Köpenhamn magnetisk personlig accelererad hjärnkretsbehandling för behandlingsresistent depression (CoMPACT)

Upprepande TMS (RTMS) från vänster DLPFC godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) 2008 som en terapi TRD, och detta utvidgades till det lika effektiva ITBS -protokollet 2018.

Dysfunktionell anslutning mellan vänster DLPFC och subgenual anterior cingulate cortex (SGACC) har varit inblandad i patogenesen av depression. Det har antagits att RTMS-inducerad neuroplasticitet i vänster DLPFC modifierar funktionell anslutning mellan vänster DLPFC och SGACC, vilket normaliserar den underliggande hjärnkretsdysfunktionen.

En ny utveckling har varit en rörelse mot "accelererade" RTMS -protokoll med mer än en session per dag. Nyligen rapporterade två studier lovande resultat för Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Treatment (Saint) Protocol för TRD.

Syftet med den kompakta studien är att introducera och testa en ny accelererad ITBS -terapi för TRD som är utformad för att avsevärt utöka befintligt arbete på accelererade ITB: er.

Det nya kompakta protokollet använder högfrekventa skurar för att ge en stark "acceleration" -effekt, säkerställa terapeutisk effekt och klinisk genomförbarhet.

Det kompakta protokollet består av fem ITBS -sessioner per dag (snarare än 10 sessioner per dag som anges i "Saint" -protokollet) under fem dagar i rad för att öka genomförbarheten. Förutom att påskynda ITB: er från vänster DLPFC kommer inetigatorerna att testa klinisk effekt av ett nytt parietal -mål, vänster IPL. Utredarna antar att påskyndade ITB: er i området i vänster IPL som visar en stark negativ funktionell anslutning med SGACC kommer också att vara mycket effektiv för att behandla TRD jämfört med det accelererade skamprotokollet.

Anatomiskt guidad personlig inriktning och dosering kommer att baseras på E-fältmodellering informerad av den individuella kortikala anatomin som avslöjats av patientens strukturella hjärn-MRI.

Patienter med TRD rekryteras från psykiatriska avdelningar i Köpenhamn. Efter inkludering kommer deltagarna att genomgå en basbedömning (T0) som inkluderar utvärdering av depressionens svårighetsgrad och flera allmänt använda psykiatriska betygsskalor som mäter anhedoni, kognitiva underskott och behandlingsrelaterade negativa effekter. En lista över de tester som ingår finns i avsnittet "Utfall".

Inom två veckor efter T0 kommer patienterna att genomgå 5 dagars aktiva ITB: er som är inriktade på antingen vänster DLPFC eller vänster IPL, eller en skamintervention på vänster DLPFC eller IPL, för totalt 25 sessioner. Under den första och sista dagen i interventionsveckan kommer EEG att användas inspelad före, under och efter första och sista ITBS -sessioner. Detta hjälper till att undersöka akuta förändringar i de kortikala aktivitetsmönstren inducerade av en enda ITBS och de kumulativa funktionella effekterna på kortikal aktivitet orsakade av det kompakta protokollet.

Dessutom kommer EEG-svar på en enda och multi TMS-puls, så kallad transkranial framkallade potentialer (TEP), att mätas före och efter ITBS-sessionen. Detta kommer att göra det möjligt för oss att undersöka hur högfrekventa brast ITB: er modulerar kortikal excitation och hämning i riktade regioner och dess potentiella korrelation med kliniskt svar. Online EEG -övervakning under ITB: er kommer att utföras kan också användas för att dokumentera säkerhet och fånga hjärnaktivitet under de perioder som skiljer på varandra följande ITBS -tåg.

De antidepressiva effekterna av interventionen (Hamilton Depression Rating Scale som primärt resultat) kommer att bedömas inom tre dagar efter den senaste sessionen. Resten av de kliniska testerna kommer att utföras inom 5 dagar efter slutet av behandlingen (T1). Den långsiktiga effekten på symptom på depression och annan klinisk effekt testas efter 4 veckor (T2) och vid potentiell 6 månaders uppföljning.

Bedömningar vid T0 och T1 kommer också att inkludera strukturella (T1- och T2-viktade sekvenser), diffusionskänslig MRI, vilotillstånd och uppgiftsbaserad funktionell MRI (FMRI). Uppgiftsrelaterad fMRI kommer att avslöja hur den aktiva kompakta interventionen modifierar hjärnaktivitet och anslutning inom viktiga hjärnnätverk jämfört med Sham Compact. Kognitiv prestanda kommer också att undersökas med hjälp av en vald uppsättning kognitiva tester vid T0, T1 och T2.

Data kommer att samlas in på de deltagande platserna i huvudstadsregionen i Danmark (Regionh). Efter slutet av försöket och slutlig dataanalys kommer anonymiserade försöksrelaterade data och metoder att göras tillgängliga för andra forskare genom offentliga databaser efter publicering av det huvudsakliga kliniska resultatpapperet i enlighet med dansk lag.