OCT-basierte DAPT-Beendigung bei HBR-Patienten

Diese Studie untersucht die Sicherheit und Machbarkeit eines frühen DAPT-Absetzens, das durch OCT-Befunde bei Hochblutungsrisiko-Patienten mit Diabetes mellitus gesteuert wird, die sich einer PCI mit einem polymerfreien Amphilimus-freisetzenden Stent unterziehen. Die Forschung konzentriert sich auf die Abwägung der Risiken von Blutungen und Stentthrombose, zwei kritischen Komplikationen, die mit einer verlängerten DAPT-Anwendung verbunden sind, insbesondere bei Diabetikern, die zu verzögerter arterieller Heilung und erhöhter Thrombogenität neigen.<\/p>

Studiendesign Es handelt sich um eine investigator-initiierten, monozentrischen, prospektiven, randomisierten Pilotstudie, die zwei DAPT-Strategien vergleicht: kurze DAPT (OCT-gesteuertes Absetzen nach 1 Monat) und Standard-DAPT (6 Monate). Eligible Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert in die beiden Gruppen aufgeteilt, und alle Teilnehmer unterzogen sich einer PCI mit Implantation eines polymerfreien Amphilimus-freisetzenden Stents (Cre-8, Alvimedica, Türkei). Die Studie hält sich an die Grundsätze der Deklaration von Helsinki und der ICH-GCP-Richtlinien und wurde von der lokalen Ethikkommission genehmigt.<\/p>

Patientenkollektiv Die Studie schloss Patienten ab 18 Jahren mit bekanntem Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2), koronarer Herzkrankheit (KHK), die für eine Drug-Eluting-Stent-Implantation geeignet ist, und einem hohen Blutungsrisiko gemäß der Academic Research Consortium (ARC)-Definition oder einem Precise-DAPT-Score ≥ 25 ein. Wichtige Ausschlusskriterien waren akutes Koronarsyndrom (ACS) oder aktive Blutung zum Zeitpunkt der Randomisierung, schwere Nierenfunktionseinschränkung (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] ≤ 20 ml\/min) und reduzierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF ≤ 30%). Insgesamt wurden 40 Patienten rekrutiert und auf die beiden Studienarme randomisiert.<\/p>

Interventionen Alle Teilnehmer erhielten vor der PCI eine Ladungsdosis von 300 mg Acetylsalicylsäure (ASA) und 600 mg Clopidogrel. Der Eingriff wurde unter Lokalanästhesie mit Antikoagulation mittels unfraktioniertem Heparin (UFH) in einer Dosierung von 100 IE pro kg durchgeführt. Eine vollständige Revaskularisation und adäquate Nachdilatation waren in beiden Gruppen obligatorisch. In der Kurz-DAPT-Gruppe wurde die Stentimplantation OCT-gesteuert durchgeführt, um eine optimale Stentstreben-Apposition zu gewährleisten.<\/p>

Innerhalb eines Monats nach PCI unterzogen sich Patienten der Kurz-DAPT-Gruppe einer weiteren OCT-Untersuchung zur Beurteilung der arteriellen Heilung. Das frühe DAPT-Absetzen basierte auf günstigen OCT-Befunden, definiert als ≥80% neointimale Strebenabdeckung. Die OCT wurde mit einem kommerziell erhältlichen System (Optis, Abbott, USA) und Kathetern (DragonFly Optis, Abbott, USA) gemäß einem standardisierten Protokoll durchgeführt. Querschnittliche OCT-Bilder wurden in 2-mm-Abständen entlang des gesamten stentierten Segments analysiert. Für jedes analysierte Segment wurden die Gesamtzahl der Streben und unbedeckten Streben (ohne sichtbare Intimabedeckung) gezählt. Die neointimale Strebenabdeckung wurde als Anzahl der bedeckten Streben geteilt durch die Gesamtzahl der analysierten Streben geschätzt.<\/p>

Bei günstigen OCT-Befunden wurde DAPT abgesetzt und eine Einfach-Thrombozytenaggregationshemmung (SAPT) mit 75 mg Clopidogrel täglich für bis zu sechs Monate verordnet. In Fällen, in denen die OCT-Befunde die vordefinierten Kriterien nicht erfüllten, wurden Patienten auf das Standard-DAPT-Regime umgestellt. In der Standard-DAPT-Gruppe setzten Patienten die duale Thrombozytenaggregationshemmung für die empfohlene Dauer von sechs Monaten fort. Nach sechs Monaten wurden alle Patienten auf alleinige ASA-Therapie umgestellt. Patienten, die eine orale Antikoagulation benötigten, erhielten zusätzlich entsprechend ihren klinischen Indikationen nicht-Vitamin-K-Antagonisten (NOAKs) neben entweder DAPT oder SAPT.<\/p>

