En prospektiv kohort för att utvärdera förmågan hos olika kroppsvätske-härledda tillvägagångssätt för att upptäcka cancer i tidigt stadium bland individer med hög risk (LEAH)

Inkluderingskriterier ökade riskkohorten:

1. Är 18 år eller mer

2. Har en kumulativ 3-årig risk att utveckla någon cancer ≥ 4% (inklusive situationspecifika cancer + andra cancer) definierade enligt följande:

   1. Situationer med ökad risk för bröstcancer

      • Kvinnor som bär kimlinjepatogen (P) eller troliga patogena (LP) varianter av BRCA1, BRCA2, TP53, PALB2, PTEN, CDH1 -gener utan profylaktisk mastektomi, åldern ≥ 40 år, eller
      • Män med groddning (P) eller (LP) varianter i BRCA2 -genen, i åldern ≥ 40 år, eller
      • Kvinnor med en personlig historia av en histologisk atypisk bröstlesion under de senaste 5 åren och i åldern ≥ 50 år, eller
      • Kvinnor med en personlig historia av ensidig bröstcancer (inklusive duktalt karcinom in situ) diagnostiserade mer än 5 år före inkludering, och för närvarande åldras ≥ 60 år, eller
      • Kvinnor som fick strålbehandling av bröstet före 30 år och för närvarande i åldern ≥ 25 år, eller
      • Kvinnor med en invasiv bröstcancerrisk> 2,5% under de kommande 5 åren, enligt definitionen av riskpoäng +/- genotypning, och åldras ≥ 50 år, eller
      • Individer identifierade med ökad risk i MyPEBS -studien (> 2,5% under de kommande fem åren) (www.mypebs.eu) kan vara berättigad till studien, om han åldras ≥ 50 år, eller

   2. Situationer med ökad risk för gynekologisk cancer

      • Kvinnor med ett Lynch -syndrom - Germline (P) eller (LP) varianter i HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2 och åldrande ≥ 30 år, eller
      • Kvinnor som bär kimlinje (P) eller (LP) varianter av BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D, PTEN -gener utan profylaktisk oophorektomi, i åldern ≥ 40 år, eller pol och Pold1, och åldras> 30 år; eller SMARCA4 eller DICER1 och åldras> 18 år eller

   3. Situationer med ökad risk för kolorektal cancer

      • Män eller kvinnor med ett Lynch -syndrom - bakterie (P) eller (LP) -varianter i HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2, APC, POLE, POLD1, BMPR1A, SMAD4 eller BIALLELIC MUTYH, och Aged ≥ 40 år, eller
      • Individer med en ökad risk för kolorektal cancer definierad av följande kriterier och ålder ≥ 50 år, eller
      • Första graden relativ diagnostiserad med kolorektal cancer före 60 års ålder, eller
      • Två eller flera graders släktingar som diagnostiserats med kolorektala cancer i alla åldrar, eller
      • Personlig historia av alla kolorektala adenom före 50 års ålder eller adenomatösa polypper> 1 cm, villiga adenom, dysplastiska adenom eller ≥ 3 adenomatösa polypper efter 50 års ålder, eller
      • Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom; ulcerös kolit) efter 50 års ålder, eller

   4. Situationer med ökad risk för övre gastrointestinala cancerformer

      • Bärare av en STK11- eller CDH1 -bakterie (P) eller (LP) varianter och åldras> 30, eller
      • Individer med en ökad risk för esophageal adenokarcinom: Barrett's esophagus med högkvalitativ dysplasi, eller

   5. Situationer med ökad risk för levercancer

      -Individer med ökad risk för hepatocellulärt karcinom på grund av dokumenterad leverfibros eller cirros (oavsett om det är sekundärt till alkoholfritt steatohepatit, alkoholrelaterat eller virusrelaterat) eller

