Tratamento em casa com TDCs cortico-espinhal para esclerose lateral amiotrófica (tDCS-ALS)
Avaliação da eficácia da estimulação da corrente direta transcraniana em casa na função física em pacientes com esclerose lateral amiotrófica: um ensaio clínico randomizado e controlado
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurológica progressiva que causa fraqueza muscular gradual e perda de massa muscular. Afeta todos os músculos que controlam o movimento, a fala, a deglutição e a respiração. Infelizmente, o ALS é atualmente incurável e os tratamentos são limitados. Apenas dois medicamentos, riluzol e eDaravone, foram aprovados e podem estender levemente a sobrevivência, normalmente entre 20 e 48 meses após o diagnóstico.
Pesquisas recentes identificaram um biomarcador útil conhecido como cadeia leve de neurofilamentos (NFL), que aumenta no sangue à medida que as células nervosas são danificadas. A medição dos níveis de NFL pode ajudar a rastrear a progressão da ALS.
Um tratamento promissor não invasivo chamado estimulação transcraniana de corrente direta (TDCS) mostrou benefícios potenciais para pacientes com ELA. Os TDCs envolvem a aplicação de correntes elétricas leves com segurança em áreas específicas do cérebro e da medula espinhal. Essa abordagem visa estimular as células nervosas, melhorando potencialmente sua função e diminuindo a progressão da doença. Os estudos iniciais relataram melhorias temporárias na força e sobrevivência muscular quando os TDCs foram usados em um curto período.
Com base nesses resultados encorajadores, nosso estudo propõe um novo programa de tratamento TDCS em casa projetado especificamente para pacientes com ALS. Os participantes usarão um dispositivo fácil de operar, seguro e portátil em casa. O tratamento envolve a colocação de eletrodos no couro cabeludo e na área do pescoço para estimular as áreas motoras do cérebro e a medula espinhal. As sessões de terapia ocorrerão cinco dias por semana em 16 semanas.
Essa abordagem em casa permite que os pacientes recebam confortavelmente a terapia sem viagens diárias ao hospital, tornando o tratamento mais acessível e conveniente. Ao fornecer essa terapia em casa, pretendemos melhorar a qualidade de vida dos pacientes com ELA e explorar novas possibilidades no tratamento e gerenciamento de ALS e outras doenças neurodegenerativas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose lateral amiotrófica (ALS) é um distúrbio neurodegenerativo irreversível, caracterizado por fraqueza e atrofia muscular progressiva, afetando todos os músculos esqueléticos e respiratórios. Isso leva a dificuldades crescentes na fala, engolindo e, finalmente, respirando. Um aumento progressivo dos níveis de cadeia leve de neurofilamentos (NFL)-biomarcadores de danos neuronais também foi documentado e pode servir como uma ferramenta para monitorar a progressão da doença. A sobrevivência média varia de 20 a 48 meses. Atualmente, não há cura para a ALS. Apenas dois medicamentos, riluzol e edoavone, demonstraram uma extensão modesta de sobrevivência. Nesse contexto, a estimulação transcraniana de corrente direta (TDCS) emergiu como uma técnica neuromoduladora não invasiva promissora capaz de modular a excitabilidade do sistema nervoso central. Sua popularidade está crescendo devido à sua simplicidade, baixo custo e amplo potencial terapêutico em várias condições neurodegenerativas. Os TDCs exercem efeitos de longa duração na plasticidade sináptica no córtex motor, principalmente através da modulação de receptores NMDA e sistemas GABAérgicos. Dado que a ALS envolve degeneração irreversível dos neurônios motores superior e inferior no córtex motor e na medula espinhal, os TDCs podem oferecer benefícios terapêuticos. Estudos preliminares mostraram melhorias transitórias na força e sobrevivência muscular após TDCs cortico-espinhal administradas em duas semanas.
Com base nesses achados, é proposto um protocolo para o tratamento com TDCS em casa em pacientes com ELA, consistindo em múltiplas sessões destinadas a alcançar efeitos cada vez maiores e mais sustentados. Um dispositivo de estimulação cerebral projetado especificamente para uso doméstico será empregado. Este dispositivo incorpora recursos de segurança que monitoram o uso inadequado.
