Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do SVG103 (Paxalisib) na Displasia Cortical Focal Tipo II (FCD-II), Esclerose Tuberosa Complexa (TSC) ou Hemimegalencefalia (HME)

Critérios Chave de Inclusão:

1. Participantes diagnosticados com:

   • FCD-II: diagnóstico de FCD Tipo II com base em sintomas clínicos e confirmado por ressonância magnética (RM) positiva ou análise histológica/patológica de tecido cerebral, ou
   • TSC: diagnóstico de TSC por critérios diagnósticos clínicos ou genéticos conforme documentado no registo médico do participante, ou
   • HME: HME definitivo confirmado com RM.
2. Homem ou mulher com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos (inclusive).
3. Histórico de falha no controlo das crises epiléticas apesar de pelo menos 2 ASMs em dosagens e duração de tratamento apropriadas.
4. Os participantes devem ter experienciado pelo menos 8 crises contáveis por mês durante 2 dos 3 meses, conforme documentado em diários históricos de crises antes do período de linha de base.

6. Se os participantes estiverem numa dieta cetogénica ou de Atkins modificada, que o regime possa permanecer inalterado durante todo o estudo, na opinião do investigador.

7. Participantes com dispositivos de Neuroestimulação (ex. Estimulação do Nervo Vago (VNS), Neuroestimulação Responsiva (RNS), Estimulação Cerebral Profunda (DBS) que cumpram todas as seguintes condições:

• O dispositivo foi implantado há ≥1 ano antes da visita de rastreio.
• As definições devem ter permanecido constantes durante 3 meses antes da visita de rastreio e podem permanecer constantes durante todo o estudo, na opinião do investigador.
• Espera-se que a bateria dure durante todo o estudo. 8. Um participante/cuidador ou representante legal disposto a dar consentimento informado por escrito, após ser devidamente informado sobre a natureza e os riscos do estudo e antes de se envolver em quaisquer procedimentos relacionados com o estudo.

Critérios Chave de Exclusão:

1. Condições hepáticas, renais, pulmonares, gastrointestinais, neurológicas (que não epilepsia; HME; TSC; FCD-II), autoimunes, imunológicas, infeciosas, hematológicas, malignas clinicamente significativas que possam interferir ou impactar a participação no estudo ou a condução do estudo, conforme determinado pelo investigador ou patrocinador.
2. Participantes imunocomprometidos, definidos como síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), cancro, desnutrição e certas doenças genéticas ou em tratamento com medicamentos anticancerígenos, radioterapia e transplante de células estaminais ou órgãos.
3. Participantes que tenham uma infeção ativa do sistema nervoso central (SNC), doença desmielinizante, doença neurológica degenerativa ou doença do SNC considerada progressiva, conforme avaliado por imagiologia cerebral (ressonância magnética [RM]).
4. Participantes a serem considerados para cirurgia cerebral durante o estudo ou que tenham sido submetidos a cirurgia cerebral nos 6 meses anteriores à visita de rastreio por epilepsia ou qualquer outro motivo.
5. Participantes com níveis de HbA1c ≥9,0%, ou com hiperglicemia ou diabetes que requerem terapia com insulina, ou hiperglicemia significativa não controlada ou diabetes mellitus que comprometa a segurança do paciente, conforme determinado pelo investigador.
6. Participantes com pneumonite ativa que sejam clinicamente sintomáticos.
7. Participantes com histórico de enfarte do miocárdio ou doença arterial coronária ou anormalidade ECG clinicamente significativa.
8. Participantes que tenham valores laboratoriais hepáticos, renais e sanguíneos clinicamente significativos no período de linha de base.
9. Participantes com sensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente do(s) produto(s) em investigação (celulose microcristalina, lactose monohidratada, croscarmelose sódica e dióxido de silício coloidal).