIR) After Total Knäartroplastik (TKA)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Li Cao
- Telefonnummer: +86 991-4366553
- E-post: xjbone@sina.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jing Chen
- Telefonnummer: +86 512 86861979
- E-post: jing.chen@tennorx.com
Studieorter
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
Kontakt:
- Li Cao
- Telefonnummer: +86 991-4366553
- E-post: xjbone@sina.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Tidigt (inom en månad efter TKA) eller akut hematogen (inom 3 veckor efter smittsamma symtom) kräver PJI eller kräver inte mejerterapi efter TKA.
- Misstänkt eller bekräftad PJI orsakades av en gram-positiv bakteriell infektion, inklusive meticillinresistent och ciprofloxacinresistent Staphylococcus aureus och Staphylococcus epidermidis, bedömd av utredaren.
- Håller med om att vara inlagd på sjukhus i 2 veckor med lokal injektion inom artikulär.
- 18 års ålder eller äldre (av antingen kön) vid undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret (ICF).
- Den implanterade protesleden var väl fixerad.
- Ingen sinus kanal som kommunicerar med protesen.
- Kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18 kg/m 2 och ≤ 34 kg/m 2.
- Håller med om att frivilligt använda effektiv preventivmedel från att underteckna ICF till och med 8 veckor efter den sista dosen av undersökningsprodukten (vid för tidigt uttag från studien) eller genom slutförandet av slutet av studien. Manliga deltagare måste avstå från att donera spermier under denna period.
Uteslutningskriterier:
- Historik om överkänslighet eller intolerans mot någon av följande medel: Vancyomycin eller TNP-2092.
- Definitiv PJI av Gram-negativ infektion, svampinfektion eller enterococcus-infektion, eller Mycobacterium-infektion, eller Gram-positiva blandade Gram-negativa och/eller svampinfektioner.
- Definitiv systemisk infektion (sepsis).
- Förväntad överlevnad mindre än 2 år.
- Kvinnlig deltagare är gravid, ammande eller har ett positivt graviditetstest för screening/baslinje.
- Kirurgiska eller medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarens förmåga att delta i studien, eller påverka administrationen av utredningsprodukten, eller påverka tolkningen av studieresultaten, inklusive men inte begränsat till aktiv malignitet, metabolisk sjukdom, alkohol eller narkotikamissbruk eller kliniskt signifikant laboratoriska avvikelser.
Närvaro av allvarliga lever-, blod- eller immunsystemstörningar, vilket framgår av följande:
- Akut hepatit av någon orsak under det senaste året.
- Serum alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller totala bilirubinnivåer> 2 gånger den övre gränsen för normal (Uln).
- Närvaro av leversjukdomsrelaterade manifestationer såsom ascites eller lever-encefalopati.
- Nuvarande eller förväntat neutropeni (dvs. neutrofilantal <0,5 x 10 9/l).
- Kemoterapi för cancer, strålterapi eller potent icke -kortikosteroid immunsuppressiva medel (t.ex. cyklosporin, azatioprin, takrolimus, immunmodulerande monoklonal antikroppsterapi, etc.) inom de senaste 3 månaderna eller kortikosteroiderna (≥ 40 mg predniska/dag) för mer än 14 dagar) inom de senaste 3 månaderna eller kortikosteroiderna (≥ 40 mg predniska/dag) för mer än 14 dagar inom 30 dagar inom 30 dagar inom 30 dagar inom 30 dagar.
- Positiva AIDS -antikroppsscreening.
- Historia eller bevis på svår njursjukdom eller kreatinin clearance <30 ml/min baserat på cockcroft-gault-formeln.
- Systemiska antibiotika i mer än 3 dagar inom två veckor före registrering, med undantag för andra infektioner än PJI som behandlas med icke-systemisk eller smalspektrum anti-gram-negativa antibiotika.
- Rifampicin inom fyra veckor före registreringen.
- Behandling med ett utredningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstid (beroende på vad som är längre) före den första dosen av studieintervention.
- Deltagare som enligt utredarens åsikt inte kunde följa protokollet och studera läkemedelsadministrationsprocedurer eller slutföra den kliniska studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vaktgrupp
I Sentinel-gruppen kommer deltagarna att få TNP-2092 50 mg IA+vankomycin IV+orala antibiotika.
|
Vankomycinhydroklorid för injektion, 0,5 g/flaska, intravenös infusion, 250 ml (1 g) Q12H ± 1H per dag, i 14 dagar.
