En studie för att utvärdera effekten av CD388 på immunogeniteten hos Fluzone® HD-vaccinet

Inklusionskriterier:

1. Vara ≥ 18 till ≤ 49 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Kunna förstå och följa försöksprocedurerna, förstå riskerna i försöket och ge skriftligt informerat samtycke före den första försöksspecifika proceduren.
3. Bedömas som frisk av huvudforskaren, som fastställs via medicinsk historia och klinisk undersökning innan deltagande i försöket.
4. Kunna genomföra alla utredningar under screeningsperioden och delta i de obligatoriska uppföljningsbesöken på platsen.
5. Inte ha fått något säsongsbundet influensavaccin och inte ha haft en diagnostiserad eller misstänkt influensainfektion inom 12 månader före dag 1 av försöket, baserat på deltagarens självrapportering.
6. Ha ett kroppsmassaindex (BMI; beräknat som vikt i kilogram [kg] dividerat med längd i meter [m] i kvadrat) mellan 18 och 32 kg/m^2, inklusive, och kroppsvikt inte lägre än 50 kg vid screening.

7. Ha vilovitalparametrar vid screening inom följande intervall:

   1. Systoliskt blodtryck ≥100 millimeter kvicksilver (mmHg)
   2. Diastoliskt blodtryck ≥50 mmHg
   3. Hjärtfrekvens (HR) ≤100 slag per minut OBS: Om vitalparametrarna ligger utanför ovanstående intervall kan huvudforskaren få upp till två ytterligare avläsningar inom screeningsperioden.
8. Ha ett 12-kanals elektrokardiogram (EKG) överensstämmande med normal hjärtledning och funktion vid screening, inklusive: HR mellan 45 och 100 slag per minut (inklusive); QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 millisekunder (ms) för män och ≤ 470 ms för kvinnor; QRS-intervall <120 ms; PR-intervall <220 ms; och morfologi överensstämmande med frisk hjärtledning.
9. Vara icke-rökare inom de senaste 6 månaderna före screening, och inte använda tobaks- eller nikotinprodukter, inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, e-cigaretter, nikotinplåster eller nikotintuggummi.
10. Ha ett negativt urinprov för missbruksdroger vid screening och på dag 1 före dosering. Förekomst av marijuana eller tetrahydrocannabinol (THC) i urinen är inte uteslutande om inte huvudforskaren bedömer att deltagarens marijuana- eller THC-användning kvalificerar som substansmissbruk.
11. Vara villig att avstå från alkohol, rekreationsdroger samt tobaks- och nikotinprodukter under hela deltagandet i försöket.
12. Ha klinisk kemi, hematologi och fullständig urinanalysresultat vid screening inom referensintervallet för testlaboratoriet om inte resultaten utanför intervallet bedöms som kliniskt insignifikanta av huvudforskaren.
13. Vara seronegativ för hepatit B ytantigen (HbsAg), hepatit C virusantikropp (HCV Ab) och human immunbristvirus (HIV) antikropp vid screening.

14. Måste samtycka till följande preventionskrav:

    a. Kvinnor i fertil ålder måste använda en högpreventiv, helst användaroberoende, preventivmetod (misslyckandefrekvens mindre än 1 procent per år vid konsekvent och korrekt användning) från ≥2 veckor före inkludering och samtycka till att fortsätta med en högpreventiv metod från dag 1 till 40 veckor efter försöksinterventionens administration. OBS: En kvinna anses vara i fertil ålder (dvs fertil) efter menarké och tills hon blir postmenopausal, om inte permanent steril. Permanenta sterilisationsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens under 12 månader utan alternativ medicinsk orsak. En hög follikelstimulerande hormon (FSH) nivå i det postmenopausala intervallet kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell prevention eller hormonersättningsterapi. Dock, i avsaknad av 12 månaders amenorré, är ett enda FSH-mätning otillräckligt.

    OBS: Deltagarnas preventivmedelsanvändning bör överensstämma med lokala föreskrifter om acceptabla preventivmetoder för de som deltar i kliniska studier.

15. Måste samtycka till att inte donera blod från dag 1 till 40 veckor efter administration av försöksinterventionen.
16. Måste kunna läsa, förstå och fylla i försöksfrågeformulär och dagboksanteckningar (pappers- eller elektronisk format), och, om elektroniskt format används, kunna hantera smartphones, surfplattor eller datorer efter behov. Måste också vara villig och kapabel att följa förbuden och begränsningarna som anges i protokollet. Om ingen lämplig språkversion av dagboken eller frågeformulären (pappers- eller elektronisk format) finns tillgänglig, bör deltagaren inte inkluderas.
17. Måste vara villig att lämna verifierbar identifikation, ha möjlighet att kontaktas och kunna kontakta huvudforskaren/försöksplatsen och kommunicera pålitligt under deltagandet i detta försök.

