Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SVG103 (Paxalisib) bei fokaler kortikaler Dysplasie Typ II (FCD-II), tuberöser Sklerose (TSC) oder Hemimegalenzephalie (HME)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit Diagnose:

   • FCD-II: Diagnose von FCD Typ II basierend auf klinischen Symptomen und bestätigt durch eine positive Magnetresonanztomographie (MRT) oder histologische/pathologische Analyse von Hirngewebe, oder
   • TSC: Diagnose von TSC entweder durch klinische oder genetische Diagnosekriterien, wie in der Krankenakte des Teilnehmers dokumentiert, oder
   • HME: Definitive HME bestätigt durch MRT.
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich).
3. Anamnese von unkontrollierten Anfällen trotz mindestens 2 ASMs in angemessener Dosierung und Behandlungsdauer.
4. Teilnehmer müssen mindestens 8 zählbare Anfälle pro Monat in 2 der 3 Monate vor der Basisperiode dokumentiert in historischen Anfallstagebüchern erlebt haben.

6. Wenn Teilnehmer eine ketogene oder modifizierte Atkins-Diät einhalten, muss das Regime nach Meinung des Prüfers während der gesamten Studie unverändert bleiben.

7. Teilnehmer mit Neurostimulationsgeräten (z.B. Vagusnervstimulation (VNS), Responsive Neurostimulation (RNS), Tiefenhirnstimulation (DBS)), die alle folgenden Bedingungen erfüllen:

• Das Gerät wurde ≥1 Jahr vor dem Screening-Besuch implantiert.
• Die Einstellungen müssen 3 Monate vor dem Screening-Besuch unverändert geblieben sein und können nach Meinung des Prüfers während der gesamten Studie unverändert bleiben.
• Die Batterie soll während der gesamten Studie halten. 8. Ein Teilnehmer/Betreuer oder gesetzlicher Vertreter, der nach ordnungsgemäßer Aufklärung über Art und Risiken der Studie und vor Durchführung studienbezogener Verfahren schriftlich einwilligt.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante hepatische, renale, pulmonale, gastrointestinale, neurologische (außer Epilepsie; HME; TSC; FCD-II), autoimmune, immunologische, infektiöse, hämatologische, maligne Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie oder die Studienumsetzung beeinträchtigen könnten, wie vom Prüfer oder Sponsor bestimmt.
2. Immunsupprimierte Teilnehmer, definiert als erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS), Krebs, Mangelernährung und bestimmte genetische Störungen oder Behandlung mit Antikrebsmedikamenten, Strahlentherapie sowie Stammzell- oder Organtransplantation.
3. Teilnehmer mit aktiver ZNS-Infektion, demyelinisierender Erkrankung, degenerativer neurologischer Erkrankung oder progressiver ZNS-Erkrankung, bewertet durch Hirnbildgebung (Magnetresonanztomographie [MRT]).
4. Teilnehmer, bei denen während der Studie eine Hirnoperation in Betracht gezogen wird oder die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Hirnoperation wegen Epilepsie oder aus anderen Gründen durchgeführt haben.
5. Teilnehmer mit HbA1c-Werten ≥9,0% oder mit Hyperglykämie oder Diabetes, die Insulinbehandlung erfordern, oder signifikanter unkontrollierter Hyperglykämie oder Diabetes mellitus, die die Patientensicherheit gefährden würden, wie vom Prüfer bestimmt.
6. Teilnehmer mit aktiver Pneumonitis, die klinisch symptomatisch sind.
7. Teilnehmer mit Anamnese von Myokardinfarkt oder koronarer Herzkrankheit oder klinisch signifikanter EKG-Anomalie.
8. Teilnehmer mit klinisch signifikanten hepatischen, renalen und Blutlaborwerten in der Basisperiode.
9. Teilnehmer mit bekannter Empfindlichkeit oder Allergie gegen Bestandteile des Prüfpräparats (Mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose-Natrium und kolloidales Siliciumdioxid).