At-Home-behandling med Cortico-Spinal TDC för amyotrofisk lateral skleros (tDCS-ALS)
Utvärdering av effekten av hemmabaserad transkraniell likströmstimulering av fysisk funktion hos patienter med amyotrofisk lateral skleros: en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning
Amyotrofisk lateral skleros (ALS) är en progressiv neurologisk sjukdom som orsakar gradvis muskelsvaghet och förlust av muskelmassa. Det påverkar alla muskler som kontrollerar rörelse, tal, svälja och andning. Tyvärr är ALS för närvarande obotlig och behandlingarna är begränsade. Endast två mediciner, riluzole och edaravone, har godkänts och kan något utvidga överlevnaden, vanligtvis mellan 20 och 48 månader från diagnos.
Ny forskning har identifierat en användbar biomarkör som kallas Neurofilament Light Chain (NFL), som ökar i blodet när nervceller skadas. Mätning av NFL -nivåer kan hjälpa till att spåra utvecklingen av ALS.
En lovande icke-invasiv behandling som kallas transkraniell likströmstimulering (TDC) har visat potentiella fördelar för patienter med ALS. TDC: er innebär att man säkert applicerar milda elektriska strömmar på specifika områden i hjärnan och ryggmärgen. Detta tillvägagångssätt syftar till att stimulera nervceller, vilket potentiellt kan förbättra deras funktion och bromsa sjukdomens progression. Inledande studier har rapporterat tillfälliga förbättringar i muskelstyrka och överlevnad när TDC: er användes under en kort period.
Baserat på dessa uppmuntrande resultat föreslår vår studie ett nytt hembaserat TDCS-behandlingsprogram specifikt utformat för ALS-patienter. Deltagarna kommer att använda en lätt att använda, säker och bärbar enhet hemma. Behandlingen omfattar placering av elektroder i hårbotten och nackområdet för att stimulera både de motoriska områdena i hjärnan och ryggmärgen. Terapisessioner kommer att ske fem dagar per vecka under 16 veckor.
Denna hemmabaserade strategi gör det möjligt för patienter att bekvämt ta emot terapi utan dagliga resor till sjukhuset, vilket gör behandlingen mer tillgänglig och bekväm. Genom att tillhandahålla denna terapi hemma syftar vi till att förbättra livskvaliteten för ALS -patienter och utforska nya möjligheter för att behandla och hantera ALS och andra neurodegenerativa sjukdomar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Amyotrofisk lateral skleros (ALS) är en irreversibel neurodegenerativ störning som kännetecknas av progressiv muskelsvaghet och atrofi, vilket påverkar alla skelett- och andningsmuskler. Detta leder till ökande svårigheter i tal, svälja och i slutändan andas. En progressiv ökning av NFL-nivåernas biomarkörer för neurofilamentnivåer (NFL) -biomarkörer för neuronala skador-och kan också dokumenteras och kan fungera som ett verktyg för att övervaka sjukdomens progression. Genomsnittlig överlevnad sträcker sig från 20 till 48 månader. För närvarande finns det inget botemedel mot ALS. Endast två läkemedel, Riluzole och EDARAVONE, har visat en blygsam förlängning av överlevnaden. I detta sammanhang har transkraniell likströmstimulering (TDC) framkommit som en lovande icke-invasiv neuromodulatorisk teknik som kan modulera excitabilitet i centrala nervsystemet. Dess popularitet växer på grund av dess enkelhet, låga kostnader och bred terapeutiska potential över olika neurodegenerativa förhållanden. TDC: er utövar långvariga effekter på synaptisk plasticitet i motorbarken, främst genom modulering av NMDA-receptorer och GABAergiska system. Med tanke på att ALS involverar irreversibel degeneration av både övre och nedre motorneuroner i motorbarken och ryggmärgen, kan TDC erbjuda terapeutisk fördel. Preliminära studier har visat övergående förbättringar i muskelstyrka och överlevnad efter kortikospinal TDC: er som administrerades under två veckor.
Genom att bygga på dessa resultat föreslås ett protokoll för hembaserad TDCS-behandling hos ALS-patienter, bestående av flera sessioner som syftar till att uppnå större och mer hållbara effekter. En hjärnstimuleringsanordning som är specifikt utformad för hemmabruk kommer att användas. Den här enheten innehåller säkerhetsfunktioner som övervakar för felaktig användning.
