Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de SVG103 (Paxalisib) en Displasia Cortical Focal Tipo II (FCD-II), Esclerosis Tuberosa Compleja (TSC) o Hemimegalencefalia (HME)

Criterios clave de inclusión:

1. Participantes diagnosticados con:

   • FCD-II: diagnóstico de FCD Tipo II basado en síntomas clínicos y confirmado por una resonancia magnética (RM) positiva o análisis histológico/patológico del tejido cerebral, o
   • TSC: diagnóstico de TSC mediante criterios diagnósticos clínicos o genéticos documentados en el historial médico del participante, o
   • HME: HME definitivo confirmado con RM.
2. Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad (inclusive).
3. Antecedentes de falta de control de las crisis a pesar de al menos 2 ASM en dosis y duración de tratamiento adecuadas.
4. Los participantes deben haber experimentado al menos 8 crisis contables por mes durante 2 de los 3 meses documentados en diarios de crisis históricos antes del período basal.

6. Si los participantes están en una dieta cetogénica o modificada de Atkins, que el régimen pueda permanecer sin cambios durante todo el estudio, en opinión del investigador.

7. Participantes con dispositivos de neuroestimulación (es decir, Estimulación del Nervio Vago (VNS), Neuroestimulación Responsiva (RNS), Estimulación Cerebral Profunda (DBS) que cumplan todas las siguientes condiciones:

• El dispositivo ha estado implantado durante ≥1 año antes de la visita de selección.
• La configuración debe haber permanecido constante durante 3 meses antes de la visita de selección y puede permanecer constante durante todo el estudio, en opinión del investigador.
• Se espera que la batería dure durante todo el estudio. 8. Un participante/cuidador o LAR dispuesto a dar consentimiento informado por escrito, después de haber sido debidamente informado de la naturaleza y riesgos del estudio y antes de participar en cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios clave de exclusión:

1. Condiciones hepáticas, renales, pulmonares, gastrointestinales, neurológicas (distintas de epilepsia; HME; TSC; FCD-II), autoinmunes, inmunológicas, infecciosas, hematológicas, malignas clínicamente significativas que puedan interferir o afectar la participación en el estudio o la realización del estudio, según determine el investigador o el patrocinador.
2. Participantes inmunodeprimidos, definidos como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), cáncer, desnutrición y ciertos trastornos genéticos o en tratamiento con fármacos anticancerígenos, radioterapia y trasplante de células madre u órganos.
3. Participantes que tengan una infección activa del sistema nervioso central (SNC), enfermedad desmielinizante, enfermedad neurológica degenerativa o enfermedad del SNC considerada progresiva según evaluación por neuroimagen (resonancia magnética [RM]).
4. Participantes que se estén considerando para cirugía cerebral durante el estudio o que se hayan sometido a cirugía cerebral dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección por epilepsia o cualquier otra razón.
5. Participantes con niveles de HbA1c ≥9,0%, o con hiperglucemia o diabetes que requiera terapia con insulina, o hiperglucemia o diabetes mellitus significativamente no controlada que comprometería la seguridad del paciente, según determine el investigador.
6. Participantes con neumonitis activa que sea clínicamente sintomática.
7. Participantes con antecedentes de infarto de miocardio o enfermedad arterial coronaria o anomalía ECG clínicamente significativa.
8. Participantes que tengan valores de laboratorio hepáticos, renales y sanguíneos clínicamente significativos en el período basal.
9. Participantes con sensibilidad o alergia conocida a cualquier componente del producto(s) en investigación (celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica y dióxido de silicio coloidal).