Exklusionskriterier:

1. Har ett tillstånd som huvudforskaren anser skulle störa deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke, följa försöksinstruktioner, eller som kan förvränga tolkningen av försöksresultaten eller utsätta deltagaren för onödig risk.
2. Har en nuvarande eller tidigare historia av en kliniskt signifikant kardiovaskulär, cerebrovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal, hematologisk, renal, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller annan större sjukdom, som bedöms av huvudforskaren.
3. Har haft en aktiv malignitet inom 5 år före screening, förutom basalceller eller skivepitelceller hudcancer. All historia av bröstcancer eller melanom är uteslutande.
4. Har en historia av något drogmissbruk inom 1 år före screening eller har använt några hårda droger (som kokain, fencyclidin [PCP], naturliga och syntetiska opiater och amfetaminderivat) inom 1 år före screening. Individer som har tagit en opiat- eller amfetaminmedicinering inom föregående år före screening som ordinerats av en vårdgivare kommer inte att uteslutas om de inte för närvarande tar medicinen vid tidpunkten för screening.
5. Har en historia av regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 14 drinkar/vecka (1 drink motsvarar 5 uns [150 milliliter {mL}] vin eller 12 uns [360 mL] öl eller 1,5 uns [45 mL] sprit) inom 6 månader av screening eller alkoholmissbruk inom 1 år före screening.

6. Tar eller har fått något av följande:

   1. Mediciner, Kosttillskott, Örter (inom 14 dagar): Alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer, kosttillskott eller örtprodukter med kända eller misstänkta immunmodulerande effekter inom 14 dagar före dag 1, om inte godkänt i förväg av huvudforskaren eller sponsor medicinsk övervakare. Användning av kroniska, stabila läkemedel för icke-immunmodulerande indikationer (t.ex. antihypertensiva medel, tyreoideasubstitution, orala preventivmedel) är tillåtet om regimen har varit stabil i minst 30 dagar före dag 1, med medicinsk övervakares godkännande. Alla ordinerade läkemedel bör kontrolleras för att säkerställa att de inte ordinerats för ett uteslutande tillstånd.
   2. Vaccinationer (inom 14 dagar): Alla vaccinationer inom 14 dagar före dag 1. Mottagande av något influensavaccin inom 12 månader före dag 1 är uteslutande. OBS: Vacciner inkluderar, men är inte begränsat till, COVID-19, pneumokock, vattkoppor, meningokock, röda hund, mässling, påssjuka, hepatit B, stelkramp och andra rutin- eller försöksvacciner.
   3. Immunglobulin (6 veckor): Har fått något immunglobulin eller blodderiverade produkter inom 6 veckor före dag 1.
   4. Immunsuppressiv/Immunmodulerande Terapi (6 veckor): All systemisk kortikosteroidterapi (oral eller parenteral, motsvarande ≥10 mg/dag prednison i mer än 14 på varandra följande dagar) eller något annat immunosuppressivt eller immunmodulerande medel inom 6 veckor före dag 1. OBS: Topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider i låg- till moderata dosregimer är tillåtna om inte avsedda för immunundertryckning och i stabila doser för ≥30 dagar före dag 1.
7. Har en kontraindikation mot Fluzone HD eller CD388 eller något av hjälpämnena och/eller historia av en kliniskt signifikant allergisk eller anafylaktisk reaktion till något läkemedel eller efter influensavaccination.
8. Har tidigare diagnosticerats med Guillain-Barrés syndrom efter en tidigare influensavaccination.
9. Har tidigare deltagit i ett kliniskt försök där CD388 var en försöksintervention.
10. Har deltagit i andra försök som involverar administration av ett undersökningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening för det aktuella försöket och under deltagandet i det aktuella försöket.
11. Har ett positivt snabbt antigentestresultat för antingen Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19)/svår akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) eller för influensa på dag 1 före dosering.
12. Har donerat ≥450 mL blod (1 enhet) inom 2 månader före inkludering i försöket eller planerar att donera blod under försöket eller inom 36 veckor efter det sista besöket.
13. Har en känd eller misstänkt allergi eller historia av anafylaxi mot zanamivir (efter administration av inhalerad eller intravenös formulering), monoklonala antikroppar (inklusive Fc-domäner), eller någon av komponenterna i CD388.
14. Har genomgått större kirurgi (t.ex. hjärt-, lung-, neurologiska eller abdominala operationer) inom 4 veckor före screening, eller har inte helt återhämtat sig från sådan tidigare kirurgi; eller har större kirurgi planerad under den tid deltagaren förväntas delta i detta försök.
15. Har någon fynd (vid tidpunkten för screening) som kan avsevärt öka risken för deltagande i detta försök, påverka förmågan att delta i detta försök, eller försämra tolkningen av försöksdata.
16. Har nuvarande eller planerat deltagande i ett annat kliniskt försök där försöksintervention administreras samtidigt som deltagande i detta aktuella försök.
17. Har en kontraindikation mot SQ- eller IM-injektioner och venpunktioner (t.ex. blödningsrubbningar).
18. Är för närvarande gravid eller ammar, har för avsikt att bli gravid eller amma, eller har ett positivt graviditetstest under screeningsperioden.
19. Har direkt inblandning i detta föreslagna försök eller andra studier under ledning av huvudforskaren, underforskare eller försöksplatspersonal; är familjemedlem till en individ med sådan direkt inblandning; eller är anställd av Sponsorn.
20. Enligt huvudforskarens åsikt är osannolikt att följa kraven i detta försök.