Terapia com circuito cerebral acelerado personalizado de Copenhague para a depressão resistente ao tratamento (CoMPACT)

O TMS repetitivo (EMTR) do DLPFC esquerdo foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA (FDA) em 2008 como um TRD de terapia, e isso foi estendido ao protocolo ITBS igualmente eficaz em 2018.

A conectividade disfuncional entre o DLPFC esquerdo e o córtex cingulado anterior subgenual (SGACC) tem sido implicado na patogênese da depressão. Foi levantada a hipótese de que a neuroplasticidade induzida por EMTr na DLPFC esquerda modifica a conectividade funcional entre DLPFC esquerdo e SGACC, normalizando a disfunção do circuito cerebral subjacente.

Um desenvolvimento recente tem sido um movimento em direção a protocolos RTMs "acelerados" com mais de uma sessão por dia. Recentemente, dois estudos relataram resultados promissores para o protocolo de tratamento de neuromodulação inteligente de Stanford (SAINT) para TRD.

O objetivo do estudo compacto é introduzir e testar uma nova terapia acelerada do ITBS para TRD, projetada para expandir significativamente o trabalho existente no ITBS acelerado.

O novo protocolo compacto utiliza rajadas de alta frequência para produzir um forte efeito de "aceleração", garantindo eficácia terapêutica e viabilidade clínica.

O protocolo compacto consiste em cinco sessões do ITBS por dia (em vez de 10 sessões por dia, conforme dado no protocolo "santo") em cinco dias consecutivos para aumentar a viabilidade. Além de acelerar o ITBS do DLPFC esquerdo, os invetigadores testarão a eficácia clínica de um novo alvo parietal, o IPL esquerdo. Os investigadores levantam a hipótese de que aceleraram os ITBs da área na IPL esquerda, que mostra uma forte conectividade funcional negativa com o SGACC, também será altamente eficaz no tratamento do TRD em comparação com o protocolo sham acelerado.

A segmentação e a dosagem personalizadas anatomicamente guiadas serão baseadas na modelagem de campo eletrônico informado pela anatomia cortical individual revelada pela ressonância magnética do cérebro estrutural do paciente.

Pacientes com TRD são recrutados de departamentos psiquiátricos em Copenhague. Após a inclusão, os participantes serão submetidos a uma avaliação da linha de base (T0) que inclui a avaliação da gravidade da depressão e várias escalas de classificação psiquiátrica amplamente usadas medindo a anedonia, déficits cognitivos e efeitos adversos relacionados ao tratamento. Uma lista dos testes incluídos pode ser encontrada na seção "Resultado".

Duas semanas após o T0, os pacientes passarão por 5 dias de ITBs ativos direcionados ao DLPFC esquerdo ou do IPL esquerdo, ou uma intervenção falsa no DLPFC ou IPL esquerdo, para um total de 25 sessões. Durante o primeiro e o último dia da semana de intervenção, o EEG será usado registrado antes, durante e após a primeira e as últimas sessões da ITBS. Isso ajuda a investigar alterações agudas nos padrões de atividade cortical induzidos por um único ITBS e os efeitos funcionais cumulativos na atividade cortical causada pelo protocolo compacto.

Além disso, a resposta do EEG a um pulso único e multi-TMS, os chamados potenciais evocados transcranianos (TEPs), será medido antes e depois da sessão do ITBS. Isso nos permitirá explorar como o ITBS de alta frequência modula a excitação e a inibição cortical em regiões direcionadas e sua potencial correlação com a resposta clínica. O monitoramento on -line do EEG durante o ITBS será realizado também pode ser usado para documentar a segurança e capturar a atividade cerebral durante os períodos que separam os trens consecutivos do ITBS.

Os efeitos antidepressivos da intervenção (Escala de Classificação de Depressão de Hamilton como resultado primário) serão avaliados, dentro de 3 dias após a última sessão. O restante dos testes clínicos será realizado dentro de 5 dias após o final do tratamento (T1). O efeito a longo prazo no sintoma da depressão e outros efeitos clínicos será testado após 4 semanas (T2) e em potencial 6 meses de acompanhamento.

As avaliações em T0 e T1 também incluirão seqüências estruturais (T1 e T2 ponderadas), ressonância magnética sensível à difusão, estado de repouso e ressonância magnética funcional baseada em tarefas (fMRI). A FMRI relacionada à tarefa revelará como a intervenção compacta ativa modifica a atividade e a conectividade cerebral nas principais redes cerebrais em comparação com o compacto simulado. O desempenho cognitivo também será sondado usando um conjunto selecionado de testes cognitivos em T0, T1 e T2.

Os dados serão coletados nos locais participantes na região da Capital da Dinamarca (RegionH). Após o final do estudo e a análise final dos dados, dados e métodos relacionados ao estudo anonimizado serão disponibilizados a outros pesquisadores por meio de bancos de dados públicos após a publicação do principal artigo de resultado clínico de acordo com a lei dinamarquesa.