Eine prospektive Kohorte zur Bewertung der Fähigkeit verschiedener von Körperflüssigkeiten abgeleiteter Ansätze zur Erkennung von Krebserkrankungen im Frühstadium bei Hochrisikopersonen (LEAH)

Einschlusskriterien erhöhte Risikokohorte:

1. Sind 18 Jahre oder mehr

2. Haben ein kumulatives 3-Jahres-Risiko, Krebs ≥ 4% (einschließlich der Situationspezifischen Krebserkrankungen + andere Krebserkrankungen) wie folgt zu entwickeln:

   1. Situationen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko

      • Frauen, die keimlose pathogene (P) oder wahrscheinliche pathogene (LP) Varianten von BRCA1-, BRCA2-, TP53-, PALB2-, PTEN-, CDH1 -Genen ohne prophylaktische Mastektomie im Alter von ≥ 40 Jahren oder ≥ 40 Jahren oder ≥ 40 Jahre oder ≥ 40 Jahre tragen, tragen
      • Männer mit Keimbahn (P) oder (LP) Varianten im BRCA2 -Gen im Alter von ≥ 40 Jahren oder
      • Frauen mit einer persönlichen Vorgeschichte einer histologischen atypischen Brustläsion in den letzten 5 Jahren und ≥ 50 Jahre alt oder im Alter von ≥ 50 Jahren
      • Frauen mit einer persönlichen Vorgeschichte von einseitigem Brustkrebs (einschließlich duktalem Karzinom in situ) diagnostiziert mehr als 5 Jahre vor der Einbeziehung und derzeit ≥ 60 Jahre oder ≥ 60 Jahre oder oder
      • Frauen, die vor dem 30. Lebensjahr eine Strahlentherapie in der Brust erhielten und derzeit ≥ 25 Jahre alt sind, oder
      • Frauen mit einem invasiven Brustkrebsrisiko> 2,5% in den nächsten 5 Jahren, wie durch Risikowerte +/- Genotypisierung und ≥ 50 Jahre im Alter von ≥ 50 Jahren
      • Personen, die in MyPEBS -Studie mit erhöhtem Risiko identifiziert wurden (> 2,5% in den nächsten fünf Jahren) (www.mypebs.eu) kann für die Studie berechtigt sein, wenn ≥ 50 Jahre im Alter von ≥ 50 Jahren oder

   2. Situationen mit erhöhtem Risiko für gynäkologische Krebs

      • Frauen mit einem Lynch -Syndrom - Keimbahn (P) oder (LP) Varianten in HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2 und ≥ 30 Jahren oder im Alter von ≥ 30 Jahren oder
      • Frauen, die Keimbahn (P) oder (LP) Varianten von BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C oder RAD51D, PTEN -Gene ohne prophylaktische Oophorektomie im Alter von ≥ 40 Jahren oder Pole und Pold1 sowie ältere Jahre> 30 Jahre tragen; oder Smarca4 oder Dicer1 und älter als 18 Jahre oder

   3. Situationen mit erhöhtem Risiko für Darmkrebs

      • Männer oder Frauen mit einem Lynch -Syndrom - Keimbahn (P) oder (LP) Varianten in HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2, APC, Pol, Pold1, Bmpr1a, Smad4 oder Biallel -Mutyh -Genen und ≥ 40 Jahren oder ≥ 40 Jahre oder ≥ 40 Jahre oder oder ≥ 40 Jahre oder us ≥ 40 Jahre oder oder uted
      • Personen mit einem erhöhten Risiko für Darmkrebs, definiert durch die folgenden Kriterien und ≥ 50 Jahre im Alter von ≥ 50 Jahren, oder
      • Relativ des ersten Grades, bei dem Darmkrebs vor 60 Jahren diagnostiziert wurde, oder
      • Zwei oder mehr Verwandte 1. Grades, bei denen in jedem Alter kolorektale Krebserkrankungen diagnostiziert wurden, oder
      • Persönliche Vorgeschichte eines kolorektalen Adenoms vor 50 Jahren oder adenomatösen Polypen> 1 cm, villöse Adenome, dysplastische Adenome oder ≥ 3 adenomatöse Polypen nach 50 Jahren oder ≥ 3
      • Entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn; Colitis ulcerosa) nach 50 Jahren oder