Endpunkte Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Prozentsatz der bedeckten Stentstreben, bewertet durch OCT nach 1 Monat. Dieser Parameter wurde als Schlüsselmarker der arteriellen Heilung, Prädiktor des Stentthromboserisikos und Indikator für eine sichere DAPT-Verkürzung ausgewählt. Der primäre Sicherheitsendpunkt, definiert als netto unerwünschte klinische Ereignisse (NACE), umfasste die Inzidenz von kardialem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall oder Major-Blutung (BARC-Typen 2, 3 oder 5). Sekundäre Endpunkte umfassten die Inzidenz von Stentthrombose und anderen schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE). Blutungskomplikationen wurden gemäß den Bleeding Academic Research Consortium (BARC)-Kriterien bewertet.<\/p>

Hauptergebnisse Nach 1 Monat zeigte die OCT-Analyse von 561 Querschnitten in der Kurz-DAPT-Gruppe eine mittlere Strebenabdeckung von 87,4 ± 5,1%, wobei nur ein Patient den vordefinierten Abdeckungsschwellenwert (≥80% neointimale Strebenabdeckung) nicht erreichte und anschließend auf das Standard-DAPT-Regime wechselte. Während des 12-monatigen Nachbeobachtungszeitraums wurden in keiner Gruppe kardiale Todesfälle, Schlaganfälle oder Stentthrombosen berichtet. Nicht-tödliche Nicht-Zielgefäß-Myokardinfarkte traten bei je einem Patienten in jeder Gruppe auf. Schwere Blutungsereignisse wurden bei drei Patienten in der Standard-DAPT-Gruppe und einem Patienten in der Kurz-DAPT-Gruppe berichtet. Die kumulative Inzidenz von NACE war in der Kurz-DAPT-Gruppe numerisch niedriger als in der Standard-DAPT-Gruppe (10% vs. 20%, p = 0,66), obwohl der Unterschied keine statistische Signifikanz erreichte.<\/p>

Diskussion Diese Pilotstudie demonstriert das Potenzial eines OCT-gesteuerten frühen DAPT-Absetzens bei Hochblutungsrisiko-Patienten mit Diabetes mellitus, die sich einer PCI mit einem polymerfreien Amphilimus-freisetzenden Stent unterziehen. Das nach 1 Monat beobachtete günstige Heilungsprofil legt nahe, dass diese Strategie helfen könnte, die Risiken von Blutungen und Stentthrombose auszubalancieren. Das Fehlen von Stentthrombosen und eine numerisch niedrigere Rate schwerer Blutungsereignisse in der Kurz-DAPT-Gruppe stimmen mit zunehmenden Belegen überein, die personalisierte DAPT-Strategien unterstützen.<\/p>

Jüngste wegweisende Studien wie MASTER-DAPT und STOPDAPT-2 haben gezeigt, dass kurze DAPT-Regime in Hochblutungsrisiko-Populationen in Bezug auf ischämische Outcomes nicht unterlegen sind gegenüber Standard-DAPT, während sie Blutungskomplikationen signifikant reduzieren. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung einer patientenzentrierten Entscheidungsfindung bei der Anpassung von DAPT-Dauern. Das PROTECT-OCT-Register und nachfolgende Studien haben den Nutzen der OCT bei der Beurteilung der endothelialen Abdeckung und Steuerung des frühen DAPT-Absetzens hervorgehoben. Unsere Ergebnisse unterstützen weiterhin die Rolle der OCT bei der Identifizierung von Patienten mit niedrigem Stentthromboserisiko bei DAPT-Verkürzung.<\/p>

Der in dieser Studie verwendete polymerfreie Amphilimus-freisetzende Stent bietet einzigartige Vorteile, einschließlich einer karbonisierten Oberfläche für verbesserte Hämokompatibilität und einer abluminalen Beschichtung mit langkettigen Fettsäuren, die auf Entzündungen und Hyperproliferation abzielen. Diese Eigenschaften können die arterielle Heilung verbessern, insbesondere bei Diabetikern, die zu verzögerter Endothelialisierung neigen.<\/p>

Einschränkungen Als monozentrische Studie mit kleiner Stichprobe sollten die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Während OCT ein vielversprechendes Instrument zur Steuerung von DAPT-Strategien ist, könnte ihre breite Implementierung durch Kosten und Verfügbarkeit eingeschränkt sein. Zusätzlich könnte der 12-monatige Nachbeobachtungszeitraum späte unerwünschte Ereignisse nicht vollständig erfassen, die insbesondere in Hochrisikopopulationen relevant sind.<\/p>

Zusammenfassung Diese Pilotstudie demonstriert die Machbarkeit und Sicherheit eines OCT-gesteuerten frühen DAPT-Absetzens bei Hochblutungsrisiko-Patienten mit Diabetes mellitus nach Implantation eines polymerfreien Amphilimus-freisetzenden Stents. Das nach 1 Monat beobachtete günstige Heilungsprofil weist auf das Potenzial dieser Strategie hin, die Risiken von Blutungen und Stentthrombose auszubalancieren. Allerdings sind größere multizentrische Studien erforderlich, um diese Ergebnisse zu validieren und die Rolle der OCT bei der Anpassung der Thrombozytenaggregationshemmungsdauern in Hochrisikopopulationen weiter zu untersuchen.<\/p>