Kopenhagen magnetisch gepersonaliseerde versnelde hersencircuittherapie voor behandelingsresistente depressie (CoMPACT)

Repetitieve TMS (RTMS) van linkse DLPFC werd in 2008 goedgekeurd door de US Food and Drug Administration (FDA) als een therapie TRD, en dit werd uitgebreid tot het even effectieve ITBS -protocol in 2018.

Disfunctionele connectiviteit tussen de linker DLPFC en subgenual voorste cingulate cortex (SGACC) is betrokken bij de pathogenese van depressie. De hypothese is dat door RTMS geïnduceerde neuroplasticiteit in linker DLPFC functionele connectiviteit tussen linker DLPFC en SGACC wijzigt, waardoor de onderliggende disfunctie van de hersencircuit wordt genormaliseerd.

Een recente ontwikkeling is een beweging geweest naar "versnelde" RTMS -protocollen met meer dan één sessie per dag. Onlangs rapporteerden twee studies veelbelovende resultaten voor het Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Treatment (Saint) Protocol voor TRD.

Het doel van de compacte studie is om een ​​nieuwe versnelde ITBS -therapie voor TRD te introduceren en te testen die is ontworpen om bestaand werk aan versnelde ITB's aanzienlijk uit te breiden.

Het nieuwe compacte protocol maakt gebruik van hoogfrequente uitbarstingen om een ​​sterk "versnelling" -effect te produceren, waardoor therapeutische werkzaamheid en klinische haalbaarheid worden veiliggesteld.

Het compacte protocol bestaat uit vijf ITBS -sessies per dag (in plaats van 10 sessies per dag zoals gegeven in het "heilige" protocol) gedurende vijf opeenvolgende dagen om de haalbaarheid te vergroten. Naast versnelde ITB's van linkse DLPFC, zullen de Invetigators de klinische werkzaamheid van een nieuw pariëtaal doelwit testen, de linker IPL. De onderzoekers veronderstellen dat de ITB's van het gebied in de linker IPL versnelde die een sterke negatieve functionele connectiviteit met de SGACC vertoont, ook zeer effectief zal zijn bij de behandeling van TRD in vergelijking met het versnelde schijnprotocol.

Anatomisch geleide gepersonaliseerde targeting en dosering zullen worden gebaseerd op e-veldmodellering geïnformeerd door de individuele corticale anatomie onthuld door de structurele hersenen van de patiënt.

Patiënten met TRD worden aangeworven van psychiatrische afdelingen in Kopenhagen. Na opname zullen de deelnemers een basisbeoordeling ondergaan (T0) die omvat het evalueren van de ernst van de depressie en verschillende veelgebruikte psychiatrische beoordelingsschalen die anhedonie meten, cognitieve tekorten en behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Een lijst met de opgenomen tests is te vinden in het gedeelte "Uitkomst".

Binnen twee weken na T0 zullen patiënten 5 dagen actieve ITB's ondergaan die zich richten op de linker DLPFC of de linker IPL, of een schijninterventie op de linker DLPFC of IPL, voor een totaal van 25 sessies. Tijdens de eerste en laatste dag van de interventieweek zal EEG worden gebruikt voor, tijdens en na de eerste en laatste ITBS -sessies. Dit helpt bij het onderzoeken van acute veranderingen in de corticale activiteitspatronen geïnduceerd door een enkele ITB's en de cumulatieve functionele effecten op corticale activiteit veroorzaakt door het compacte protocol.

Bovendien zal de EEG-reactie op een enkele en multi TMS-puls, zogenaamde transcranial opgeroepen potentialen (TEP's), worden gemeten voor en na de ITBS-sessie. Dit zal ons in staat stellen te onderzoeken hoe hoogfrequente Burst ITBS corticale excitatie en remming in gerichte regio's en de potentiële correlatie met klinische respons moduleert. Online EEG -monitoring tijdens ITBS wordt ook uitgevoerd om de veiligheid te documenteren en hersenactiviteiten vast te leggen tijdens de periodes die opeenvolgende ITBS -treinen scheiden.

De antidepressieve effecten van de interventie (Hamilton Depression Rating Scale als primaire uitkomst) zullen binnen 3 dagen na de laatste sessie worden beoordeeld. De rest van de klinische tests zal worden uitgevoerd binnen 5 dagen na het einde van de behandeling (T1). Het langetermijneffect op het symptoom van depressie en ander klinisch effect zal worden getest na 4 weken (T2) en na potentiële follow-up van 6 maanden.

Beoordelingen op T0 en T1 omvatten ook structurele (T1- en T2-gewogen sequenties), diffusiegevoelige MRI, rusttoestand en op taak gebaseerde functionele MRI (fMRI). Taakgerelateerde fMRI zal onthullen hoe de actieve compacte interventie hersenactiviteit en connectiviteit in belangrijke hersennetwerken wijzigt in vergelijking met schijncompact. Cognitieve prestaties zullen ook worden onderzocht met behulp van een geselecteerde set cognitieve tests op T0, T1 en T2.

Gegevens worden verzameld op de deelnemende sites in de kapitaalregio van Denemarken (regio). Na het einde van de proef- en definitieve gegevensanalyse zullen geanonimiseerde proefgerelateerde gegevens en methoden beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers via openbare databases na publicatie van het belangrijkste klinische uitkomstdocument in overeenstemming met de Deense wet.