Rifampicin kapslar: 0,15 g/kapsel. 0,45 g (3 kapslar) oralt en gång dagligen inom 1 timme före frukost i 8 veckor (56 dagar). Levofloxacin -tabletter: 0,5 g/tablett. 0,5 g (1 tablett) oralt en gång dagligen inom 1 timme före frukost i 8 veckor (56 dagar). Om resultaten för testningstestning visar resistens mot rifampicin och/eller levofloxacin, eller intolerans av patientens deltagare, kommer behandling med orala minocyklinhydrokloridkapslar att ersättas enligt följande: Minocyklinhydrokloridkapslar: 100 mg/kapsel. Administrerat oralt Q12H ± 1H dagligen, fördubblar den första dosen, 200 mg (2 kapslar) oralt, sedan 100 mg (1 kapsel) varje gång i 8 veckor (56 dagar). Den totala varaktigheten för oral behandling under den orala administrationsperioden var 8 veckor (56 dagar) oavsett om oral medicinering kommer att ändras (t.ex. intolerans).
TNP-2092 för injektion, 100 mg/flaska, intra-varad administration (IA), 10 ml (50 mg) en gång dagligen i 14 dagar.
TNP-2092 Dosvolym, dos, frekvens och varaktighet kan justeras enligt Sentinel-gruppens synovialvätska TNP-2092-koncentration, PK-egenskaper och säkerhetsresultat vid EA-besöket.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
I kontrollgruppen kommer deltagarna att ta emot vankomycin IA + Vankomycin IV + orala antibiotika.
|
Vankomycinhydroklorid för injektion, 0,5 g/flaska, intravenös infusion, 250 ml (1 g) Q12H ± 1H per dag, i 14 dagar.
Rifampicin kapslar: 0,15 g/kapsel. 0,45 g (3 kapslar) oralt en gång dagligen inom 1 timme före frukost i 8 veckor (56 dagar). Levofloxacin -tabletter: 0,5 g/tablett. 0,5 g (1 tablett) oralt en gång dagligen inom 1 timme före frukost i 8 veckor (56 dagar). Om resultaten för testningstestning visar resistens mot rifampicin och/eller levofloxacin, eller intolerans av patientens deltagare, kommer behandling med orala minocyklinhydrokloridkapslar att ersättas enligt följande: Minocyklinhydrokloridkapslar: 100 mg/kapsel. Administrerat oralt Q12H ± 1H dagligen, fördubblar den första dosen, 200 mg (2 kapslar) oralt, sedan 100 mg (1 kapsel) varje gång i 8 veckor (56 dagar). Den totala varaktigheten för oral behandling under den orala administrationsperioden var 8 veckor (56 dagar) oavsett om oral medicinering kommer att ändras (t.ex. intolerans).
Vankomycinhydroklorid för injektion, 0,5 g/flaska, intraartikulär administrering, 10 ml (0,5 g) en gång dagligen i 14 dagar.
|
|
Experimentell: Experimentgrupp
I den experimentella gruppen kommer deltagarna att få TNP-2092 50 mg IA + vankomycin IV + orala antibiotika.
|
Vankomycinhydroklorid för injektion, 0,5 g/flaska, intravenös infusion, 250 ml (1 g) Q12H ± 1H per dag, i 14 dagar.
Rifampicin kapslar: 0,15 g/kapsel. 0,45 g (3 kapslar) oralt en gång dagligen inom 1 timme före frukost i 8 veckor (56 dagar). Levofloxacin -tabletter: 0,5 g/tablett. 0,5 g (1 tablett) oralt en gång dagligen inom 1 timme före frukost i 8 veckor (56 dagar). Om resultaten för testningstestning visar resistens mot rifampicin och/eller levofloxacin, eller intolerans av patientens deltagare, kommer behandling med orala minocyklinhydrokloridkapslar att ersättas enligt följande: Minocyklinhydrokloridkapslar: 100 mg/kapsel. Administrerat oralt Q12H ± 1H dagligen, fördubblar den första dosen, 200 mg (2 kapslar) oralt, sedan 100 mg (1 kapsel) varje gång i 8 veckor (56 dagar). Den totala varaktigheten för oral behandling under den orala administrationsperioden var 8 veckor (56 dagar) oavsett om oral medicinering kommer att ändras (t.ex. intolerans).
TNP-2092 för injektion, 100 mg/flaska, intra-varad administration (IA), 10 ml (50 mg) en gång dagligen i 14 dagar.
