Tutkimus CD388:n vaikutuksen arvioimiseksi Fluzone® HD -rokotteen immunogeenisuuteen

Ottamiskriteerit:

1. Olla ≥ 18 ja ≤ 49 vuoden ikäinen informoidun suostumuksen antamisen hetkellä.
2. Kyetä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä, ymmärtämään tutkimukseen liittyvät riskit ja antamaan kirjallinen informoitu suostumus ennen ensimmäistä tutkimukseen erityisesti liittyvää toimenpidettä.
3. Tutkijan arvion mukaan olla terve, mikä varmistetaan lääketieteellisen historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista.
4. Kyetä suorittamaan kaikki seulontajakson arvioinnit ja osallistumaan vaadittuihin seurantakäynteihin tutkimuspaikalla.
5. Ei ole saanut kausi-influenssarokotetta eikä ole sairastanut diagnosoitua tai epäiltyä influenssatartuntaa 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen päivää 1, osallistujan omien ilmoitusten perusteella.
6. Painoindeksi (BMI; laskettuna paino kilogrammoina [kg] jaettuna pituus metreinä [m] neliöllä) on 18–32 kg/m² välillä, mukaan lukien, ja ruumiinpaino ei ole alle 50 kg seulonnassa.

7. Lepotilaan elintoimintojen arvot seulonnassa ovat seuraavissa rajoissa:

   1. Systolinen verenpaine ≥100 millimetriä elohopeaa (mmHg)
   2. Diastolinen verenpaine ≥50 mmHg
   3. Syketaajuus (HR) ≤100 lyöntiä minuutissa Huomautus: Jos elintoimintojen arvot ovat yllä mainittujen rajojen ulkopuolella, tutkija voi ottaa enintään kaksi lisälukemaa seulontajakson aikana.
8. 12-johdinelektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa on yhdenmukainen normaalin sydämen johtavuuden ja toiminnan kanssa, mukaan lukien: HR 45–100 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien); QT-väli korjattuna Friderician kaavalla (QTcF) ≤450 millisekuntia (ms) miehillä ja ≤470 ms naisilla; QRS-väli <120 ms; PR-väli <220 ms; ja morfologia yhdenmukainen terveen sydämen johtavuuden kanssa.
9. Olla ollut tupakoimaton edellisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, eikä käytä tupakka- tai nikotiinituotteita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, savukkeita, piipun, sikareita, purutupakkaa, sähkösavukkeita, nikotiinilaastaria tai nikotiinipurukumia.
10. Virtsan huumausaineseulonta seulonnassa ja ennen annostelua päivänä 1 on negatiivinen väärinkäytettäville huumeille. Marihuanan tai tetrahydrokannabinolin (THC) esiintyminen virtsassa ei ole sulkeava tekijä, ellei tutkija arvioi osallistujan marihuana- tai THC-käyttöä päihteiden väärinkäytöksi.
11. Olla valmis pidättäytymään alkoholista, viihdekäyttöön tarkoitetuista huumeista sekä tupakka- ja nikotiinituotteista koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
12. Kliinisen kemia-, hematologia- ja täydellisen virtsananalyysitulokset seulonnassa ovat testauslaboratorion viitearvojen sisällä, ellei tutkija arvioi rajojen ulkopuolella olevia tuloksia kliinisesti merkityksettömiksi.
13. Olla seronegatiivinen hepatiitti B-pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C-virus vasta-aineelle (HCV Ab) ja ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.

14. On suostuttava seuraaviin ehkäisyvaatimuksiin:

    a. Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä erittäin tehokasta, mieluiten käyttäjästä riippumatonta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 prosentti vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista ja on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta menetelmää päivästä 1 aina 40 viikkoon tutkimusintervention annostelun jälkeen. Huomautus: Nainen katsotaan lisääntymiskykyiseksi (eli hedelmälliseksi) menarkesta aina menopaussiin saakka, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyvät sterilointimenetelmät sisältävät kohdunpoiston, molemminpuolisen salpingektomian ja molemminpuolisen ooforektomian. Menopaussi määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkea follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso menopaussialueella voidaan käyttää menopaussin vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa. Kuitenkin, jos 12 kuukauden amenorrea-aikaa ei ole, yksittäinen FSH-mittaus ei riitä.

