Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika přípravku SVG103 (Paxalisib) u fokální kortikální dysplazie typu II (FCD-II), tuberózní sklerózy (TSC) nebo hemimegalencefalie (HME)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s diagnózou:

   • FCD-II: diagnóza FCD typu II na základě klinických příznaků a potvrzená pozitivním magnetickým rezonančním zobrazením (MRI) nebo histologickou/patologickou analýzou mozkové tkáně, nebo
   • TSC: diagnóza TSC podle klinických nebo genetických diagnostických kritérií, jak je dokumentováno v lékařské záznamu účastníka, nebo
   • HME: Definitivní HME potvrzené MRI.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let (včetně).
3. Historie selhání kontroly záchvatů navzdory alespoň 2 ASM ve vhodných dávkách a délce léčby.
4. Účastníci museli mít alespoň 8 počitatelných záchvatů měsíčně po dobu 2 z 3 měsíců, jak je dokumentováno v historických denících záchvatů před základním obdobím.

6. Pokud jsou účastníci na ketogenní nebo modifikované Atkinsově dietě, může být podle názoru výzkumníka režim po celou dobu studie nezměněn.

7. Účastníci s neurostimulačními zařízeními (tj. stimulace vagu (VNS), responzivní neurostimulace (RNS), hluboká mozková stimulace (DBS)), kteří splňují všechny následující podmínky:

• Zařízení bylo implantováno ≥1 rok před screeningovou návštěvou.
• Nastavení musela zůstat konstantní po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou a mohou zůstat konstantní po celou dobu studie podle názoru výzkumníka.
• Očekává se, že baterie vydrží po celou dobu studie. 8. Účastník/pečovatel nebo LAR ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas po řádném seznámení s povahou a riziky studie a před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

1. Klinicky významné jaterní, renální, plicní, gastrointestinální, neurologické (jiné než epilepsie; HME; TSC; FCD-II), autoimunitní, imunologické, infekční, hematologické, maligní stavy, které mohou podle názoru výzkumníka nebo sponzora narušit nebo ovlivnit účast ve studii nebo průběh studie.
2. Imunokompromitovaní účastníci, definovaní jako syndrom získané imunodeficience (AIDS), rakovina, podvýživa a určité genetické poruchy nebo podstupující léčbu protinádorovými léky, radiační terapií a transplantací kmenových buněk nebo orgánů.
3. Účastníci s aktivní infekcí centrálního nervového systému (CNS), demyelinizačním onemocněním, degenerativním neurologickým onemocněním nebo CNS onemocněním považovaným za progresivní podle hodnocení zobrazení mozku (magnetická rezonance [MRI]).
4. Účastníci, kteří jsou během studie zvažováni pro mozkovou operaci, nebo podstoupili mozkovou operaci do 6 měsíců před screeningovou návštěvou z důvodu epilepsie nebo jakéhokoli jiného důvodu.
5. Účastníci s hladinami HbA1c ≥9,0 % nebo s hyperglykémií nebo diabetem vyžadujícím inzulinovou terapii, nebo významnou nekontrolovanou hyperglykémií nebo diabetes mellitus, která by podle názoru výzkumníka ohrozila bezpečnost pacienta.
6. Účastníci s aktivní pneumonitidou, která je klinicky symptomatická.
7. Účastníci s anamnézou infarktu myokardu nebo ischemické choroby srdeční nebo klinicky významnou abnormalitou EKG.
8. Účastníci s klinicky významnými jaterními, renálními a krevními laboratorními hodnotami v základním období.
9. Účastníci se známou přecitlivělostí nebo alergií na kteroukoli složku zkoumaného přípravku (mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, kroskarmelóza sodná a koloidní oxid křemičitý).