Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka preparatu SVG103 (Paxalisib) w ogniskowej dysplazji korowej typu II (FCD-II), stwardnieniu guzowatym (TSC) lub hemimegalencefalii (HME)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Uczestnicy z rozpoznaniem:

   • FCD-II: rozpoznanie FCD typu II na podstawie objawów klinicznych i potwierdzone pozytywnym wynikiem rezonansu magnetycznego (MRI) lub analizy histologicznej/patologicznej tkanki mózgowej, lub
   • TSC: rozpoznanie TSC według kryteriów diagnostycznych klinicznych lub genetycznych udokumentowanych w dokumentacji medycznej uczestnika, lub
   • HME: Ostateczne rozpoznanie HME potwierdzone MRI.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat (włącznie).
3. Historia niepowodzenia w kontrolowaniu napadów pomimo stosowania co najmniej 2 LPP w odpowiednich dawkach i czasie leczenia.
4. Uczestnicy musieli doświadczyć co najmniej 8 policzalnych napadów miesięcznie przez 2 z 3 miesięcy, udokumentowanych w historycznych dzienniczkach napadów przed okresem wyjściowym.

6. Jeśli uczestnicy stosują dietę ketogenną lub zmodyfikowaną dietę Atkinsa, zdaniem badacza, schemat może pozostać niezmieniony przez cały okres badania.

7. Uczestnicy z urządzeniami do neurostymulacji (tj. stymulacją nerwu błędnego (VNS), responsywną neurostymulacją (RNS), głęboką stymulacją mózgu (DBS), którzy spełniają wszystkie poniższe warunki:

• Urządzenie zostało wszczepione ≥1 rok przed wizytą przesiewową.
• Ustawienia musiały pozostać stałe przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową i mogą pozostać stałe przez cały okres badania, zdaniem badacza.
• Oczekuje się, że bateria wystarczy na cały okres badania. 8. Uczestnik/opiekun lub LAR gotowy do wyrażenia pisemnej świadomej zgody po należytym poinformowaniu o charakterze i ryzyku badania oraz przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kluczowe kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne schorzenia wątroby, nerek, płuc, przewodu pokarmowego, neurologiczne (inne niż padaczka; HME; TSC; FCD-II), autoimmunologiczne, immunologiczne, infekcyjne, hematologiczne, nowotworowe, które mogą zakłócać lub wpływać na udział w badaniu lub jego przebieg, w ocenie badacza lub sponsora.
2. Uczestnicy z niedoborem odporności, zdefiniowani jako zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), nowotwór, niedożywienie i niektóre zaburzenia genetyczne lub poddawani leczeniu lekami przeciwnowotworowymi, radioterapii oraz przeszczepowi komórek macierzystych lub narządów.
3. Uczestnicy z aktywnym zakażeniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chorobą demielinizacyjną, zwyrodnieniową chorobą neurologiczną lub postępującą chorobą OUN, ocenioną w badaniu obrazowym mózgu (rezonans magnetyczny [MRI]).
4. Uczestnicy rozważani do operacji mózgu w trakcie badania lub którzy przeszli operację mózgu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową z powodu padaczki lub z innego powodu.
5. Uczestnicy z poziomem HbA1c ≥9,0%, lub z hiperglikemią lub cukrzycą wymagającą insulinoterapii, lub z istotną niekontrolowaną hiperglikemią lub cukrzycą, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, w ocenie badacza.
6. Uczestnicy z aktywnym zapaleniem płuc, które jest objawowe klinicznie.
7. Uczestnicy z wywiadem zawału mięśnia sercowego lub choroby wieńcowej lub klinicznie istotną nieprawidłowością w EKG.
8. Uczestnicy z klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi wątroby, nerek i krwi w okresie wyjściowym.
9. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością lub alergią na jakikolwiek składnik produktu badawczego (mikrokrystaliczna celuloza, monohydrat laktozy, kroskarmeloza sodowa i koloidalny dwutlenek krzemu).