Förfarandet innebär att man applicerar en anodal stimulering över motorcortex bilateralt och en katodal stimulering över livmoderhalsen. Stimuleringssessioner kommer att genomföras fem dagar per vecka under en 16-veckors period. Hembaserade TDC: er erbjuder ett säkert alternativ till sjukhusbaserad behandling, vilket eliminerar behovet av dagliga resor och gör det möjligt för patienter att genomgå terapi i deras egna hem. Detta tillvägagångssätt representerar en potentiellt betydande innovation i ALS Care-offer för ett icke-invasivt, säkert och tillgängligt terapeutiskt alternativ som kan förbättra livskvaliteten och öppna nya vägar för forskning inom neurodegenerativ sjukdomshantering.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alberto Benussi, MD
- Telefonnummer: +39 0403994282
- E-post: benussialberto@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Trieste, Italien, 34149
- Rekrytering
- Clinica Neurologica, Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina
-
Huvudutredare:
- Alberto Benussi, MD
-
Kontakt:
- Alberto Benussi, MD
- Telefonnummer: +39 0403994282
- E-post: benussialberto@gmail.com
-
Underutredare:
- Paolo Manganotti, MD, PhD
-
Underutredare:
- Alessio Bratina, MD
-
Underutredare:
- Edoardo Ricci, MD
-
Underutredare:
- Jacopo Della Toffola, MD
-
Underutredare:
- Magda Quagliotto, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter med en sannolik, laboratoriestödd diagnos av ALS, eller definierade ALS enligt nuvarande kliniska kriterier
- Ålder större än 18 år
- Sjukdomens början ≤ 24 månader
- Sjukdomsprogression under de senaste tre månaderna
- En poäng ≥ 2 på "Respiratory Failure" -objektet på ALS Functional Rating Scale Revided (ALSFRS-R)
- Behandling med riluzole eller edaravone är tillåtet, förutsatt att den har varit stabil i minst en månad före inskrivningen i studien, eller ingen ALS-specifik behandling
- Närvaro av en vårdgivare som kan hjälpa patienten och som framgångsrikt har genomfört nödvändig utbildning i användningen av enheten
- Underskrift av informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Personer med fasta elektriska stimulatorer (t.ex. Hjärtpacemaker, nervstimulatorer, hörselimplantat) som inte skulle fungera eller skulle skadas av det elektriska fältet;
- Människor med speciella främmande kroppar i intrakraniell metall (t.ex. splinters, några proteser, skruvar och naglar) som kan interagera med det elektriska fältet
- Människor med en historia av epilepsi;
- Eftersom effekterna av TDC på det utvecklande fostret inte är kända kommer gravida kvinnor att uteslutas från studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Real TDCS
Enheten som används för transkraniell likströmstimulering (TDC) är Soterix Medical 1x1 TES mini-CT. Enheten är utformad för att användas hemma av patienter, med inbyggda säkerhetskontroller för att säkerställa adekvat och säker stimulering. Anordningens elektroder kommer att placeras enligt följande schema: En elektrod (anod) kommer att appliceras på huden som ligger över motorkortikarna, en elektrod (katod) kommer att appliceras på huden som ligger över livmoderhalsen, i området motsvarande C6. Dosering: 4 mA för den anodala elektroden och 4 mA för den katodala elektroden (intensitet kan minskas om inte tollerate av patienten). Stimuleringstid: 20 minuter per session. Frekvens: 5 dagar per vecka (måndag - fredag) i 16 veckor. |
Anordningens elektroder kommer att placeras enligt följande schema: En elektrod (anod) kommer att appliceras på huden som ligger över motorkortikarna, en elektrod (katod) kommer att appliceras på huden som ligger över livmoderhalsen, i området motsvarande C6. Dosering: 4 mA för den anodala elektroden och 4 mA för den katodala elektroden (intensitet kan minskas om inte tollerate av patienten).
Stimuleringstid: 20 minuter per session.
