Sicurezza, Tollerabilità e Farmacocinetica di SVG103 (Paxalisib) nella Displasia Corticale Focale di Tipo II (FCD-II), Sclerosi Tuberosa (TSC) o Emimegalencefalia (HME)

Criteri di inclusione principali:

1. Partecipanti con diagnosi di:

   • FCD-II: diagnosi di FCD Tipo II basata su sintomi clinici e confermata da risonanza magnetica (RM) positiva o analisi istologica/patologica del tessuto cerebrale, oppure
   • TSC: diagnosi di TSC secondo criteri diagnostici clinici o genetici come documentato nella cartella clinica del partecipante, oppure
   • HME: HME definitiva confermata con RM.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
3. Anamnesi di fallimento nel controllo delle crisi nonostante almeno 2 farmaci antiepilettici (ASM) a dosaggi appropriati e durata del trattamento adeguata.
4. I partecipanti devono aver sperimentato almeno 8 crisi epilettiche numerabili al mese per 2 dei 3 mesi, come documentato nei diari delle crisi storici prima del periodo basale.

6. Se i partecipanti seguono una dieta chetogenica o una dieta Atkins modificata, il regime può rimanere invariato per tutta la durata dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.

7. Partecipanti con dispositivi di neurostimolazione (es. Stimolazione del Nervo Vago (VNS), Neurostimolazione Responsiva (RNS), Stimolazione Cerebrale Profonda (DBS) che soddisfano tutte le seguenti condizioni:

• Il dispositivo è stato impiantato per ≥1 anno prima della visita di screening.
• Le impostazioni devono essere rimaste costanti per 3 mesi prima della visita di screening e possono rimanere costanti per tutta la durata dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• La batteria dovrebbe durare per tutta la durata dello studio. 8. Un partecipante/caregiver o rappresentante legale (LAR) disposto a fornire il consenso informato scritto, dopo essere stato adeguatamente informato sulla natura e sui rischi dello studio e prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione principali:

1. Condizioni epatiche, renali, polmonari, gastrointestinali, neurologiche (diverse dall'epilessia; HME; TSC; FCD-II), autoimmuni, immunologiche, infettive, ematologiche, maligne clinicamente significative che potrebbero interferire o influenzare la partecipazione allo studio o la conduzione dello studio, come determinato dallo sperimentatore o dallo sponsor.
2. Partecipanti immunocompromessi, definiti come sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), cancro, malnutrizione e alcuni disturbi genetici o sottoposti a trattamento con farmaci antitumorali, radioterapia e trapianto di cellule staminali o organi.
3. Partecipanti con un'infezione attiva del sistema nervoso centrale (SNC), malattia demielinizzante, malattia neurologica degenerativa o malattia del SNC considerata progressiva come valutato dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [RM]).
4. Partecipanti considerati per un intervento chirurgico cerebrale durante lo studio o che hanno subito un intervento chirurgico cerebrale entro 6 mesi prima della visita di screening per epilessia o qualsiasi altro motivo.
5. Partecipanti con livelli di HbA1c ≥9,0%, o con iperglicemia o diabete che richiedono terapia insulinica, o iperglicemia o diabete mellito significativamente non controllati che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente, come determinato dallo sperimentatore.
6. Partecipanti con polmonite attiva clinicamente sintomatica.
7. Partecipanti con anamnesi di infarto miocardico o malattia coronarica o anomalia ECG clinicamente significativa.
8. Partecipanti con valori di laboratorio epatici, renali ed ematici clinicamente significativi nel periodo basale.
9. Partecipanti con sensibilità o allergia nota a qualsiasi componente del/i prodotto/i sperimentale/i (cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica e biossido di silicio colloidale).