Prospektivní kohorta pro vyhodnocení schopnosti různých přístupů odvozených od tělesné tekutiny k detekci rakoviny rané fáze u vysoce rizikových jedinců (LEAH)

Kritéria pro zařazení zvýšená kohorta rizika:

1. Jsou ve věku 18 a více let

2. Mít kumulativní tříleté riziko rozvoje jakékoli rakoviny ≥ 4% (včetně rakoviny specifické pro situaci + jiné rakoviny) definované takto:

   1. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny prsu

      • Ženy nesoucí zárodečnou linii patogenní (P) nebo pravděpodobně patogenní (LP) varianty BRCA1, BRCA2, TP53, PALB2, PTEN, CDH1 geny bez profylaktické mastektomie, ve věku ≥ 40 let nebo nebo
      • Muži s varianty zárodečné linie (p) nebo (LP) v genu BRCA2, ve věku ≥ 40 let, nebo
      • Ženy s osobní anamnézou histologické atypické léze prsu za posledních 5 let a ve věku ≥ 50 let, nebo
      • Ženy s osobní anamnézou jednostranného karcinomu prsu (včetně duktálního karcinomu in situ) diagnostikovaly více než 5 let před zařazením a v současné době ve věku ≥ 60 let, nebo
      • Ženy, které dostávaly radioterapii na hrudi před 30 lety a v současné době ve věku ≥ 25 let, nebo
      • Ženy s invazivním rizikem rakoviny prsu> 2,5% v příštích 5 letech, jak je definováno skóre rizika +/- genotypizace a ve věku ≥ 50 let, nebo
      • Jednotlivci identifikovaní se zvýšeným rizikem ve studii MYPEBS (> 2,5% v příštích pěti letech) (www.mypebs.eu) může být způsobilý pro studii, pokud je ve věku ≥ 50 let, nebo

   2. Situace se zvýšeným rizikem gynekologické rakoviny

      • Ženy s Lynchovým syndromem - varianty zárodečné linie (P) nebo (LP) ve HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2 a ve věku ≥ 30 let, nebo
      • Ženy nesoucí zárodečnou linii (p) nebo (LP) varianty BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C nebo RAD51D, PTEN GENES bez profylaktické oophorektomie, ve věku ≥ 40 let nebo pólu a POLD1 a ve věku> 30 let; nebo smarca4 nebo dicer1 a ve věku> 18 let nebo

   3. Situace se zvýšeným rizikem kolorektálního karcinomu

      • Muži nebo ženy s Lynchovým syndromem - varianty zárodečné linie (P) nebo (LP) v HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2, APC, Pól, Pold1, BMPR1A, Smad4 nebo Biallelic Mutyh Geny a ve věku ≥ 40 let, OR nebo
      • Jedinci se zvýšeným rizikem karcinomu kolorektálu definovaného následujícími kritérii a ve věku ≥ 50 let, nebo
      • Relativní diagnostika prvotřídního kolorektálního karcinomu před věkem 60 let, nebo
      • Dva nebo více příbuzných 1. stupně diagnostikovali rakoviny tlustého střeva v jakémkoli věku nebo
      • Osobní anamnéza jakéhokoli kolorektálního adenomu před věkem 50 let nebo adenomatózních polypů> 1 cm, vilózní adenomy, dysplastické adenomy nebo ≥ 3 adenomatózní polypy po věku 50 let nebo nebo
      • Zánětlivé onemocnění střev (Crohnovo choroby; ulcerózní kolitida) po věku 50 let nebo

   4. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny horního gastrointestinálního

      • Nosiče variant zárodečné linie STK11 nebo CDH1 (P) nebo LP) a ve věku> 30, nebo
      • Jedinci se zvýšeným rizikem adenokarcinomu jícnu: Barrettův jícen s vysoce kvalitní dysplázií, nebo

   5. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny jater

      -jedinci se zvýšeným rizikem hepatocelulárního karcinomu z důvodu zdokumentované jaterní fibrózy nebo cirhózy (ať už sekundární k nealkoholické steatohepatitidě, souvisejícím s alkoholem nebo viru), nebo

   6. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny pankreatu

      • Pacienti s rodinnou anamnézou s> 2 rakoviny pankreatu u blízkých příbuzných a ve věku> 50 nebo
      • Chronická pankreatitida a ve věku> 50 nebo nosiče variant PRSS1 nebo Spink1 (P) nebo (LP) nebo
      • Pacienti se zvýšeným rizikem rakoviny pankreatu na základě složeného skóre nebo
      • Nosiče variant zárodečné linie CDKN2A (P) nebo (LP) nebo
      • Nositelé variant zárodečných (p) nebo (LP) v brca2, ATM, BRCA1, P
      • Pacienti se syndromem Peutz-Jeghers (STK11 zárodečných linií (P) nebo (LP) variant) nebo

   7. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny plic

      - Historie těžkých kouření> 20 balení mezi aktivními nebo předchozími kuřáky, kteří ukončili až před 10 lety, a ve věku ≥ 50 let, nebo

   8. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny kůže s výjimkou karcinomů bazálních buněk

      • Nosiče variant zárodečné linie (P) nebo (LP) v genů CDKN2A/CDK4 nebo BAP1, ve věku ≥ 50 let nebo
      • Nosiče zárodečných linií (p) nebo (LP) variant genů, které predisponují k rakovině kůže (Xeroderma pigmentosum atd.) Nebo

   9. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny hlavy a krku

      • Jedinci s vysoce kvalitní dysplázií nebo karcinomem in situ horního aero trávicího traktu za posledních 10 let a ve věku ≥ 50 let, nebo
      • Jedinci s perorálním lišejníkem planus diagnostikovali před více než 10 lety a ve věku ≥ 50 let nebo
      • Předchozí anamnéza rakoviny hlavy a krku v úplné remisi po dobu ≥ 5 let ve věku ≥ 50 let a alespoň jedno z následujících kritérií:

      Současný nebo bývalý kuřák> 10 balíčků současných nebo bývalých konzumace alkoholu> 14 jednotek/týden

   10. Situace se zvýšeným rizikem mesotheliomu

       - Jednotlivci s anamnézou relevantního profesionálního vystavení azbestu a/nebo zárodečným linii (p) nebo (LP) variant v BAP1 a ve věku ≥ 50 let, nebo

   11. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny ledvin

       - Nosiče variant zárodečných linií (p) nebo (LP) v BAP1, VHL, FH, CMET, FLCN, SDH-B Geny a ve věku ≥ 50 let, nebo

   12. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny prostaty

       • Muži ve věku ≥ 40 let s jakoukoli z následujících:
       • Silná rodinná anamnéza: Příbuzný prvního nebo druhého nebo druhého stupně s metastatickým karcinomem prostaty, rakovinou vaječníků, rakovina prsu samce, rakovina prsu žen ve věku ≤ 45 let, kolorektální nebo endometriální rakovina ve věku ≤ 50 let, rakovina pankreatu nebo dva nebo více příbuzných prvních nebo druhého stupně, prostate, prostate (ale ne klinicky lokalicky lokalicky lokalizovanou třídou 1), nebo endometrické rakoviny)
       • Nosiče variant zárodečné linie (p) nebo (LP) ve BRCA1, BRCA2, ATM, HOXB13, HMLH1, MSH2, HMLH6 a PMS2 a ve věku> 45

   13. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny uroteliálních rakovin

       • Historie těžkých kouření> 30 balíčků, mezi aktivními nebo předchozími kuřáky, kteří ukončili až před 10 lety, a ve věku ≥ 50 let, nebo
       • Lynchův syndrom s varianty zárodečné linie (p) nebo (LP) v HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2 a ve věku ≥ 40 let, nebo

   14. Situace se zvýšeným rizikem rakoviny endokrinního

       • Zvýšené riziko paragangliomu feochromocytomu u jedinců s varianty zárodečných linií (P) nebo (LP) ve VHL, SDHB, SDHD a ve věku ≥ 35 let nebo
       • Vícenásobný syndrom endokrinní neoplasie u jedinců s varianty zárodečných linií (p) nebo (LP) v RET nebo Men1 a ve věku ≥ 40 let, nebo

   15. Situace se zvýšeným rizikem hematologických malignit

       • Jednotlivci ve věku ≥ 50 let s jakoukoli z následujících:
       • Klonální hematopoéza neurčitého potenciálu nebo
       • Aplastická anémie, nebo
       • Predispozice genetických změn (p) nebo (LP) variant v GATA2, Runx1, AnkRD26, ETV6, TP53, CEBPA nebo DDX41 Geny nebo kopírovací změna č.
       • Pacienti, kteří dostávali vysoké dávky platiny nebo jiných sloučenin, u nichž se odhaduje, že mají> 2% riziko sekundární hematologické malignity po 3 letech, nebo

   16. Situace se zvýšeným rizikem několika typů rakoviny

       • Zárodečné škodlivé mutace TP53 (Li-Fraumeni Syndrom) a ve věku> 18 nebo
       • Varianty zárodečné linie (P) nebo (LP) v PTEN, Cowdenově syndromu a další Pten-Opatie, ve věku ≥ 30 let, nebo
       • Osobní historie transplantace alogenních orgánů nejméně pět let před začleněním, s dlouhodobou probíhající imunosupresivní léčbou a stárnou ≥ 50 let, nebo
       • Chronické nosiče HIV ve věku> 50 nebo

   17. Situace se zvýšeným rizikem druhé malignity u jedinců léčených pro rakovinu dětství

       • Terapie mozkem během dětství a ve věku ≥ 18 let, nebo
       • Malignita dětství, která vyžadovala chemoterapii a/nebo radiační terapii a ve věku ≥ 40 let, nebo

3. Kromě dříve popsaných situací jsou následující jednotlivci také způsobilí pro Leah:

   1. Zvýšené riziko neoplazie spojené s základní profesionální expozicí, přičemž specifické riziko rakoviny se odhaduje na nejméně 2 % po 3 letech a ve věku ≥ 50 let nebo
   2. Jiná situace: Jakákoli konkrétní situace s akumulací několika rizikových faktorů, které pravděpodobně vyvolá rakovinu se specifickým rizikem rakoviny, odhaduje nejméně 2% po 3 letech.
4. Účastníci s osobní rakovinou nebo hematologickou malignitou jsou povoleni, pokud jsou v úplné remisi nejméně 5 let od primární diagnózy
5. Všichni účastníci musí pochopit mluvený a psaný francouzský jazyk,
6. Všichni účastníci musí souhlasit s dodržováním požadavků protokolu,
7. Před jakýmikoli provedenými postupy specifickými pro protokol musí všichni účastníci rozumět, podepsat a datovat formulář písemného informovaného souhlasu.
8. Všichni účastníci musí mít přístup k internetu prostřednictvím svého telefonu nebo počítače

Kritéria pro zařazení, kontrolní skupina

1. Jednotlivci viděni pro rychlý diagnostický postup v centru v rámci programu Instadiag, který vedl k diagnóze benigního stavu
2. Kteří nemají vysoce rizikovou situaci, jak je definována dříve
3. Souhlasím s účastí
4. Ve věku> 18
5. Musí pochopit mluvený a psaný francouzský jazyk,
6. Musí souhlasit s tím, že budou splnit požadavky protokolu,
7. Před jakýmikoli provedenými postupy specifickými pro protokol musí rozumět, podepsat a datovat formulář písemného informovaného souhlasu.
8. Musí mít přístup k internetu prostřednictvím svého telefonu nebo počítače

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá předchozí diagnóza rakoviny nebo hematologické malignity za posledních 5 let s výjimkou nemelanomových rakovin kůže, in situ děložního karcinomu a pacientů se změnami zárodečných TP53,
2. Přítomnost příznaků nebo příznaků rakoviny při zápisu,
3. Akutní exacerbace autoimunitního stavu vyžadující eskalaci v lékařské terapii do 14 dnů před zápisem,
4. Jakýkoli zdravotní stav s vysokou pravděpodobností úmrtnosti do tří let,
5. Fyzické nebo psychologické stavy považované za kompatibilní se studií a pravděpodobně nedodržují požadavky na sledování,
6. Jednotlivci pod ochranou nebo zbavení jejich svobody soudním nebo administrativním rozhodnutím nebo neschopní dát svůj souhlas,
7. Ženy nosiče variant (P) nebo (LP) v BRCA1, BRCA2, PALB2, gen, který zvažuje profylaktickou mastektomii v blízké budoucnosti nebo ve věku méně než 40 let (protože jejich absolutní riziko rakoviny je nižší než očekávané prahové hodnoty)
8. Během posledního týdne před zařazením obdržel krevní transfuzi.