Frekvens: 5 dagar per vecka (måndag - fredag) i 16 veckor.
|
|
Sham Comparator: Skam TDCS
Placebo -enheten använder samma modell som TDCS -enheten men utan att faktiskt leverera strömmen. Elektroderna kommer att placeras på samma sätt som den aktiva anordningen, men det nuvarande flödet kommer att begränsas till ramp-up (start av stimulering) och ramp-down (slutet av stimulering) -fasen, efterliknar känslan av stimulering utan att tillhandahålla faktisk behandling. Dosering: Simulering av stimulering utan faktisk ström. Stimuleringstid: 20 minuter per session. Frekvens: 5 dagar per vecka (måndag - fredag) i 16 veckor. |
Elektroderna kommer att placeras på samma sätt som den aktiva anordningen, men det nuvarande flödet kommer att begränsas till ramp-up (start av stimulering) och ramp-down (slutet av stimulering) -fasen, efterliknar känslan av stimulering utan att tillhandahålla faktisk behandling.
Dosering: Simulering av stimulering utan faktisk ström.
Stimuleringstid: 20 minuter per session.
Frekvens: 5 dagar per vecka (måndag - fredag) i 16 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i ALSFRS-R mellan grupperna efter 16 veckor.
Tidsram: Baslinjen - 16 veckor
|
Skillnad i ALS-funktionell betygsskala-reviderad (ALSFRS-R) mellan grupper vid 16 veckor.
ALSFR: erna ger en läkargenererad uppskattning av patientens grad av funktionsnedsättning, som kan utvärderas seriellt för att objektivt bedöma alla svar på behandling eller progression av sjukdom.
ALSFR: erna innehåller tio frågor som betygsätter patienternas nivå för funktionsnedsättning vid utförande av en av tio vanliga uppgifter.
Varje uppgift är betygsatt på en fempunktsskala från 0 (kan inte göra) till 4 (normal förmåga).
Enskilda artiklarnas poäng summeras för att producera en rapporterad poäng på mellan 40 (ingen nedsättning) och 0 (allvarlig nedsättning).
|
Baslinjen - 16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i ALSFRS-R mellan grupper vid 32 veckor och 48 veckor
Tidsram: 32 veckor - 48 veckor
|
Skillnad i ALS-funktionell betygsskala-reviderad (ALSFRS-R) mellan grupper vid 32 veckor och 48 veckor.
ALSFR: erna ger en läkargenererad uppskattning av patientens grad av funktionsnedsättning, som kan utvärderas seriellt för att objektivt bedöma alla svar på behandling eller progression av sjukdom.
ALSFR: erna innehåller tio frågor som betygsätter patienternas nivå för funktionsnedsättning vid utförande av en av tio vanliga uppgifter.
Varje uppgift är betygsatt på en fempunktsskala från 0 (kan inte göra) till 4 (normal förmåga).
Enskilda artiklarnas poäng summeras för att producera en rapporterad poäng på mellan 40 (ingen nedsättning) och 0 (allvarlig nedsättning).
|
32 veckor - 48 veckor
|
|
Skillnad i ALSAQ-40 mellan grupperna
Tidsram: Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
Skillnad i den amyotrofiska laterala sklerosbedömningsfrågeformuläret-40-poängen (ALSAQ-40) från baslinjen. Den amyotrofiska laterala sklerosbedömningsfrågeformuläret (ALSAQ) är en patientens självrapporthälsostatusskala. ALSAQ används specifikt för att mäta det subjektiva välbefinnandet för patienter med amyotrofisk lateral skleros. Det finns 40 artiklar/frågor med 5 diskreta skalor: fysisk rörlighet (10 artiklar), aktiviteter i det dagliga livet och självständigheten (10 artiklar), äta och dricka (3 artiklar), kommunikation (7 artiklar), känslomässiga reaktioner (10 artiklar). Patienter uppmanas att tänka på de svårigheter de kan ha upplevt under de senaste två veckorna (t.ex. Jag har haft svårt att mata mig själv). Patienter uppmanas att ange frekvensen för varje händelse genom att välja ett av 5 alternativ (Likert -skala): Aldrig/sällan/ibland/ofta/alltid eller kan inte göra alls. Det totala intervallet från 0 (ingen nedsättning) till 160 (allvarlig nedsättning). |
Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
|
Skillnad i CareGiver Burden Inventory (CBI) poäng mellan grupper
Tidsram: Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
Skillnad i CareGiver Burden Inventory (CBI) poäng mellan grupper från baslinjen. CBI-skalan är 24-artikelskala utformad för att bedöma upplevelsen av vårdgivare för äldre.