O procedimento envolve a aplicação de uma estimulação anodal sobre o córtex motor bilateralmente e uma estimulação catodal sobre a medula espinhal cervical. As sessões de estimulação serão realizadas cinco dias por semana durante um período de 16 semanas. Os TDCs domésticos oferecem uma alternativa segura ao tratamento hospitalar, eliminando a necessidade de viagens diárias e permitindo que os pacientes sofram terapia no conforto de suas próprias casas. Essa abordagem representa uma inovação potencialmente significativa na ALS que atende a uma opção terapêutica não invasiva, segura e acessível que pode melhorar a qualidade de vida e abrir novos caminhos para pesquisas no gerenciamento de doenças neurodegenerativas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alberto Benussi, MD
- Número de telefone: +39 0403994282
- E-mail: benussialberto@gmail.com
Locais de estudo
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-
-
Trieste, Itália, 34149
- Recrutamento
- Clinica Neurologica, Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina
-
Investigador principal:
- Alberto Benussi, MD
-
Contato:
- Alberto Benussi, MD
- Número de telefone: +39 0403994282
- E-mail: benussialberto@gmail.com
-
Subinvestigador:
- Paolo Manganotti, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Alessio Bratina, MD
-
Subinvestigador:
- Edoardo Ricci, MD
-
Subinvestigador:
- Jacopo Della Toffola, MD
-
Subinvestigador:
- Magda Quagliotto, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com um provável diagnóstico de ALS apoiado por laboratório, ou ALS definido de acordo com os critérios clínicos atuais
- Idade superior a 18 anos
- Início da doença ≤ 24 meses
- Progressão da doença nos últimos 3 meses
- Uma pontuação ≥ 2 no item "insuficiência respiratória" na escala de classificação funcional da ALS revisada (ALSFRS-R)
- É permitido tratamento com riluzol ou edaravone, desde que tenha sido estável por pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo, ou nenhum tratamento específico para ALS
- Presença de um cuidador que pode ajudar o paciente e que concluiu com êxito o treinamento necessário no uso do dispositivo
- Assinatura do consentimento informado
Critérios de exclusão:
- Pessoas com estimuladores elétricos fixos (por exemplo Pacemandades cardíacos, estimuladores nervosos, implantes auditivos) que não funcionariam ou seriam danificados pelo campo elétrico;
- Pessoas com corpos estranhos de metal intracraniano particular (p. lascas, algumas próteses, parafusos e pregos) que podem interagir com o campo elétrico
- Pessoas com história de epilepsia;
- Como os efeitos dos TDCs no feto em desenvolvimento não são conhecidos, as mulheres grávidas serão excluídas do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TDCs reais
O dispositivo usado para a estimulação transcraniana de corrente direta (TDCS) é o mini-CT Mini-CT 1x1 Soterix Medical 1x1. O dispositivo foi projetado para ser usado em casa pelos pacientes, com controles de segurança embutidos para garantir uma estimulação adequada e segura. Os eletrodos do dispositivo serão posicionados de acordo com o seguinte esquema: um eletrodo (ânodo) será aplicado na pele sobre os córtices do motor, um eletrodo (cátodo) será aplicado na pele sobre o cordão cervical, na área correspondente a C6. Dosagem: 4 Ma para o eletrodo anodal e 4 mA para o eletrodo catodal (a intensidade pode ser reduzida se não tolerada pelo paciente). Duração da estimulação: 20 minutos por sessão. Frequência: 5 dias por semana (segunda - sexta -feira) por 16 semanas. |
Os eletrodos do dispositivo serão posicionados de acordo com o seguinte esquema: um eletrodo (ânodo) será aplicado na pele sobre os córtices do motor, um eletrodo (cátodo) será aplicado na pele sobre o cordão cervical, na área correspondente a C6. Dosagem: 4 Ma para o eletrodo anodal e 4 mA para o eletrodo catodal (a intensidade pode ser reduzida se não tolerada pelo paciente).
