Una cohorte prospectiva para evaluar la capacidad de diferentes enfoques derivados de líquidos corporales para detectar cánceres de etapa temprana entre individuos de alto riesgo (LEAH)

Criterios de inclusión Aumento de la cohorte de riesgo:

1. Tienen 18 años o más

2. Tener un riesgo acumulativo de 3 años de desarrollar cualquier cáncer ≥ 4% (incluidos los cánceres específicos de la situación + otros cánceres) definidos de la siguiente manera:

   1. Situaciones con mayor riesgo de cáncer de seno

      • Mujeres que llevan variantes patógenas (P) o patógenas (LP) probables de BRCA1, BRCA2, TP53, PALB2, PTEN, genes CDH1 sin mastectomía profiláctica, envejecidas ≥ 40 años, o o 40 años, o
      • Hombres con variantes de línea germinal (P) o (LP) en el gen BRCA2, envejecidos ≥ 40 años, o
      • Mujeres con antecedentes personales de una lesión mamaria atípica histológica en los últimos 5 años y edad ≥ 50 años, o
      • Mujeres con antecedentes personales de cáncer de mama unilateral (incluido el carcinoma ductal in situ) diagnosticadas más de 5 años antes de la inclusión, y actualmente en edad de ≥ 60 años, o
      • Mujeres que recibieron radioterapia de tórax antes de los 30 años y actualmente en edad ≥ 25 años, o
      • Mujeres con un riesgo invasivo de cáncer de mama> 2.5% en los próximos 5 años, según lo definido por las puntuaciones de riesgo +/- genotipado, y envejecidos ≥ 50 años, o
      • Las personas identificadas con mayor riesgo en el ensayo myPEBS (> 2.5% en los próximos cinco años) (www.mypebs.eu) puede ser elegible para el estudio, si envejece ≥ 50 años, o

   2. Situaciones con mayor riesgo de cáncer ginecológico

      • Mujeres con un síndrome de Lynch - variantes de línea germinal (P) o (LP) en HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2 y envejecido ≥ 30 años, o
      • Las mujeres que llevan variantes de línea germinal (P) o (LP) de BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D, genes PTEN sin ooforectomía profiláctica, envejecidos ≥ 40 años, o polo y pold1, y edad> 30 años; o smarca4 o dicer1 y envejecido> 18 años o

   3. Situaciones con mayor riesgo de cáncer colorrectal

      • Hombres o mujeres con un síndrome de Lynch - variantes de línea germinal (P) o (LP) en HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2, APC, POLO, POLD1, BMPR1A, SMAD4 o genes mutyh biallelic y envejecido ≥ 40 años, o o o
      • Individuos con un mayor riesgo de cáncer colorrectal definidos por los siguientes criterios y envejecidos ≥ 50 años, o
      • Pariente de primer grado diagnosticado con cáncer colorrectal antes de los 60 años, o
      • Dos o más parientes de primer grado diagnosticados con cánceres colorrectales a cualquier edad, o
      • Historia personal de cualquier adenoma colorrectal antes de la edad de 50 años o pólipos adenomatosos> 1 cm, adenomas vellosos, adenomas displásicos, o ≥ 3 pólipos adenomatosos después de los 50 años, o
      • Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn; colitis ulcerosa) después de los 50 años, o

   4. Situaciones con mayor riesgo de cánceres gastrointestinales superiores

      • Portadores de variantes de línea germinal stk11 o cdh1 (p) o (lp) y edad> 30, o
      • Individuos con un mayor riesgo de adenocarcinoma esofágico: esófago de Barrett con displasia de alto grado, o

   5. Situaciones con mayor riesgo de cánceres hepáticos

      -individuos con mayor riesgo de carcinoma hepatocelular debido a la fibrosis hepática documentada o la cirrosis (ya sea secundaria a la esteatohepatitis no alcohólica, relacionada con el alcohol o relacionada con el virus), o