Det flerdimensionella instrumentet utvärderar fem bördningsdomäner (tidsberoende, utvecklingsmässigt, fysiskt, socialt och emotionellt).
Objekt görs på en 4-punkts skala, allt från "inte alls beskrivande" till "mycket beskrivande".
Skalan sträcker sig från 0 (ingen nedsättning) till 96 (allvarlig nedsättning).
|
Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
|
Skillnad i livskvalitet EQ-5D-5L-skala mellan grupper
Tidsram: Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
Skillnad i livskvalitet EQ-5D-5L-skala mellan grupper från baslinjen. Det beskrivande systemet omfattar fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem.
Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan bredvid det mest lämpliga uttalandet i var och en av de fem dimensionerna.
Skalan sträcker sig från 5 (ingen nedsättning) till 25 (allvarlig nedsättning).
|
Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
|
Skillnad i muskelstyrka bedömd av manuell dynamometer från baslinjen
Tidsram: Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
Muskelstyrka utvärderas med hjälp av en handhållen dynamometer, ett validerat verktyg för objektiv mätning av isometrisk muskelkraft.
Muskelgrupper som vanligtvis är involverade i ALS kommer att utvärderas bilateralt med hjälp av standardiserade testpositioner.
För varje muskelgrupp kommer deltagarna att instrueras att utföra en maximal frivillig isometrisk sammandragning mot dynamometern i cirka 3-5 sekunder.
Två försök kommer att utföras per muskel, och den högsta toppkraften (mätt i Newtons) kommer att registreras.
Summan av 10 muskler per sida (20 totalt) utvärderas.
|
Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
|
Skillnad i plasma neurofilamentnivåer mellan grupper
Tidsram: Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
Skillnad i plasma -neurofilamentnivåer mellan grupper från baslinjen.
Neurofilament Light Chain (NFL), en väletablerad biomarkör för neuroaxonisk skada, kan kvantifieras pålitligt i plasma (PNFL) och har visat överlägsen diagnostisk noggrannhet hos differentierande patienter med amyotrofisk lateral skleros (ALS) från de med ALS Mimic syndrom.
Dessutom har många studier betonat det prognostiska värdet för både cerebrospinal (CNFL) och plasma (PNFL) NFL -nivåer, rapporterat starka korrelationer med sjukdomsprogression (DPR) och total överlevnad.
Noterbart indikerar tidiga longitudinella undersökningar att PNFL -nivåer förblir relativt stabila över sjukdomsbanan, vilket understryker sitt löfte som biomarkörer för övervakning av terapeutiskt svar.
|
Baslinje - 16 veckor - 32 veckor - 48 veckor
|
|
Skillnad i överlevnad från början av symtom mellan grupper
Tidsram: Kontinuerligt - 48 veckor
|
Skillnad i överlevnad från början av symtom mellan grupper.
Överlevnad definieras som tiden från symptomens början till döds av någon orsak.
Patienter som lever vid tidpunkten för den senaste uppföljningen censureras vid dagen för sista kontakten.
|
Kontinuerligt - 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alberto Benussi, MD, University of Trieste
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Benussi A, Koch G, Cotelli M, Padovani A, Borroni B. Cerebellar transcranial direct current stimulation in patients with ataxia: A double-blind, randomized, sham-controlled study. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1701-5. doi: 10.1002/mds.26356. Epub 2015 Aug 14.
- Benussi A, Di Lorenzo F, Dell'Era V, Cosseddu M, Alberici A, Caratozzolo S, Cotelli MS, Micheli A, Rozzini L, Depari A, Flammini A, Ponzo V, Martorana A, Caltagirone C, Padovani A, Koch G, Borroni B. Transcranial magnetic stimulation distinguishes Alzheimer disease from frontotemporal dementia. Neurology. 2017 Aug 15;89(7):665-672. doi: 10.1212/WNL.0000000000004232. Epub 2017 Jul 26.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 371/2024H
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .