OCT-baserad DAPT-upphör i HBR-patienter

Denna studie undersöker säkerheten och genomförbarheten av tidig DAPT-avbrytning vägledd av OCT-fynd hos patienter med högt blödningsrisk och diabetes som genomgår PCI med en polymerfri amphilimus-frigörande stent. Forskningen fokuserar på att balansera riskerna för blödning och stenttrombos, två kritiska komplikationer förknippade med långvarig DAPT-användning, särskilt hos diabetiker som är benägna för fördröjd artärläkning och förhöjd trombogenicitet.

Studiedesign Detta är en forskarinitierad, encentrerad, prospektiv, randomiserad pilotstudie utformad för att jämföra två DAPT-strategier: kort DAPT (OCT-vägledd avbrytning efter 1 månad) och standard DAPT (6 månader). Behöriga patienter randomiserades i förhållandet 1:1 till de två grupperna, och alla deltagare genomgick PCI med implantation av en polymerfri amphilimus-frigörande stent (Cre-8, Alvimedica, Turkiet). Studien följer principerna i Helsingforsdeklarationen och International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice-riktlinjer och godkändes av den lokala etikkommittén.

Patientpopulation Studien inkluderade patienter 18 år eller äldre med känd diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2), kranskärlssjukdom (CAD) lämplig för läkemedelsfrigörande stent (DES) implantation, och hög blödningsrisk enligt definition från Academic Research Consortium (ARC) eller Precise-DAPT-poäng ≥ 25. Viktiga exklusionskriterier inkluderade akut koronart syndrom (ACS) eller aktiv blödning vid tidpunkten för randomisering, svår njurfunktionsnedsättning (glomerulär filtreringshastighet [GFR] ≤ 20 ml/min), och nedsatt vänsterkammarutdrivningsfraktion (LVEF ≤ 30%). Totalt 40 patienter inkluderades och randomiserades till de två studiegrupperna.

Interventioner Alla deltagare fick en laddningsdos på 300 mg acetylsalicylsyra (ASA) och 600 mg klopidogrel före PCI. Ingreppet utfördes under lokalbedövning med antikoagulering med ofraktionerat heparin (UFH) i en dos på 100 IE per kg. Fullständig revaskularisering och adekvat postdilatation var obligatoriskt i båda grupperna. I den korta DAPT-gruppen vägleddes stentimplantationen av OCT för att säkerställa optimal stentstrutsapposition.

Inom en månad efter PCI genomgick patienter i den korta DAPT-gruppen ytterligare en OCT-bedömning för att utvärdera artärläkning. Tidig DAPT-avbrytning baserades på gynnsamma OCT-fynd, definierade som ≥80% neointimal struttäckning. OCT utfördes med ett kommersiellt tillgängligt system (Optis, Abbott, USA) och katetrar (DragonFly Optis, Abbott, USA) enligt en standardiserad protokoll. Tvärsnittliga OCT-bilder analyserades med 2 mm intervall längs hela den stentade segmentet. För varje analyserat segment räknades det totala antalet strutar och otäckta strutar (utan synlig intimaltäckning). Neointimal struttäckning beräknades som det totala antalet täckta strutar dividerat med det totala antalet analyserade strutar.

Om gynnsamma OCT-fynd observerades avbröts DAPT, och enkel antiplättterapi (SAPT) med 75 mg klopidogrel dagligen ordinerades i upp till sex månader. I fall där OCT-fynd inte uppfyllde de fördefinierade kriterierna överfördes patienter till standard DAPT-regimen. I standard DAPT-gruppen fortsatte patienter med dubbel antiplättterapi under den rekommenderade perioden på sex månader. Efter sex månader övergick alla patienter till enbart ASA. Patienter som krävde oral antikoagulering ordinerades dessutom icke-vitamin K-antagonist oral antikoagulering (NOAC) enligt deras kliniska indikationer, tillsammans med antingen DAPT eller SAPT.

