Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos SVG103 (Paxalisib) vid fokal kortikal dysplasi typ II (FCD-II), tuberös skleroskomplex (TSC) eller hemimegalencefali (HME)

Viktiga inklusionskriterier:

1. Deltagare med diagnosen:

   • FCD-II: diagnos av FCD typ II baserat på kliniska symptom och bekräftad med positiv magnetresonanstomografi (MRT) eller histologisk/patologisk analys av hjärnvävnad, eller
   • TSC: diagnos av TSC enligt kliniska eller genetiska diagnostiska kriterier som dokumenterats i deltagarens journal, eller
   • HME: Definitiv HME bekräftad med MRT.
2. Man eller kvinna i åldern 18–65 år (inklusive).
3. Historik av oförmåga att kontrollera epileptiska anfall trots minst 2 ASM-preparat i lämpliga doser och behandlingslängd.
4. Deltagarna måste ha upplevt minst 8 räkningsbara anfall per månad under 2 av de 3 månaderna enligt dokumentation i historiska anfallsdagböcker före baslinjeperioden.

6. Om deltagare följer en ketogen eller modifierad Atkins-diet, att regimen kan förbli oförändrad under hela studien, enligt utredarens bedömning.

7. Deltagare med neurostimuleringsanordningar (t.ex. vagusnervstimulering (VNS), responsiv nervstimulering (RNS), djup hjärnstimulering (DBS)) som uppfyller alla följande villkor:

• Anordningen har varit implanterad i ≥1 år före screeningsbesöket.
• Inställningarna måste ha varit konstanta i 3 månader före screeningsbesöket och kan förbli konstanta under hela studien, enligt utredarens bedömning.
• Batteriet förväntas hålla under hela studien. 8. En deltagare/vårdgivare eller LAR som är villig att ge skriftligt informerat samtycke, efter att ha blivit ordentligt informerad om studiens natur och risker och innan några studierelaterade procedurer påbörjas.

Viktiga exklusionskriterier:

1. Kliniskt signifikanta hepatiska, renala, pulmonala, gastrointestinala, neurologiska (förutom epilepsi; HME; TSC; FCD-II), autoimmuna, immunologiska, infektioner, hematologiska, maligna tillstånd som kan störa eller påverka deltagandet i studien eller studiegången, enligt utredarens eller sponsorns bedömning.
2. Immunokomprometterade deltagare, definierade som förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), cancer, undernäring och vissa genetiska störningar eller genomgår behandling med antikancerläkemedel, strålbehandling samt stamcells- eller organtransplantation.
3. Deltagare som har en aktiv centralnervsinfektion (CNS-infektion), demyeliniserande sjukdom, degenerativ neurologisk sjukdom eller CNS-sjukdom som bedöms vara progressiv enligt utvärdering med hjärnavbildning (magnetresonanstomografi [MRT]).
4. Deltagare som övervägs för hjärnkirurgi under studien eller som har genomgått hjärnkirurgi inom 6 månader före screeningsbesöket för epilepsi eller någon annan anledning.
5. Deltagare med HbA1c-nivåer ≥9,0 %, eller med hyperglykemi eller diabetes som kräver insulinbehandling, eller signifikant okontrollerad hyperglykemi eller diabetes mellitus som skulle äventyra patientsäkerheten, enligt utredarens bedömning.
6. Deltagare med aktiv pneumonit som är kliniskt symptomatisk.
7. Deltagare med anamnes på hjärtinfarkt eller kranskärlssjukdom eller kliniskt signifikant EKG-avvikelse.
8. Deltagare som har kliniskt signifikanta hepatiska, renala och blodlaboratorievärden under baslinjeperioden.
9. Deltagare med känd känslighet eller allergi mot någon komponent i det undersökta preparatet (mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, krokarmellosnatrium och kolloidalt kiseldioxid).