Duração da estimulação: 20 minutos por sessão.
Frequência: 5 dias por semana (segunda - sexta -feira) por 16 semanas.
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Comparador Falso: TDCs sham
O dispositivo placebo usa o mesmo modelo que o dispositivo TDCS, mas sem realmente entregar a corrente. Os eletrodos serão posicionados da mesma maneira que o dispositivo ativo, mas o fluxo de corrente será limitado à fase de aceleração (início da estimulação) e redução da redução (final da estimulação), imitando a sensação de estimulação sem fornecer tratamento real. Dosagem: simulação de estimulação sem corrente real. Duração da estimulação: 20 minutos por sessão. Frequência: 5 dias por semana (segunda - sexta -feira) por 16 semanas. |
Os eletrodos serão posicionados da mesma maneira que o dispositivo ativo, mas o fluxo de corrente será limitado à fase de aceleração (início da estimulação) e redução da redução (final da estimulação), imitando a sensação de estimulação sem fornecer tratamento real.
Dosagem: simulação de estimulação sem corrente real.
Duração da estimulação: 20 minutos por sessão.
Frequência: 5 dias por semana (segunda - sexta -feira) por 16 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença no ALSFRS-R entre os grupos em 16 semanas.
Prazo: Linha de base - 16 semanas
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Diferença na classificação funcional da ALS-revisada por escala (ALSFRS-R) entre os grupos em 16 semanas.
O ALSFRS fornece uma estimativa gerada pelo médico do grau de comprometimento funcional do paciente, que pode ser avaliado em série para avaliar objetivamente qualquer resposta ao tratamento ou progressão da doença.
O ALSFRS inclui dez perguntas que classificam o nível de prejuízo funcional do paciente na execução de uma das dez tarefas comuns.
Cada tarefa é classificada em uma escala de cinco pontos de 0 (não pode fazer) a 4 (habilidade normal).
As pontuações individuais dos itens são somadas para produzir uma pontuação relatada entre 40 (sem comprometimento) e 0 (comprometimento grave).
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Linha de base - 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença no Alsfrs-R entre os grupos em 32 e 48 semanas
Prazo: 32 semanas - 48 semanas
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Diferença na escala de classificação funcional da ALS (ALSFRS-R) entre os grupos em 32 semanas e 48 semanas.
O ALSFRS fornece uma estimativa gerada pelo médico do grau de comprometimento funcional do paciente, que pode ser avaliado em série para avaliar objetivamente qualquer resposta ao tratamento ou progressão da doença.
O ALSFRS inclui dez perguntas que classificam o nível de prejuízo funcional do paciente na execução de uma das dez tarefas comuns.
Cada tarefa é classificada em uma escala de cinco pontos de 0 (não pode fazer) a 4 (habilidade normal).
As pontuações individuais dos itens são somadas para produzir uma pontuação relatada entre 40 (sem comprometimento) e 0 (comprometimento grave).
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32 semanas - 48 semanas
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Diferença no alsaq-40 entre os grupos
Prazo: Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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A diferença no escore de avaliação da esclerose lateral amiotrófica-40 (ALSAQ-40) da linha de base. O Questionário de Avaliação da Esclerose Lateral Amiotrófica (ALSAQ) é uma escala de status de saúde de auto-relato do paciente. O ALSAQ é usado especificamente para medir o bem-estar subjetivo de pacientes com esclerose lateral amiotrófica. Existem 40 itens/perguntas com 5 escalas discretas: mobilidade física (10 itens), atividades de vida diária e independência (10 itens), comer e beber (3 itens), comunicação (7 itens), reações emocionais (10 itens). Os pacientes são solicitados a pensar nas dificuldades que podem ter experimentado nas últimas duas semanas (por exemplo, Eu achei difícil me alimentar). Os pacientes são solicitados a indicar a frequência de cada evento selecionando uma das 5 opções (Likert Scale): nunca/raramente/às vezes/sempre/sempre ou não pode fazer. O total varia de 0 (sem comprometimento) a 160 (comprometimento grave). |
Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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Diferença na pontuação do inventário da carga do cuidador (CBI) entre os grupos
Prazo: Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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Diferença na pontuação do inventário de carga do cuidador (CBI) entre os grupos da linha de base. A escala do CBI é a escala de 24 itens projetada para avaliar a experiência dos cuidadores dos idosos.