   6. Situationer med ökad risk för cancer i bukspottkörteln

      • Patienter med en familjehistoria med> 2 bukspottkörtelcancer i nära släktingar och ålder> 50 eller
      • Kronisk pankreatit och åldrande> 50 eller bärare av PRSS1 eller spink1 bakterie (P) eller (LP) varianter eller
      • Patienter med ökad risk för bukspottkörtelcancer baserat på en sammansatt poäng eller
      • Bärare av CDKN2A Germline (P) eller (LP) varianter eller
      • Bärare av bakterie (P) eller (LP) varianter i BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 eller Lynch-syndromassocierade genförändringar med en första grad eller flera familjehistoria av bukspottkörtelkarcinom (PDAC) eller
      • Patienter med ett Peutz-Jeghers-syndrom (STK11 Germline (P) eller (LP) varianter) eller

   7. Situationer med ökad risk för lungcancer

      - Historia med tung rökning> 20 förpackningsår bland aktiva eller tidigare rökare som har slutat för upp till 10 år sedan, och åldras ≥ 50 år, eller

   8. Situationer med ökad risk för hudcancer utom basalcellcancer

      • Bärare av kimlinje (P) eller (LP) varianter i CDKN2A/CDK4- eller BAP1 -gener, i åldern ≥ 50 år eller
      • Bärare av groddar (P) eller (LP) varianter av gener som predisponerar för hudcancer (Xeroderma pigmentosum, etc. ...) eller

   9. Situationer med ökad risk för cancer i huvudet och nacken

      • Individer med högkvalitativ dysplasi eller karcinom in situ i den övre aero-matsmältningskanalen under de senaste tio åren och åldras ≥ 50 år, eller
      • Individer med oral lavplanus diagnostiserade för mer än 10 år sedan, och i åldern ≥ 50 år eller
      • Tidigare historia av en huvud- och nackcancer i fullständig remission i ≥ 5 år, i åldern ≥ 50 år, och åtminstone ett av följande kriterier:

      Nuvarande eller tidigare rökare> 10 Packår nuvarande eller tidigare alkoholkonsumtion> 14 enheter/vecka

   10. Situationer med ökad risk för mesoteliom

       - Individer med en historia av relevant professionell exponering för asbest och/eller bakterie (P) eller (LP) -varianter i BAP1 och i åldern ≥ 50 år, eller

   11. Situationer med ökad risk för njurcancer

       - Bärare av groddning (P) eller (LP) varianter i BAP1, VHL, FH, CMET, FLCN, SDH-B-gener och åldras ≥ 50 år, eller

   12. Situationer med ökad risk för prostatacancer

       • Män i åldern ≥ 40 år med något av följande:
       • Strong family history: a first- or second-degree relative with metastatic prostate cancer, ovarian cancer, male breast cancer, female breast cancer aged ≤ 45 years, colorectal or endometrial cancer aged ≤ 50 years, pancreatic cancer or two or more first- or second-degree relatives with breast, prostate (but not clinically localized grade group 1), colorectal or endometrial cancer at any age, or
       • Bärare av kimlinje (P) eller (LP) varianter i BRCA1, BRCA2, ATM, HOXB13, HMLH1, MSH2, HMLH6 och PMS2 och ålder> 45

   13. Situationer med ökad risk för urotelcancer

       • Historia med tung rökning> 30 förpackningsår, bland aktiva eller tidigare rökare som har slutat för upp till 10 år sedan, och åldras ≥ 50 år, eller
       • Lynch -syndrom med en bakterie (P) eller (LP) varianter i HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2 och åldrande ≥ 40 år, eller

   14. Situationer med ökad risk för endokrina cancerformer

       • Ökad risk för pheochromocytoma paragangliom hos individer med bakterie (P) eller (LP) varianter i RET, VHL, SDHB, SDHD och åldrande ≥ 35 år, eller
       • Flera endokrina neoplasi -syndrom hos individer med groddlinje (P) eller (LP) varianter i RET eller MEN1, och åldras ≥ 40 år, eller

