Безопасность, переносимость и фармакокинетика SVG103 (Pаксалисиб) при фокальной кортикальной дисплазии II типа (FCD-II), туберозном склерозе (TSC) или гемимегаленцефалии (HME)

Ключевые критерии включения:

1. Участники с диагнозом:

   • ФКД-II: диагноз ФКД типа II на основе клинических симптомов, подтвержденный положительной магнитно-резонансной томографией (МРТ) или гистологическим/патологическим анализом ткани головного мозга, или
   • ТКС: диагноз ТКС по клиническим или генетическим диагностическим критериям, зафиксированный в медицинской карте участника, или
   • ГМЭ: подтвержденный МРТ диагноз ГМЭ.
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно).
3. История неэффективности контроля приступов, несмотря на прием как минимум 2 ПЭП в соответствующих дозах и продолжительности лечения.
4. Участники должны были испытывать не менее 8 регистрируемых приступов в месяц в течение 2 из 3 месяцев, что задокументировано в исторических дневниках приступов до базового периода.

6. Если участники находятся на кетогенной диете или модифицированной диете Аткинса, по мнению исследователя, режим может оставаться неизменным на протяжении всего исследования.

7. Участники с нейростимуляционными устройствами (например, стимуляция блуждающего нерва (СБН), адаптивная нейростимуляция (АНС), глубокая стимуляция мозга (ГСМ)), которые соответствуют всем следующим условиям:

• Устройство было имплантировано ≥1 года до скринингового визита.
• Настройки должны оставаться неизменными в течение 3 месяцев до скринингового визита и, по мнению исследователя, могут оставаться неизменными на протяжении всего исследования.
• Ожидается, что батарея проработает в течение всего исследования. 8. Участник/опекун или законный представитель, готовый дать письменное информированное согласие после надлежащего информирования о характере и рисках исследования и до участия в любых процедурах, связанных с исследованием.

Ключевые критерии исключения:

1. Клинически значимые печеночные, почечные, легочные, желудочно-кишечные, неврологические (кроме эпилепсии; ГМЭ; ТКС; ФКД-II), аутоиммунные, иммунологические, инфекционные, гематологические, злокачественные состояния, которые могут помешать или повлиять на участие в исследовании или проведение исследования, по определению исследователя или спонсора.
2. Участники с иммунодефицитом, определяемым как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), рак, недостаточность питания, определенные генетические расстройства или проходящие лечение противораковыми препаратами, лучевой терапией, трансплантацией стволовых клеток или органов.
3. Участники с активной инфекцией центральной нервной системы (ЦНС), демиелинизирующим заболеванием, дегенеративным неврологическим заболеванием или прогрессирующим заболеванием ЦНС по оценке визуализации головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ]).
4. Участники, которым планируется операция на головном мозге во время исследования или перенесшие операцию на головном мозге в течение 6 месяцев до скринингового визита по поводу эпилепсии или по любой другой причине.
5. Участники с уровнем HbA1c ≥9,0%, или с гипергликемией или диабетом, требующим инсулинотерапии, или значительной неконтролируемой гипергликемией или сахарным диабетом, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента, по определению исследователя.
6. Участники с активным пневмонитом, имеющим клинические симптомы.
7. Участники с инфарктом миокарда или ишемической болезнью сердца в анамнезе или клинически значимыми отклонениями на ЭКГ.
8. Участники с клинически значимыми показателями печени, почек и крови в лабораторных анализах в базовый период.
9. Участники с известной чувствительностью или аллергией на любой компонент исследуемого продукта(ов) (микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия и коллоидный диоксид кремния).