TNP-2092 Dosvolym, dos, frekvens och varaktighet kan justeras enligt Sentinel-gruppens synovialvätska TNP-2092-koncentration, PK-egenskaper och säkerhetsresultat vid EA-besöket.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionsgrupp
I expansionsgruppen kommer deltagarna att få TNP-2092 50 mg IA baserat på bakgrundsbehandlingen.
|
TNP-2092 för injektion, 100 mg/flaska, intra-varad administration (IA), 10 ml (50 mg) en gång dagligen i 14 dagar.
TNP-2092 Dosvolym, dos, frekvens och varaktighet kan justeras enligt Sentinel-gruppens synovialvätska TNP-2092-koncentration, PK-egenskaper och säkerhetsresultat vid EA-besöket.
Andra namn:
Bakgrundsbehandling kommer att bestämmas av utredaren.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för TNP-2092 genom bedömning av antalet biverkningar (AES)
Tidsram: Dag 1 till dag 187
|
En biverkning (AE) definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster i en klinisk undersökning som administrerade ett läkemedel; Det behöver inte nödvändigtvis ha en kausal relation med denna behandling.
|
Dag 1 till dag 187
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TNP-2092-koncentrationer i synovialvätska
Tidsram: Vid 12, 24 timmar efter den första dosen av TNP-2092, före dosering på dag 7, före den sista dosen, och vid 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen.
|
Synovialvätskekoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
|
Vid 12, 24 timmar efter den första dosen av TNP-2092, före dosering på dag 7, före den sista dosen, och vid 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen.
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av TNP-2092 efter den första dosen
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
|
Tid att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (TMAX) efter den första dosen
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
|
Område under kurvan från doseringstid till den sista mätbara koncentrationen (AUC 0-T) efter den första dosen
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
|
Område under kurvan från doseringstid till oändlighet (AUC 0-∞) efter den första dosen
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
|
Elimineringshalveringstid (t 1/2) efter den första dosen
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen
|
|
Maximal observerad koncentration vid stabilt tillstånd (CMAX, SS) efter den sista dosen
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
|
Tid till maximal koncentration vid stabilt tillstånd (TMAX, SS) efter den sista dosen
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
|
Område under kurvan från doseringstid till den sista mätbara koncentrationen vid stabilt tillstånd (AUC 0-T, SS) efter den sista dosen
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
|
Område under kurvan från doseringstid till oändlighet i stabilt tillstånd (AUC 0-∞, SS) efter den sista dosen
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
|
Område under kurvan över doseringsintervallet i stabilt tillstånd (AUC 0-tau, SS)
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den sista dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24 timmar efter den sista dosen
|
|
Elimineringshalveringstid i stabilt tillstånd (t 1/2, SS)
Tidsram: Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administration (inom 1 timme), 1, 4, 12, 24, 48 timmar efter den sista dosen
|
|
Ackumuleringsförhållande (RAC)
Tidsram: Före administrering (inom 1 timme) från den första dosen, 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen; Före administration (inom 1 timme) från den sista dosen, 1, 4, 12, 24 timmar efter den sista dosen
|
Plasmakoncentrationer av TNP-2092 mättes med en specifik och validerad analys.
Parametrar för plasma-farmakokinetik (PK) för TNP-2092 avlästes direkt från plasmakoncentrationen kontra tidsprofiler eller beräknades med användning av standardmetoder som inte är omkrets.
|
Före administrering (inom 1 timme) från den första dosen, 1, 4, 12, 24 timmar efter den första dosen; Före administration (inom 1 timme) från den sista dosen, 1, 4, 12, 24 timmar efter den sista dosen
|
|
Tidig bedömning (EA) svarsfrekvens
Tidsram: Dag 14
|
Deltagare med tidig eller akut hematogen PJI efter TKA som uppfyllde alla följande kriterier kommer att bedömas som svarare:
|
Dag 14
|
|
Slutet på behandlingen (EOT) svarsfrekvens
Tidsram: Dag 71 till dag 77
|
Deltagare som uppfyllde alla följande kriterier bedömdes som svarare:
|
Dag 71 till dag 77
|
|
Behandlingsfel
Tidsram: Inom 6 månader efter studieprogrammet
|
De som uppfyller något av följande kriterier är behandlingsfel:
|
Inom 6 månader efter studieprogrammet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Artrit
- Ledsjukdomar
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Artrit, smittsam
- Anti-infektionsmedel
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Terapeutik
- Drogadministrationsvägar
- Narkotikabehandling
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Terapeutisk användning
- Kolhydrater
- Glykokonjugat
- Glykopeptider
- Vancomycin
- Antibakteriella medel
- Injektion
- TNP-2092
Andra studie-ID-nummer
- TNP-2092-IA-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .