Veiligheid, Tolerantie en Farmacokinetiek van SVG103 (Paxalisib) bij Focale Corticale Dysplasie Type II (FCD-II), Tubereuze Sclerose Complex (TSC) of Hemimegalencefalie (HME)

Belangrijke inclusiecriteria:

1. Deelnemers gediagnosticeerd met:

   • FCD-II: diagnose van FCD Type II gebaseerd op klinische symptomen en bevestigd door een positieve magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of histologische/pathologische analyse van hersenweefsel, of
   • TSC: diagnose van TSC door klinische of genetische diagnostische criteria zoals gedocumenteerd in het medisch dossier van de deelnemer, of
   • HME: Definitieve HME bevestigd met MRI.
2. Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar (inclusief).
3. Geschiedenis van niet-gecontroleerde aanvallen ondanks ten minste 2 ASM's in geschikte doseringen en behandelingsduur.
4. Deelnemers moeten ten minste 8 telbare aanvallen per maand hebben gehad gedurende 2 van de 3 maanden zoals gedocumenteerd in historische aanvalsdagboeken voorafgaand aan de baselineperiode.

6. Als deelnemers een ketogeen of aangepast Atkins-dieet volgen, moet het regime volgens de onderzoeker gedurende de hele studie ongewijzigd kunnen blijven.

7. Deelnemers met neurostimulatieapparaten (bijv. Vaguszenuwstimulatie (VNS), Responsieve Neurostimulatie (RNS), Diepe Hersenstimulatie (DBS) die aan alle volgende voorwaarden voldoen:

• Het apparaat is ≥1 jaar voor het screeningsbezoek geïmplanteerd.
• De instellingen moeten 3 maanden voor het screeningsbezoek constant zijn gebleven en kunnen volgens de onderzoeker gedurende de hele studie constant blijven.
• De batterij moet naar verwachting de hele studie meegaan. 8. Een deelnemer/zorgverlener of wettelijk vertegenwoordiger bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, na goed te zijn geïnformeerd over de aard en risico's van de studie en vóór deelname aan enige studiegerelateerde procedures.

Belangrijke exclusiecriteria:

1. Klinisch significante lever-, nier-, long-, maag-darm-, neurologische (anders dan epilepsie; HME; TSC; FCD-II), auto-immuun-, immunologische, infectieuze, hematologische, maligne aandoeningen die de deelname aan de studie of studie-uitvoering kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker of sponsor.
2. Immuungecompromitteerde deelnemers, gedefinieerd als verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), kanker, ondervoeding en bepaalde genetische aandoeningen of onder behandeling met antikankermedicijnen, radiotherapie, en stamcel- of orgaantransplantatie.
3. Deelnemers met een actieve centrale zenuwstelsel (CZS) infectie, demyeliniserende ziekte, degeneratieve neurologische ziekte of CZS-ziekte die als progressief wordt beschouwd zoals geëvalueerd door hersenbeeldvorming (magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]).
4. Deelnemers die tijdens de studie worden overwogen voor hersenchirurgie of die binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek hersenchirurgie hebben ondergaan voor epilepsie of om andere redenen.
5. Deelnemers met HbA1c-waarden ≥9,0%, of met hyperglykemie of diabetes die insulinebehandeling vereist, of significant ongecontroleerde hyperglykemie of diabetes mellitus die de patiëntveiligheid in gevaar zou brengen, zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Deelnemers met actieve pneumonitis die klinisch symptomatisch zijn.
7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van myocardinfarct of coronaire hartziekte of klinisch significante ECG-afwijking.
8. Deelnemers met klinisch significante lever-, nier- en bloedlaboratoriumwaarden tijdens de baselineperiode.
9. Deelnemers met bekende gevoeligheid of allergie voor enig bestanddeel in het onderzoeksproduct(en) (microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, croscarmellosenatrium en colloïdaal siliciumdioxide).