Jämförelse av FNB mot EUS-CNB för pankreasläsioner

Denna studie är planerad som en enkelblindad, parallellgruppsrandomiserad pilot klinisk prövning (RCT). Efter att informerat samtycke erhållits kommer de berättigade försökspersonerna att slumpmässigt fördelas till två parallella armar. Den första armen kommer att tilldelas 22 G FNB-nålen med torrsugningsteknik. Den andra armen kommer att tilldelas EUS CNB. 15 patienter kommer att tilldelas varje grupp. Patienter kommer att rekryteras prospektivt tills målgruppens storlek har uppnåtts.

Patienter kommer att rekryteras på ett prospektivt sätt på University of California Davis Medical Center Endoskopiavdelning. På procedurdagen kommer endoskopisten som utför proceduren att förklara den EUS-styrda biopsiproceduren och riskerna med proceduren som vanligt. Efter det kommer endoskopisten att förklara studien och inhämta informerat samtycke från patienterna. Patienterna kommer att ombes att underteckna samtycket först efter att studien har förklarats och alla frågor har besvarats av den utförande läkaren. Endoskopisten kommer att randomisera studieförsökspersonerna med hjälp av en slumpmässig nummerlista genererad av ett enkelt blockrandomiseringsschema via SAS-programvara av studiens statistiker, till en av de 2 armarna: FNB eller EUS CNB. Randomiseringsnumret kommer att förvaras i ett förseglat ogenomskinligt kuvert i numerisk ordning och kommer också att innehålla ett kort som specificerar vilken enhet som användes. Efter randomisering kommer varje patient att tilldelas en kod som motsvarar en av de två armarna. Denna kod kommer att noteras och placeras i en huvudkalkylblad som endast studiekoordinatorn och/eller tilldelad forskningspersonal kommer att hantera.

Alla procedurer kommer att utföras av en enda erfaren interventionsendoskopist (Antonio Mendoza-Ladd, M.D.) FNB-nålen som ska användas i denna prövning är en 22-gauge SharkCore™ (MEDTRONIC) FNB-nål. EUS CNB-enheten som används för den andra armen är Endodrill © som beskrivits ovan. Procedurerna kommer att utföras under djup övervakad eller generell anestesi under vård av en anestesiolog. När lesionen har utvärderats och lokaliserats med EUS kommer endoskopisten att välja den kortaste vägen, samtidigt som blodkärl undviks, för att nå lesionen. Under realtidsvisualisering kommer varje lesion att punkteras med ett enda stick med antingen Sharkcore FNB eller Endodrill. En cytoteknolog kommer sedan att utföra en Rapid On-Site Examination (ROSE) utvärdering av vävnadsfragmentet som erhållits med detta enda stick för att avgöra om vävnaden är tillräcklig för patologisk analys. När detta är fallet kommer proven att skickas till patologilabbet där en GI-patolog kommer att bestämma alla vävnadsrelaterade utfall med endast första stickets vävnadsprov från båda enheterna. Cellulariteten och blodföroreningen i provet kommer att tilldelas enligt skalor som tidigare beskrivits av Gerke et al (9) och Wee et al (I&). En poäng på 2:2 och 2:4 kommer att anses vara tillräcklig för cytologisk respektive histologisk diagnos. Patologerna som utvärderar provet kommer att vara blindade för vilken typ av enhet som användes för att erhålla provet.

Om vävnadsprovet anses vara suboptimalt i detta initiala stick kommer endoskopisten att tillåtas bryta protokollet och använda en annan nål och/eller teknik enligt hans preferens och utföra så många stick som behövs tills ROSE rapporterar diagnostisk vävnad. Alla prover som erhållits utanför studiens protokoll kommer att analyseras för diagnostiska ändamål men inte för forskningsändamål. Oavsett antal stick, när vävnaden anses vara tillräcklig för diagnos, kommer proceduren att avslutas.

Datainsamling: Flera åtgärder kommer att vidtas (lagring av studiedata i en krypterad fil på UCD DOM-servern bakom den säkrade nätverksbrandväggen, separat nyckelfil från datainsamlingsbladets åtkomst) för att säkerställa att risken för patientsekretess minimeras. Patientens medicinska data via journalgranskning av de elektroniska journalerna kommer endast att nås och granskas av de 2 huvudprövningsledarna för denna studie: Antonio Homero Mendoza Ladd, M.D. och Michael Ladna, M.D. Den första omgången av datainsamling kommer att ske under processen med informerat samtycke och kommer att inkludera demografiska data (ålder, biologiskt kön, etnicitet, vikt och BMI) och relevanta läkemedel (antiplatelet och antikoagulantia). Den andra omgången av datainsamling kommer att ske under proceduren och kommer att inkludera lesionens läge, storlek, lesionens egenskaper, perioperativa komplikationer/obehagliga händelser, procedurvaraktighet, antal nålstick och procedurens tekniska framgång. Den tredje omgången av datainsamling kommer att ske under Rapid On-Site Examination (ROSE) med ett vävnadsfragment erhållet via ett enda nålstick. Resten av vävnaden kommer att placeras i en burk med formalin och kommer att förslutas och adekvat märkas som ett "studieprov". Den fjärde omgången av datainsamling kommer att ske när den slutliga histopatologiska tolkningen och läsningen av provet har slutförts av patologen.

Övervakning av obehagliga händelser: Patienterna kommer att övervakas under och kort efter proceduren för obehagliga händelser. Alla studieförsökspersoner kommer sedan att ses på interventionsgastroenterologikliniken med huvudendoskopisten Dr. Mendoza Ladd (som utförde alla procedurer) 1-2 månader efter proceduren för att övervaka för obehagliga händelser. Vid detta klinikbesök kommer de elektroniska journalerna för studieförsökspersonen att granskas av huvudendoskopisten Dr. Mendoza Ladd och medundersökaren Dr. Ladna för att bedöma obehagliga händelser. En oberoende säkerhetsgranskare kommer också att utses för att övervaka obehagliga händelser och avgöra om de var relaterade eller orelaterade till studien. Dr. Urayama kommer att utses som den oberoende säkerhetsgranskaren. Alla obehagliga händelser kommer att dokumenteras och rapporteras omedelbart till IRB i enlighet med institutionella riktlinjer.

Utträde av försökspersoner: Deltagare kommer att informeras om deras rätt att dra sig ur studien när som helst under diskussionen om informerat samtycke med patienten. I fall där säkerhetsbekymrar uppstår har prövningsledaren auktoritet att ta bort en deltagare från studien för att skydda deras hälsa och välbefinnande. Bekymrar som skulle motivera ofrivilligt utträde av patienten från studien inkluderar men är inte begränsade till:

1. hemodynamisk instabilitet (definierad som hypotension med SBP under 90 eller MAP under 65)
2. kliniska tecken på aktiv infektion (feber med temp över 38.0 °C, sepsis)
3. akut encefalopati som förhindrar informerat samtycke
4. kliniska tecken på akut stroke (nya fokala neurologiska bortfall, svår huvudvärk, synbortfall)
5. akut hypoxisk respiratorisk svikt (definierad som hypoxi med spO2 <92 % och/eller ökad behov av syrgastillskott från baslinjen för patienter på kontinuerlig hemsyretillskott och/eller behov av akut intubation och mekanisk ventilation)
6. ointaglig illamående/kräkningar som inte svarar på antiemetisk läkemedelsadministration
7. Patienter som inte höll systemisk antikoagulering (warfarin, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban, enoxaparin, fondaparinux) 72 timmar före proceduren