Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for SVG103 (Paxalisib) ved fokal kortikal dysplasi type II (FCD-II), tuberøs sklerosekompleks (TSC) eller hemimegalencefali (HME)

Vigtige inklusionskriterier:

1. Deltagere diagnosticeret med:

   • FCD-II: diagnose af FCD Type II baseret på kliniske symptomer og bekræftet ved en positiv magnetisk resonans (MRI) eller histologisk/patologisk analyse af hjævæv, eller
   • TSC: diagnose af TSC ved enten kliniske eller genetiske diagnostiske kriterier som dokumenteret i deltagerens journal, eller
   • HME: Endelig HME bekræftet med MRI.
2. Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år (inklusive).
3. Historik for manglende kontrol med anfald på trods af mindst 2 ASM'er i passende doser og behandlingsvarighed.
4. Deltagere skal have oplevet mindst 8 tællbare anfald om måneden i 2 ud af 3 måneder som dokumenteret i historiske anfaldskalendre før baselineperioden.

6. Hvis deltagere er på ketogen eller modificeret Atkins-diet, skal regimen kunne forblive uændret gennem hele studiet efter forskerens vurdering.

7. Deltagere med neurostimulationsenheder (dvs. Vagus Nerve Stimulation (VNS), Responsive Neuro Stimulation (RNS), Deep Brain Stimulation (DBS)) der opfylder alle følgende betingelser:

• Enheden har været implanteret i ≥1 år før screeningsbesøget.
• Indstillingerne skal have været konstante i 3 måneder før screeningsbesøget og kan forblive konstante gennem hele studiet efter forskerens vurdering.
• Batteriet forventes at holde gennem hele studiet.

8. En deltager/omsorgsperson eller LAR villig til at give skriftligt informeret samtykke, efter at være blevet korrekt informeret om studiet og risici, og inden deltagelse i studierelaterede procedurer.

Vigtige eksklusionskriterier:

1. Klinisk signifikant leversygdom, nyresygdom, lungsygdom, mave-tarmsygdom, neurologisk sygdom (undtagen epilepsi; HME; TSC; FCD-II), autoimmun, immunologisk, infektion, hæmatologisk, malign tilstand der kan forstyrre eller påvirke deltagelse i studiet eller studiegennemførsel, efter forskerens eller sponsorens vurdering.
2. Immunsvækkede deltagere, defineret som erhvervet immundefekt (AIDS), kræft, underernæring, visse genetiske lidelser eller under behandling med kræftmedicin, stråleterapi og stamcelle- eller organtransplantation.
3. Deltagere med aktiv centralnervesystem (CNS) infektion, demyeliniserende sygdom, degenerativ neurologisk sygdom eller CNS-sygdom vurderet som progressiv ved hjerneimaging (magnetisk resonans [MRI]).
4. Deltagere der overvejes til hjernekirurgi under studiet eller har gennemgået hjernekirurgi inden for 6 måneder før screeningsbesøget for epilepsi eller anden årsag.
5. Deltagere med HbA1c-niveauer ≥9,0%, eller med hyperglykæmi eller diabetes der kræver insulinbehandling, eller signifikant ukontrolleret hyperglykæmi eller diabetes mellitus der vil kompromittere patientsikkerhed, efter forskerens vurdering.
6. Deltagere med aktiv pneumonit der er klinisk symptomatisk.
7. Deltagere med historik for hjerteinfarkt eller koronararteriesygdom eller klinisk signifikant EKG-abnormitet.
8. Deltagere med klinisk signifikante lever-, nyre- og blodlaboratorieværdier ved baselineperioden.
9. Deltagere med kendt følsomhed eller allergi over for ethvert komponent i undersøgelsesproduktet(er) (mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, croscarmellosenatrium og kolloid siliciumdioxid).