O instrumento multidimensional avalia cinco domínios de carga (dependência do tempo, desenvolvimento, físico, social e emocional).
Os itens são pontuados em uma escala de 4 pontos, variando de "nada descritivo" a "muito descritivo".
A escala varia de 0 (sem comprometimento) a 96 (comprometimento grave).
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Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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Diferença na escala da qualidade de vida eq-5d-5l entre os grupos
Prazo: Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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Diferença na escala da qualidade de vida eq-5d-5l entre os grupos da linha de base. O sistema descritivo compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, pequenos problemas, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.
O paciente é solicitado a indicar seu estado de saúde marcando a caixa ao lado da declaração mais apropriada em cada uma das cinco dimensões.
A escala varia de 5 (sem comprometimento) a 25 (comprometimento grave).
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Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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Diferença na força muscular avaliada pelo dinamômetro manual da linha de base
Prazo: Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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A força muscular será avaliada usando um dinamômetro portátil, uma ferramenta validada para medição objetiva da força muscular isométrica.
Os grupos musculares normalmente envolvidos na ELA serão avaliados bilateralmente usando posições de teste padronizadas.
Para cada grupo muscular, os participantes serão instruídos a realizar uma contração isométrica voluntária máxima contra o dinamômetro por aproximadamente 3-5 segundos.
Dois ensaios serão realizados por músculo e a força de pico mais alta (medida em Newtons) será registrada.
A soma de 10 músculos por lado (20 no geral) será avaliada.
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Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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Diferença nos níveis de neurofilamento plasmático entre os grupos
Prazo: Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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Diferença nos níveis de neurofilamentos plasmáticos entre os grupos da linha de base.
A cadeia leve do neurofilamento (NFL), um biomarcador bem estabelecida de lesão neuroaxonal, pode ser quantificada de maneira confiável no plasma (PNFL) e mostrou precisão diagnóstica superior na diferenciação de pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS) daqueles com als-síndromos mimices.
Além disso, numerosos estudos enfatizaram o valor prognóstico dos níveis de NFL cefalorraquidiana (CNFL) e plasmática (PNFL), relatando fortes correlações com a taxa de progressão da doença (DPR) e a sobrevida global.
Notavelmente, as investigações longitudinais iniciais indicam que os níveis de PNFL permanecem relativamente estáveis ao longo do curso da doença, destacando sua promessa como biomarcadores para monitorar a resposta terapêutica.
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Base - 16 semanas - 32 semanas - 48 semanas
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Diferença na sobrevivência do início dos sintomas entre os grupos
Prazo: Continuamente - 48 semanas
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Diferença na sobrevivência do início dos sintomas entre os grupos.
A sobrevivência é definida como o tempo desde o início dos sintomas até a morte de qualquer causa.
Os pacientes que estão vivos no momento do último acompanhamento são censurados na data do último contato.
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Continuamente - 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Benussi, MD, University of Trieste
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Benussi A, Koch G, Cotelli M, Padovani A, Borroni B. Cerebellar transcranial direct current stimulation in patients with ataxia: A double-blind, randomized, sham-controlled study. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1701-5. doi: 10.1002/mds.26356. Epub 2015 Aug 14.
- Benussi A, Di Lorenzo F, Dell'Era V, Cosseddu M, Alberici A, Caratozzolo S, Cotelli MS, Micheli A, Rozzini L, Depari A, Flammini A, Ponzo V, Martorana A, Caltagirone C, Padovani A, Koch G, Borroni B. Transcranial magnetic stimulation distinguishes Alzheimer disease from frontotemporal dementia. Neurology. 2017 Aug 15;89(7):665-672. doi: 10.1212/WNL.0000000000004232. Epub 2017 Jul 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 371/2024H
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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