   4. Situationen mit erhöhtem Risiko für den oberen Magen -Darm -Krebserkrankungen

      • Träger einer STK11- oder CDH1 -Keimbahn (P) oder (LP) Varianten und im Alter von älter als> 30 oder
      • Personen mit einem erhöhten Risiko für Ösophagusadenokarzinom: Barretts Ösophagus mit hochgradiger Dysplasie oder

   5. Situationen mit erhöhtem Risiko für Leberkrebserkrankungen

      -Personen mit erhöhtem Risiko für hepatozelluläres Karzinom aufgrund dokumentierter Leberfibrose oder Zirrhose (unabhängig davon

   6. Situationen mit erhöhtem Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen

      • Patienten mit einer Familienanamnese mit> 2 Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen in engen Verwandten und im Alter von älter als> 50 oder
      • Chronische Pankreatitis und Alter von> 50 oder Träger von PRSS1 oder Spink1 -Keimbahn (P) oder (LP) Varianten oder
      • Patienten mit erhöhtem Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs basierend auf einem Verbundwert oder
      • Träger der CDKN2A -Keimbahn (P) oder (LP) Varianten oder
      • Träger von Keimmindel (P) oder (LP) Varianten in BRCA2-, ATM-, BRCA1-, PALB2- oder Lynch-Syndrom-assoziierten Genveränderungen mit einer Vorgeschichte ersten Grades oder der multiplen Familiengeschichte von Pankreas-Duktalkarzinom (PDAC) oder multipler Familiengeschichte
      • Patienten mit einem Peutz-Jeghers-Syndrom (STK11-Keimbahn (P) oder (LP) Varianten oder) oder

   7. Situationen mit erhöhtem Risiko für Lungenkrebs

      - Geschichte des schweren Rauchens> 20 Packjahr

   8. Situationen mit einem erhöhten Risiko für Hautkrebsarten mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen

      • Träger der Keimbahnvarianten (P) oder (LP) in CDKN2A/CDK4- oder BAP1 -Genen im Alter von ≥ 50 Jahren oder im Alter von ≥ 50 Jahren
      • Träger der Keimbahnvarianten (P) oder (LP) von Genen, die für Hautkrebs (Xeroderma pigmentosum usw.) oder usw.) oder vorhaben) oder

   9. Situationen mit erhöhtem Risiko für Kopf- und Nackenkrebsarten

      • Personen mit hochgradiger Dysplasie oder Karzinom in situ im oberen Aero-Verdauungstrakt in den letzten 10 Jahren und ≥ 50 Jahre oder im Alter von ≥ 50 Jahren oder
      • Personen mit oralem Flechtenplanus diagnostiziert vor mehr als 10 Jahren und ≥ 50 Jahre oder älter als 50 Jahre oder
      • Vorgeschichte eines Kopf- und Halskrebs bei völliger Remission für ≥ 5 Jahre, ≥ 50 Jahre und mindestens eines der folgenden Kriterien:

      Aktueller oder ehemaliger Raucher> 10 Packjahre Aktueller oder ehemaliger Alkoholkonsum> 14 Einheiten/Woche

   10. Situationen mit erhöhtem Risiko für Mesotheliom

       - Personen mit einer Vorgeschichte relevanter beruflicher Exposition gegenüber Asbest und/oder Keimbahn (P) oder (LP) in BAP1 und ≥ 50 Jahre oder im Alter von ≥ 50 Jahren, oder oder im Alter von ≥ 50 Jahren

   11. Situationen mit erhöhtem Risiko für Nierenkrebs

       - Träger von Keimbahnvarianten (P) oder (LP) Varianten in den Genen BAP1, VHL, FH, CMET, FLCN, SDH-B und ≥ 50 Jahre oder im Alter von ≥ 50 Jahren

   12. Situationen mit erhöhtem Risiko für Prostatakrebs

       • Männer im Alter von ≥ 40 Jahren mit einem der folgenden:
       • Starke Familienanamnese: Ein Verwandter mit metastasiertem Prostatakrebs, Eierstockkrebs, männlicher Brustkrebs, weiblicher Brustkrebs im Alter von ≤ 45 Jahren, kolorektaler oder endometrialer Krebs ≤ 50 Jahre ≤ 50 Jahre, Pankreaskrebs oder zwei oder mehr oder mehr Verwandte zweiten Grades mit Brust, Prostata (nicht klinisierte Gruppe), in jedem Alter, oder zweiten Gradkrebs, in jedem Alter, oder in der Gruppe, die die Gruppe 1), die Gruppe 1, die Gruppe 1, gruppig, oder zweitgröber, oder zweitgrößer, oder nicht, oder zwei oder mehr), orientiert, oder zwei oder mehr), orientiert, oder zwei oder mehr), orientiert oder endometrialer Krebs.
       • Träger von Keimbahnvarianten (P) oder (LP) in BRCA1, BRCA2, ATM, HoxB13, HMLH1, MSH2, HMLH6 und PMS2 und im Alter von> 45

   13. Situationen mit erhöhtem Risiko für Urothelkrebserkrankungen

       • Geschichte des schweren Rauchens> 30 Packjahr
       • Lynch -Syndrom mit einer Keimbahn (P) oder (LP) Varianten in HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2 und ≥ 40 Jahren oder im Alter von ≥ 40 Jahren

   14. Situationen mit erhöhtem Risiko für endokrine Krebserkrankungen

       • Erhöhtes Risiko eines Phäochromozytoms Paragangliom bei Personen mit Keimbahn (P) oder (LP) Varianten in Ret, VHL, SDHB, SDHD und ≥ 35 Jahre oder im Alter von ≥ 35 Jahren oder
       • Mehrfach endokrines Neoplasien -Syndrom bei Personen mit Keimbahn (P) oder (LP) Varianten in RET oder MEN1 und ≥ 40 Jahre oder im Alter von ≥ 40 Jahren, oder oder

   15. Situationen mit erhöhtem Risiko für hämatologische Malignitäten

       • Personen im Alter von ≥ 50 Jahren mit einem der folgenden:
       • Klonale Hämatopoese des unbestimmten Potentials oder
       • Aplastische Anämie, oder
       • Prädisponierende genetische Veränderungen (P) oder (LP) Varianten in GATA2, RUNX1, ANKRD26, ETV6, TP53, CEBPA oder DDX41 -Genen oder Kopienzahlvariation von Chromosom 14Q32 -Region (CNVDUP14) oder Chromosom 14Q32 -Region (CNVDUP14) oder
       • Patienten, die hohe Dosen von Platin oder anderen Verbindungen erhielten, bei denen schätzungsweise ein 2% ige Risiko für sekundäre hämatologische Malignitäten nach 3 Jahren besteht, oder

   16. Situationen mit erhöhtem Risiko mehrerer Krebsarten

       • Keimbahnschädelmutationen von TP53 (Li-Faumeni-Syndrom) und im Alter von älter als> 18 oder
       • Keimbahnschädel (P) oder (LP) Varianten in PTEN, Cowden-Syndrom und anderen PTEN-Opathien im Alter von ≥ 30 Jahren oder im Alter von ≥ 30 Jahren
       • Persönliche Vorgeschichte allogener Organtransplantation mindestens fünf Jahre vor der Einbeziehung, mit langfristiger anhaltender immunsuppressive Behandlung und ≥ 50 Jahre im Alter von ≥ 50 Jahren
       • Chronische HIV -Träger im Alter von> 50 oder

