고출혈 위험 환자에서 OCT 기반 이중 항혈소판 요법 중단

이 연구는 고출혈 위험이 있는 당뇨병 환자에서 폴리머가 없는 암필리무스 방출 스텐트를 이용한 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 시행 후 OCT 결과에 기반한 조기 이중 항혈소판 치료(DAPT) 중단의 안전성과 실행 가능성을 조사합니다. 이 연구는 장기간 DAPT 사용과 관련된 두 가지 중요한 합병증인 출혈과 스텐트 혈전증의 위험을 균형 있게 조절하는 데 중점을 두고 있으며, 특히 동맥 치유 지연과 혈전 형성 증가 경향이 있는 당뇨병 환자에서 중요합니다.

연구 설계 이는 연구자 주도, 단일 기관, 전향적, 무작위 파일럿 시험으로 두 가지 DAPT 전략을 비교합니다: 단기 DAPT(1개월 후 OCT 유도 중단)와 표준 DAPT(6개월). 적격 환자는 1:1 비율로 두 군에 무작위 배정되었으며, 모든 참가자는 폴리머가 없는 암필리무스 방출 스텐트(Cre-8, Alvimedica, Turkey) 삽입을 통한 PCI를 시행받았습니다. 이 연구는 헬싱키 선언과 국제조화회의-임상시험 관리 기준(GCP) 지침의 원칙을 준수하며 지역 윤리위원회의 승인을 받았습니다.

환자 군 이 연구에는 18세 이상의 알려진 당뇨병(제1형 또는 제2형), 약물방출 스텐트(DES) 삽입에 적합한 관상동맥 질환(CAD), 그리고 학술연구협의체(ARC) 기준 또는 Precise-DAPT 점수 ≥25로 정의된 고출혈 위험이 있는 환자가 포함되었습니다. 주요 제외 기준에는 무작위 배정 시 급성 관상동맥 증후군(ACS) 또는 활동성 출혈, 중증 신장 기능 장애(사구체 여과율[GFR] ≤20ml/min), 감소된 좌심실 구혈률(LVEF ≤30%)이 포함되었습니다. 총 40명의 환자가 등록되어 두 연구 군에 무작위 배정되었습니다.

중재 모든 참가자는 PCI 전에 아세틸살리실산(ASA) 300mg과 클로피도그렐 600mg의 적재 용량을 투여받았습니다. 시술은 국소 마취 하에 체중 1kg당 100 IU의 비분획 헤파린(UFH)을 사용한 항응고 요법으로 수행되었습니다. 두 군 모두에서 완전 재혈관화와 적절한 후확장이 필수적이었습니다. 단기 DAPT 군에서는 최적의 스텐트 구조물 접착을 보장하기 위해 OCT 유도 하에 스텐트 삽입이 이루어졌습니다.

PCI 후 1개월 이내에 단기 DAPT 군 환자는 동맥 치유 평가를 위한 또 다른 OCT 평가를 받았습니다. 조기 DAPT 중단은 유리한 OCT 결과, 즉 신생내막 구조물 피복률 ≥80%로 정의된 기준에 기반하였습니다. OCT는 표준화된 프로토콜에 따라 상용 시스템(Optis, Abbott, USA)과 카테터(DragonFly Optis, Abbott, USA)를 사용하여 수행되었습니다. 횡단면 OCT 영상은 스텐트 삽입 부위 전체를 2mm 간격으로 분석되었습니다. 각 분석 구간에 대해 구조물 총 수와 피복되지 않은 구조물(가시적인 내막 피복 없음)의 수를 계수하였습니다. 신생내막 구조물 피복률은 피복된 구조물 총 수를 분석된 구조물 총 수로 나누어 추정하였습니다.

유리한 OCT 결과가 관찰된 경우, DAPT를 중단하고 단일 항혈소판 치료(SAPT)로 매일 클로피도그렐 75mg을 6개월까지 처방하였습니다. OCT 결과가 사전 정의된 기준을 충족하지 않는 경우, 환자는 표준 DAPT 요법으로 전환되었습니다. 표준 DAPT 군에서는 환자가 권장 기간인 6개월 동안 이중 항혈소판 치료를 지속하였습니다. 6개월 후, 모든 환자는 ASA 단독 요법으로 전환되었습니다. 경구 항응고제가 필요한 환자는 임상적 적응증에 따라 비비타민 K 길항제 경구 항응고제(NOAC)를 DAPT 또는 SAPT와 함께 추가로 처방받았습니다.