   15. Situationer med ökad risk för hematologiska maligniteter

       • Individer i åldern ≥ 50 år med något av följande:
       • Klonal hematopoiesis av obestämd potential, eller
       • Aplastisk anemi, eller
       • Predisponerande genetiska förändringar (P) eller (LP) varianter i GATA2, RUNX1, ANKRD26, ETV6, TP53, CEBPA eller DDX41 -gener, eller kopieringsnummervariation av kromosom 14q32 -regionen (CNVDUP14) eller eller eller eller eller
       • Patienter som fick höga doser av platina eller andra föreningar som beräknas ha en> 2% risk för sekundära hematologiska maligniteter vid 3 år, eller

   16. Situationer med ökad risk för flera cancertyper

       • Germline skadliga mutationer av TP53 (Li-Fraumeni-syndrom) och åldras> 18 eller
       • Germline Deleterious (P) eller (LP) varianter i PTEN, Cowden-syndrom och andra PTEN-opatier, åldern ≥ 30 år, eller
       • Personlig historia av allogen organtransplantation minst fem år före inkluderingen, med långvarig pågående immunsuppressiv behandling, och åldras ≥ 50 år, eller
       • Kroniska HIV -bärare i åldern> 50, eller

   17. Situationer med ökad risk för andra malignitet hos individer som behandlas för en barncancer

       • Hjärnstrålning under barndomen och åldern ≥ 18 år, eller
       • Barndomsmalignitet som krävde kemoterapi och/eller strålterapi, och åldern ≥ 40 år, eller

3. Utöver de tidigare situationerna är följande individer också berättigade till Leah:

   1. Ökad risk för neoplasi kopplad till en underliggande professionell exponering, med en specifik cancerrisk som uppskattas till minst 2 % vid 3 år och åldras ≥ 50 år, eller
   2. Andra situationer: någon speciell situation med ackumulering av flera riskfaktorer som sannolikt kommer att inducera cancer med en specifik risk för cancer uppskattade minst 2% vid 3 år.
4. Deltagare med en personlig cancer eller hematologisk malignitetshistoria är tillåtna om de är i fullständig remission minst 5 år från den primära diagnosen
5. Alla deltagare måste förstå talat och skriftligt franskt språk,
6. Alla deltagare måste gå med på att uppfylla protokollkraven,
7. Alla deltagare måste förstå, underteckna och träffa det skriftliga informerade samtyckesformuläret före några protokollspecifika förfaranden som utförts.
8. Alla deltagare måste kunna komma åt internet via sin telefon eller en dator

Inkluderingskriterier, kontrollgrupp

1. Individer sett för en snabb diagnostisk procedur i centrum som en del av Instadiag -programmet, som ledde till en diagnos av ett godartat tillstånd
2. Som inte har en situation med hög risk enligt definitionen tidigare
3. Gå med på att delta
4. Ålder> 18
5. De måste förstå talat och skriftligt franskt språk,
6. De måste gå med på att uppfylla protokollkraven,
7. De måste förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtyckesformuläret före några protokollspecifika procedurer som utförs.
8. De måste kunna komma åt internet via sin telefon eller en dator

Uteslutningskriterier:

1. Känd tidigare diagnos av cancer eller hematologisk malignitet under de senaste 5 åren utom för hudcancer utan melanom, livmoderhalscancer in situ och för patienter med bakterie TP53-förändringar,
2. Närvaro av tecken eller symtom på cancer vid registrering,
3. Akut förvärring av ett autoimmunt tillstånd som kräver upptrappning i medicinsk terapi inom 14 dagar före registrering,
4. Alla medicinska tillstånd med stor sannolikhet för dödlighet inom tre år,
5. Fysiska eller psykologiska förhållanden som anses inte vara förenliga med studien och sannolikt inte uppfyller uppföljningskraven,
6. Individer under vårdnad eller berövad sin frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut eller oförmögen att ge sitt samtycke,
7. Kvinnliga bärare av (p) eller (LP) varianter i BRCA1, BRCA2, PALB2, gen som överväger profylaktisk mastektomi i en snar framtid eller åldras mindre än 40 år (eftersom deras absoluta risk för cancer är lägre än den förväntade tröskeln)
8. Fick en blodtransfusion under den senaste veckan före inkludering.