   17. Situationen mit erhöhtem Risiko einer zweiten Malignität bei Personen, die wegen eines Krebses in Kindern behandelt wurden

       • Hirnstrahlungstherapie während der Kindheit und ≥ 18 Jahre oder ≥ 18 Jahre oder
       • Malignität im Kindesalter, die eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erforderte, und ≥ 40 Jahre alt oder oder

3. Abgesehen von den zuvor beschriebenen Situationen haben die folgenden Personen auch Anspruch auf Leah:

   1. Erhöhtes Risiko einer Neoplasie im Zusammenhang mit einer zugrunde liegenden beruflichen Exposition, wobei ein spezifisches Krebsrisiko auf mindestens 2 % nach 3 Jahren und ≥ 50 Jahre im Alter von ≥ 50 Jahren liegt
   2. Eine andere Situation: Jede bestimmte Situation mit Anhäufung mehrerer Risikofaktoren, die wahrscheinlich Krebs mit einem spezifischen Krebsrisiko induzieren, schätzte nach 3 Jahren mindestens 2%.
4. Teilnehmer mit persönlichem Krebs oder hämatologischer Malignitätsanamnese sind erlaubt, wenn sie mindestens 5 Jahre nach der primären Diagnose in vollem Umfang in Betrieb sind
5. Alle Teilnehmer müssen die gesprochene und geschriebene französische Sprache verstehen,
6. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, die Protokollanforderungen zu erfüllen.
7. Alle Teilnehmer müssen das schriftliche Einverständnisformular vor den durchgeführten protokollspezifischen Verfahren verstehen, unterschreiben und datieren.
8. Alle Teilnehmer müssen in der Lage sein, über ihr Telefon oder einen Computer auf das Internet zugreifen zu können

Einschlusskriterien, Kontrollgruppe

1. Personen, die im Zentrum als Teil des Instadiag -Programms für ein schnelles diagnostisches Verfahren beobachtet wurden, die zu einer Diagnose einer gutartigen Erkrankung führten
2. Wer hat keine hohe Risikosituation wie zuvor definiert
3. Stimmen zu, teilzunehmen
4. Alter> 18
5. Sie müssen die gesprochene und geschriebene französische Sprache verstehen,
6. Sie müssen zustimmen, die Protokollanforderungen zu erfüllen,
7. Sie müssen das schriftliche Einverständnisformular vor den durchgeführten protokollspezifischen Verfahren verstehen, unterschreiben und datieren.
8. Sie müssen in der Lage sein, über ihr Telefon oder einen Computer auf das Internet zugreifen zu können

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte vorherige Diagnose von Krebs oder hämatologischer Malignität in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von Hautkrebs ohne Melanom, in situ Halskrebs und bei Patienten mit Keimbahn-TP53-Veränderungen,
2. Vorhandensein von Anzeichen oder Symptomen von Krebs bei der Einschreibung,
3. Akute Verschärfung einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine Eskalation der medizinischen Therapie erfordert,
4. Jeder Krankheitszustand mit hoher Sterblichkeitswahrscheinlichkeit innerhalb von drei Jahren,
5. Physikalische oder psychische Bedingungen, die als nicht mit der Studie kompatibel angesehen werden und wahrscheinlich nicht den Nachverfolgungsanforderungen entsprechen,
6. Personen unter Vormundschaft oder ihrer Freiheit durch eine gerichtliche oder administrative Entscheidung oder nicht in der Lage, ihre Zustimmung zu erteilen,
7. Frauenträger (P) oder (LP) Varianten in BRCA1, BRCA2, PALB2, Gen, die in naher Zukunft oder weniger als 40 Jahre im Alter von weniger als 40 Jahren in Betracht gezogen werden (da ihr absolutes Krebsrisiko niedriger ist als die erwartete Schwelle)
8. Erhielt eine Bluttransfusion in der letzten Woche vor der Aufnahme.