Endpunkter Den primära effektendpunkten var andelen täckta stentstrutar bedömd av OCT vid 1 månad. Denna parameter valdes som en nyckelmarkör för artärläkning, prediktor för stenttrombosrisk och indikator för säker DAPT-förkortning. Den primära säkerhetsendpunkten, definierad som netto ogynnsamma kliniska händelser (NACE), inkluderade incidensen av hjärtdöd, icke-dödlig myokardieinfarkt (MI), stroke eller stor blödning (BARC typ 2, 3 eller 5). Sekundära endpunkter inkluderade incidensen av stenttrombos och andra större ogynnsamma kardiovaskulära händelser (MACE). Blödningskomplikationer bedömdes enligt Bleeding Academic Research Consortium (BARC) kriterier.

Viktiga fynd Vid 1 månad visade OCT-analys av 561 tvärsnitt i den korta DAPT-gruppen en genomsnittlig struttäckning på 87,4 ± 5,1%, med endast en patient som inte uppnådde den fördefinierade täckningströskeln (≥80% neointimal struttäckning) och som därefter överfördes till standard DAPT-regimen. Under 12-månaders uppföljningsperioden rapporterades inga hjärtdödsfall, stroke eller stenttrombos i någon grupp. Icke-dödliga icke-målkärls myokardieinfarkter inträffade hos en patient i varje grupp. Stora blödningshändelser rapporterades hos tre patienter i standard DAPT-gruppen och en patient i den korta DAPT-gruppen. Den kumulativa incidensen av NACE var numeriskt lägre i den korta DAPT-gruppen jämfört med standard DAPT-gruppen (10% vs. 20%, p = 0,66), även om skillnaden inte uppnådde statistisk signifikans.

Diskussion Denna pilotstudie demonstrerar potentialen för OCT-vägledd tidig DAPT-avbrytning hos patienter med högt blödningsrisk och diabetes som genomgår PCI med en polymerfri amphilimus-frigörande stent. Den gynnsamma läkningsprofilen som observerades vid 1 månad antyder att denna strategi kan hjälpa till att balansera riskerna för blödning och stenttrombos. Frånvaron av stenttrombos och en numeriskt lägre frekvens av stora blödningshändelser i den korta DAPT-gruppen överensstämmer med framväxande evidens som stöder personanpassade DAPT-strategier.

Senare banbrytande studier, såsom MASTER-DAPT och STOPDAPT-2, har visat att korta DAPT-regimer i populationer med hög blödningsrisk är icke-underlägsna standard DAPT när det gäller ischemiska utfall samtidigt som de signifikant reducerar blödningshändelser. Dessa fynd betonar vikten av patientcentrerat beslutsfattande vid anpassning av DAPT-varaktigheter. PROTECT-OCT-registret och efterföljande studier har belyst nyttan av OCT för att bedöma endotältäckning och vägleda tidig DAPT-avbrytning. Våra fynd stöder ytterligare OCT:s roll i att identifiera patienter med låg risk för stenttrombos när DAPT förkortas.

Den polymerfria amphilimus-frigörande stent som användes i denna studie erbjuder unika fördelar, inklusive en förkolnad yta för förbättrad hemokompatibilitet och en abluminal beläggning med långkedjiga fettsyror som riktar sig mot inflammation och hyperproliferation. Dessa egenskaper kan förbättra artärläkning, särskilt hos diabetiker som är benägna för fördröjd endotelisering.

Begränsningar Som en encentrerad studie med litet urval bör resultaten tolkas med försiktighet. Medan OCT är ett lovande verktyg för att vägleda DAPT-strategier kan dess breda implementering begränsas av kostnad och tillgänglighet. Dessutom kan 12-månaders uppföljningsperioden inte fullt ut fånga sena ogynnsamma händelser, vilka är särskilt relevanta i högriskpopulationer.

Slutsats Denna pilotstudie demonstrerar genomförbarheten och säkerheten för OCT-vägledd tidig DAPT-avbrytning hos patienter med högt blödningsrisk och diabetes efter implantation av polymerfri amphilimus-frigörande stent. Den gynnsamma läkningsprofilen som observerades vid 1 månad antyder potentialen för denna strategi att balansera riskerna för blödning och stenttrombos. Dock krävs större multicentrerade studier för att validera dessa fynd och ytterligare utforska OCT:s roll i att anpassa antiplättterapivaraktigheter i högriskpopulationer.