   6. Situaciones con mayor riesgo de cánceres pancreáticos

      • Pacientes con antecedentes familiares con> 2 cánceres pancreáticos en parientes cercanos y edad> 50 o
      • Pancreatitis crónica y edad> 50 o portadores de variantes de línea germinal PRSS1 o SPINK1 (P) o (LP) o
      • Pacientes con mayor riesgo de cáncer de páncreas basados ​​en una puntuación compuesta o
      • Portadores de variantes de línea germinal CDKN2A (P) o (LP) o
      • Portadoras de variantes germinas (P) o (LP) en alteraciones del gens asociadas al síndrome de BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 o Lynch con un historial familiar de primer grado o múltiples antecedentes familiares de carcinoma ductal pancreático (PDAC) o
      • Pacientes con un síndrome de Peutz-Jeghers (Variantes de línea germinal STK11 (P) o (LP)) o

   7. Situaciones con mayor riesgo de cáncer de pulmón

      - Historia de fumar pesado> 20 años de paquete entre los fumadores activos o anteriores que han dejado de fumar hace hasta 10 años, y edad ≥ 50 años, o

   8. Situaciones con mayor riesgo de cánceres de piel, excepto los carcinomas de células basales

      • Portadoras de variantes de línea germinal (P) o (LP) en genes CDKN2A/CDK4 o BAP1, envejecidos ≥ 50 años o
      • Portadores de variantes de la línea germinal (P) o (LP) de genes que predisponen a los cánceres de piel (Xeroderma pigmentosum, etc.) o

   9. Situaciones con mayor riesgo de cánceres de cabeza y cuello

      • Individuos con displasia o carcinoma de alto grado in situ del tracto digestivo aerodinámico superior en los últimos 10 años, y envejecidos ≥ 50 años, o
      • Individuos con liquen oral plano diagnosticado hace más de 10 años, y edad ≥ 50 años o
      • Historial previo de cáncer de cabeza y cuello en remisión completa durante ≥ 5 años, envejecida ≥ 50 años y al menos uno de los siguientes criterios:

      Fumador actual o anterior> 10 años de paquete consumo de alcohol actual o anterior> 14 unidades/semana

   10. Situaciones con mayor riesgo de mesotelioma

       - individuos con antecedentes de exposición profesional relevante al asbesto, y/o variantes de línea germinal (P) o (LP) en BAP1, y envejecidos ≥ 50 años, o

   11. Situaciones con mayor riesgo de cáncer de riñón

       - portadores de variantes de línea germinal (P) o (LP) en los genes BAP1, VHL, FH, CMET, FLCN, SDH-B, y envejecido ≥ 50 años, o

   12. Situaciones con mayor riesgo de cáncer de próstata

       • Hombres de ≥ 40 años con cualquiera de los siguientes:
       • Strong family history: a first- or second-degree relative with metastatic prostate cancer, ovarian cancer, male breast cancer, female breast cancer aged ≤ 45 years, colorectal or endometrial cancer aged ≤ 50 years, pancreatic cancer or two or more first- or second-degree relatives with breast, prostate (but not clinically localized grade group 1), colorectal or endometrial cancer at any age, or
       • Portadores de variantes de línea germinal (P) o (LP) en BRCA1, BRCA2, ATM, HOXB13, HMLH1, MSH2, HMLH6 y PMS2, y envejecido> 45

   13. Situaciones con mayor riesgo de cánceres uroteliales

       • Historia de fumar pesado> 30 años de paquete, entre fumadores activos o anteriores que han dejado
       • Síndrome de Lynch con variantes de línea germinal (P) o (LP) en HMLH1, MSH2, HMLH6, PMS2 y envejecido ≥ 40 años, o

   14. Situaciones con mayor riesgo de cánceres endocrinos

       • Mayor riesgo de paraganglioma de feocromocitoma en individuos con variantes de línea germinal (P) o (LP) en RET, VHL, SDHB, SDHD y envejecido ≥ 35 años, o
       • Síndrome de neoplasia endocrina múltiple en individuos con variantes de línea germinal (P) o (LP) en RET o MEN1, y envejecidos ≥ 40 años, o