종점 주요 효능 종점은 1개월 시점에 OCT로 평가된 피복된 스텐트 구조물의 백분율이었습니다. 이 매개변수는 동맥 치유의 주요 지표, 스텐트 혈전증 위험 예측 인자, 그리고 안전한 DAPT 단축의 지시자로 선택되었습니다. 주요 안전성 종점은 순 불리한 임상 사건(NACE)으로 정의되며, 심장사, 비치명적 심근경색증(MI), 뇌졸중, 또는 주요 출혈(BARC 유형 2, 3, 또는 5)의 발생률을 포함하였습니다. 2차 종점에는 스텐트 혈전증 및 기타 주요 심혈관 사건(MACE)의 발생률이 포함되었습니다. 출혈 합병증은 출혈 학술연구협의체(BARC) 기준에 따라 평가되었습니다.

주요 결과 1개월 시점에서, 단기 DAPT 군의 561개 횡단면 OCT 분석 결과 평균 구조물 피복률은 87.4 ± 5.1%였으며, 오직 한 명의 환자만이 사전 정의된 피복률 기준(신생내막 구조물 피복률 ≥80%)을 충족하지 못해 이후 표준 DAPT 요법으로 전환되었습니다. 12개월 추적 관찰 기간 동안, 두 군 모두에서 심장사, 뇌졸중, 또는 스텐트 혈전증은 보고되지 않았습니다. 비치명적 비표적 혈관 심근경색증은 각 군에서 한 명의 환자에게 발생하였습니다. 주요 출혈 사건은 표준 DAPT 군에서 세 명의 환자, 단기 DAPT 군에서 한 명의 환자에게 보고되었습니다. NACE의 누적 발생률은 단기 DAPT 군에서 표준 DAPT 군에 비해 수치적으로 낮았으나(10% 대 20%, p = 0.66), 이 차이는 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.

고찰 이 파일럿 연구는 고출혈 위험이 있는 당뇨병 환자에서 폴리머가 없는 암필리무스 방출 스텐트를 이용한 PCI 시행 후 OCT 유도 조기 DAPT 중단의 가능성을 보여줍니다. 1개월 시점에서 관찰된 유리한 치유 양상은 이 전략이 출혈과 스텐트 혈전증의 위험을 균형 있게 조절하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 단기 DAPT 군에서 스텐트 혈전증의 부재와 수치적으로 낮은 주요 출혈 사건 발생률은 맞춤형 DAPT 전략을 지지하는 새로운 증거와 일치합니다.

최근의 중요한 시험들, 예를 들어 MASTER-DAPT와 STOPDAPT-2는 고출혈 위험 인군에서 단기 DAPT 요법이 허혈성 결과 측면에서 표준 DAPT에 비해 열등하지 않으면서 출혈 사건을 유의하게 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 이러한 발견들은 DAPT 기간을 맞춤화하는 데 있어 환자 중심 의사 결정의 중요성을 강조합니다. PROTECT-OCT 등록 연구와 후속 연구들은 내피 피복 평가와 조기 DAPT 중단 유도에서 OCT의 유용성을 부각시켰습니다. 우리의 연구 결과는 DAPT가 단축될 때 스텐트 혈전증 위험이 낮은 환자를 식별하는 데 있어 OCT의 역할을 추가로 지지합니다.

이 연구에서 사용된 폴리머가 없는 암필리무스 방출 스텐트는 향상된 혈액 적합성을 위한 탄화 표면과 염증 및 과다 증식을 표적으로 하는 장사슬 지방산의 혈관 외막 코팅을 포함한 독특한 장점을 제공합니다. 이러한 특성들은 특히 내피화 지연 경향이 있는 당뇨병 환자에서 동맥 치유를 촉진할 수 있습니다.

제한점 단일 기관 시험으로 표본 크기가 작아 결과는 신중하게 해석되어야 합니다. OCT는 DAPT 전략 유도를 위한 유망한 도구이지만, 그 보급은 비용과 가용성에 의해 제한될 수 있습니다. 추가적으로, 12개월 추적 관찰 기간은 특히 고위험 인군에서 중요한 후기 불리한 사건들을 완전히 포착하지 못할 수 있습니다.

결론 이 파일럿 연구는 고출혈 위험이 있는 당뇨병 환자에서 폴리머가 없는 암필리무스 방출 스텐트 삽입 후 OCT 유도 조기 DAPT 중단의 실행 가능성과 안전성을 입증합니다. 1개월 시점에서 관찰된 유리한 치유 양상은 이 전략이 출혈과 스텐트 혈전증의 위험을 균형 있게 조절할 잠재력을 시사합니다. 그러나, 이러한 결과를 검증하고 고위험 인군에서 항혈소판 치료 기간 맞춤화에 있어 OCT의 역할을 더 탐구하기 위해서는 더 큰 다기관 시험이 필요합니다.