Vergelijking van FNB met EUS-CNB voor pancreatische laesies

Deze studie is gepland als een enkelblinde, parallelgroep gerandomiseerde pilot klinische studie (RCT). Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, zullen de in aanmerking komende proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan twee parallelle armen. De eerste arm zal worden toegewezen aan de 22 FNB G-naald met droge zuigtechniek. De tweede arm zal worden toegewezen aan de EUS CNB. 15 patiënten zullen aan elke groep worden toegewezen. Patiënten zullen prospectief worden ingeschreven totdat de doelsteekproefomvang is bereikt.

Patiënten zullen prospectief worden ingeschreven in de endoscopie-eenheid van het Universitair Medisch Centrum van Californië, Davis. Op de dag van de procedure zal de endoscopist die de procedure uitvoert de EUS-geleide biopsieprocedure en de risico's van de procedure zoals gebruikelijk uitleggen. Daarna zal de endoscopist de studie uitleggen en geïnformeerde toestemming van de patiënten verkrijgen. De patiënten zullen worden gevraagd de toestemmingsverklaring alleen te ondertekenen nadat de studie is uitgelegd en alle vragen zijn beantwoord door de uitvoerende arts. De endoscopist zal de studieproefpersonen randomiseren met behulp van een willekeurige getallenlijst gegenereerd door een eenvoudig blokrandomisatieschema via SAS-software door de studiestatisticus, naar een van de 2 armen: FNB of EUS CNB. Het randomisatienummer wordt bewaard in een verzegelde ondoorzichtige envelop in numerieke volgorde en bevat ook een kaart die aangeeft welk apparaat is gebruikt. Na randomisatie krijgt elke patiënt een code toegewezen die overeenkomt met een van de twee armen. Deze code wordt genoteerd en geplaatst in een hoofdschema dat alleen door de studiecoördinator en/of toegewezen onderzoekspersoneel wordt behandeld.

Alle procedures worden uitgevoerd door een enkele ervaren interventie-endoscopist (Antonio Mendoza-Ladd, M.D.) De FNB-naald die in deze proef wordt gebruikt, is een 22-gauge SharkCore™ (MEDTRONIC) FNB-naald. Het EUS CNB-apparaat dat voor de andere arm wordt gebruikt, is de Endodrill © zoals hierboven beschreven. De procedures worden uitgevoerd onder diepe gecontroleerde of algehele anesthesie onder toezicht van een anesthesioloog. Zodra de laesie is geëvalueerd en gelokaliseerd door EUS, selecteert de endoscopist het kortste pad, waarbij bloedvaten worden vermeden, om de laesie te bereiken. Onder real-time visualisatie wordt elke laesie gepuncteerd met een enkele pass met behulp van de Sharkcore FNB of de Endodrill. Een cytotechnoloog voert vervolgens een Rapid On-Site Examination (ROSE) evaluatie uit van het weefselfragment verkregen met deze enkele pass om te bepalen of weefsel geschikt is voor pathologische analyse. Zodra dit het geval is, worden de specimens naar het pathologielab gestuurd waar een GI-patholoog alle weefselgerelateerde uitkomsten bepaalt met alleen het eerste-pass weefselmonster van beide apparaten. De cellulariteit en bloedverontreiniging van het specimen worden toegewezen volgens schalen eerder beschreven door Gerke et al (9) en Wee et al (I&). Een score van 2::2 en 2::4 wordt respectievelijk als adequaat beschouwd voor cytologische en histologische diagnose. De pathologen die het monster evalueren, zijn geblindeerd voor het type apparaat dat is gebruikt om het specimen te verkrijgen.

Als het weefselmonster in deze initiële pass als suboptimaal wordt beschouwd, mag de endoscopist het protocol doorbreken en een andere naald en/of techniek gebruiken volgens zijn voorkeur en zoveel passes uitvoeren als nodig totdat ROSE diagnostisch weefsel rapporteert. Alle specimens die buiten het studieprotocol worden verkregen, worden geanalyseerd voor diagnostische doeleinden maar niet voor onderzoeksdoeleinden. Ongeacht het aantal passes, zodra het weefsel geschikt wordt geacht voor diagnose, wordt de procedure gestopt.