   15. Situaciones con mayor riesgo de neoplasias hematológicas

       • Individuos de ≥ 50 años con cualquiera de los siguientes:
       • Hematopoyesis clonal de potencial indeterminado, o
       • Anemia aplásica, o
       • Alteraciones genéticas predisponentes (P) o (LP) variantes en GATA2, RUNX1, ANKRD26, ETV6, TP53, CEBPA o DDX41, o variación del número de copias de la región del cromosoma 14Q32 (CNVDUP14), OR
       • Pacientes que recibieron altas dosis de platino u otros compuestos que se estima que tienen un riesgo> 2% de neoplasias hematológicas secundarias a los 3 años, o

   16. Situaciones con mayor riesgo de varios tipos de cáncer

       • Mutaciones perjudiciales de la línea germinal de TP53 (síndrome de li-fraúmenes), y envejecido> 18 o
       • Variantes de línea germinal (P) o (LP) en PTEN, síndrome de Cowden y otras opatías PTEN, de edad ≥ 30 años, o
       • Historia personal de trasplante de órganos alogénicos al menos cinco años antes de la inclusión, con tratamiento inmunosupresor continuo a largo plazo, y edad ≥ 50 años, o
       • Portadores de VIH crónicos de edad> 50, o

   17. Situaciones con mayor riesgo de segunda malignidad en individuos tratados por un cáncer infantil

       • Radioterapia cerebral durante la infancia, y envejecida ≥ 18 años, o
       • Malignidad infantil que requirió quimioterapia y/o radioterapia, y envejeció ≥ 40 años, o

3. Más allá de las situaciones descritas anteriormente, los siguientes individuos también son elegibles para Leah:

   1. Un mayor riesgo de neoplasia vinculado a una exposición profesional subyacente, con un riesgo específico de cáncer que se estima en al menos 2 % a los 3 años, y edad ≥ 50 años, o
   2. Otra situación: cualquier situación particular con la acumulación de varios factores de riesgo que probablemente inducen el cáncer con un riesgo específico de cáncer estimado al menos 2% a los 3 años.
4. Se permiten participantes con cáncer personal o antecedentes de malignidad hematológica si están en remisión completa al menos 5 años desde el diagnóstico primario
5. Todos los participantes deben comprender el idioma francés hablado y escrito,
6. Todos los participantes deben aceptar cumplir con los requisitos del protocolo,
7. Todos los participantes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico de protocolo realizado.
8. Todos los participantes deben poder acceder a Internet a través de su teléfono o una computadora.

Criterios de inclusión, grupo de control

1. Individuos vistos para un procedimiento de diagnóstico rápido en el centro como parte del programa Instadiag, que condujo a un diagnóstico de una condición benigna
2. Que no tienen una situación de alto riesgo como se definió anteriormente
3. Acepta participar
4. Envejecimiento> 18
5. Deben entender el idioma francés hablado y escrito,
6. Deben aceptar cumplir con los requisitos del protocolo,
7. Deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico de protocolo realizado.
8. Deben poder acceder a Internet a través de su teléfono o una computadora.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico previo conocido de cáncer o malignidad hematológica en los últimos 5 años, excepto los cánceres de piel no melanoma, cánceres cervicales in situ y para pacientes con alteraciones de TP53 de línea germinal,
2. Presencia de signos o síntomas de cáncer en la inscripción,
3. Exacerbación aguda de una condición autoinmune que requiere una escalada en la terapia médica dentro de los 14 días previos a la inscripción,
4. Cualquier condición médica con una alta probabilidad de mortalidad en tres años,
5. Condiciones físicas o psicológicas consideradas no son compatibles con el estudio y no es probable que cumplan con los requisitos de seguimiento,
6. Individuos bajo tutela o privados de su libertad por una decisión judicial o administrativa o incapaz de dar su consentimiento,
7. Mujeres portadoras de (P) o (LP) variantes en BRCA1, BRCA2, PALB2, gen considerando la mastectomía profiláctica en un futuro cercano o envejecidos menos de 40 años (ya que su riesgo absoluto de cáncer es menor que el umbral esperado)
8. Recibió una transfusión de sangre en la última semana antes de la inclusión.