Gegevensverzameling: Er worden meerdere maatregelen genomen (opslag van studiedata in een versleuteld bestand op de UCD DOM-server achter de beveiligde netwerkfirewall, gescheiden sleutelbestand van toegang tot gegevensverzamelingsblad) om ervoor te zorgen dat het risico voor patiëntvertrouwelijkheid wordt geminimaliseerd. Patiëntmedische gegevens via dossieronderzoek van de elektronische medische dossiers worden alleen geraadpleegd en beoordeeld door de 2 hoofdonderzoekers van deze studie: Antonio Homero Mendoza Ladd, M.D. en Michael Ladna, M.D. De eerste ronde van gegevensverzameling vindt plaats tijdens het geïnformeerde toestemmingsproces en omvat demografische gegevens (leeftijd, biologisch geslacht, etniciteit, gewicht en BMI) en relevante medicatie (plaatjesremmers en anticoagulantia). De tweede ronde van gegevensverzameling vindt plaats tijdens de procedure en omvat laesielocatie, grootte, laesiekenmerken, perioperatieve complicaties/bijwerkingen, procedureduur, aantal naaldpasses en technisch succes van de procedure. De derde ronde van gegevensverzameling vindt plaats tijdens de Rapid On-Site Examination (ROSE) met behulp van een weefselfragment verkregen via een enkele naaldpass. De rest van het weefsel wordt in een pot met formaline geplaatst en wordt gesloten en adequaat gelabeld als een "studiemonster". De vierde ronde van gegevensverzameling vindt plaats zodra de definitieve histopathologische interpretatie en beoordeling van het specimen is voltooid door de patholoog.

Monitoring van bijwerkingen: De patiënten worden tijdens en kort na de procedure gemonitord op bijwerkingen. Alle studiële patiënten worden vervolgens 1-2 maanden na de procedure gezien in de interventiegastro-enterologiekliniek met de primaire endoscopist Dr. Mendoza Ladd (die alle procedures uitvoerde) om bijwerkingen te monitoren. Tijdens deze klinische afspraak worden de elektronische medische dossiers van de studiële patiënt beoordeeld door de primaire endoscopist Dr. Mendoza Ladd en mede-onderzoeker Dr. Ladna om bijwerkingen te beoordelen. Een onafhankelijke veiligheidsbeoordelaar wordt ook aangesteld om bijwerkingen te monitoren en te bepalen of deze wel of niet gerelateerd waren aan de studie. Dr. Urayama wordt aangesteld als de onafhankelijke veiligheidsbeoordelaar. Alle bijwerkingen worden gedocumenteerd en onmiddellijk gerapporteerd aan de IRB in overeenstemming met de institutionele richtlijnen.

Terugtrekking van proefpersonen: Deelnemers worden geïnformeerd over hun recht om zich op elk moment tijdens de geïnformeerde toestemmingsdiscussie met de patiënt terug te trekken uit de studie. In gevallen waar veiligheidsproblemen ontstaan, heeft de onderzoeker de bevoegdheid om een deelnemer uit de studie te verwijderen om hun gezondheid en welzijn te beschermen. Zorgen die onvrijwillige terugtrekking van de patiënt uit de studie rechtvaardigen, omvatten maar zijn niet beperkt tot:

1. hemodynamische instabiliteit (gedefinieerd als hypotensie met SBP onder 90 of MAP onder 65)
2. klinische tekenen van actieve infectie (koorts met temp boven 38.0 C, sepsis)
3. acute encefalopathie die geïnformeerde toestemming verhindert
4. klinische tekenen van acuut beroerte (nieuwe focale neurologische uitval, ernstige hoofdpijn, visuele uitval)
5. acuut hypoxisch respiratoir falen (gedefinieerd als hypoxie met spO2 <92% en/of verhoogde behoefte aan aanvullende zuurstof ten opzichte van baseline voor patiënten met continue thuis O2-suppletie en/of behoefte aan spoedintubatie en mechanische beademing)
6. onbehandelbare misselijkheid/braken niet reagerend op anti-emetische medicatietoediening
7. Patiënten die 72 uur voor de procedure geen systemische anticoagulatie (warfarine, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban, enoxaparine, fondaparinux) hebben gestaakt