    Huomautus: Osallistujien ehkäisy- (syntyvyyden säätely) käytön tulee olla yhdenmukainen paikallisten säädösten kanssa hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä kliinisiin tutkimuksiin osallistuville.

15. On suostuttava olemaan luovuttamatta verta päivästä 1 aina 40 viikkoon tutkimusintervention annostelun jälkeen.
16. On kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja täyttämään tutkimuskyselyt ja päiväkirjamerkinnät (paperi- tai sähköinen), ja jos käytetään sähköistä muotoa, on kyettävä käyttämään älypuhelimia, tabletteja tai tietokoneita tarpeen mukaan. On myös oltava halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia. Jos päiväkirjaa tai kyselyitä (paperi- tai sähköinen) ei ole saatavilla sopivalla kielellä, osallistujaa ei pidä ottaa mukaan tutkimukseen.
17. On oltava valmis antamaan varmennettava henkilöllisyystodistus, on oltava tavoittamistapa ja on kyettävä ottamaan yhteyttä tutkijaan/tutkimuspaikkaan ja kommunikoimaan luotettavasti tämän tutkimuksen osallistumisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. On tilanne, jonka tutkija uskoo häiritsevän osallistujan kykyä antaa kirjallinen informoitu suostumus, noudattaa tutkimusohjeita tai joka saattaa hämärtää tutkimustulosten tulkintaa tai altistaa osallistujan kohtuuttomalle riskille.
2. On nykyistä tai aiempaa kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitauteihin, aivoverenkiertohäiriöihin, hengityselinten sairauksiin, ruoansulatuskanavan sairauksiin, veritauteihin, munuaissairauksiin, maksasairauksiin, immuunijärjestelmän sairauksiin, aineenvaihduntasairauksiin, virtsaelinten sairauksiin, hermoston sairauksiin, ihosairauksiin, mielenterveysongelmiin tai muihin merkittäviin sairauksiin liittyvää historiaa, kuten tutkija arvioi.
3. On ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi basal- tai squamous-soluisessa ihosyövässä. Mikä tahansa rintasyövän tai melanooman historia on sulkeva tekijä.
4. On huumeiden väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai on käyttänyt mitä tahansa kovia huumeita (kuten kokaiinia, fensyklidiiniä [PCP], luonnollisia ja synteettisiä opiaatteja ja amfetamiinijohdannaisia) 1 vuoden sisällä ennen seulontaa. Henkilöitä, jotka ovat ottaneet opioidi- tai amfetamiinilääkettä edellisen vuoden aikana ennen seulontaa, joka on määrätty terveydenhuollon ammattilaisen toimesta, ei suljeta pois, elleivät he ole tällä hetkellä ottamassa lääkettä seulontahetkellä.
5. On säännöllisen alkoholinkulutuksen historiaa, joka ylittää 14 annosta/viikko (1 annos vastaa 5 unssia [150 millilitraa {ml}] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkeviä alkoholijuomia) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai alkoholin väärinkäyttöä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.

6. Ottavat tai ovat saaneet mitä tahansa seuraavista:

   1. Lääkkeitä, Ravintolisä, Yrttejä (14 päivän sisällä): Mitä tahansa resepti- tai itsehoitolääkettä, vitamiinia, ravintolisää tai yrttituotetta, joilla on tiedettyjä tai epäiltyjä immunomodulatorisia vaikutuksia 14 päivän sisällä ennen päivää 1, ellei pääasiantutkija tai sponsori lääketieteellinen valvoja ole hyväksynyt sitä etukäteen. Kroonisten, vakaiden lääkkeiden käyttö ei-immunomoduloiville indikaatioille (esim. verenpainelääkkeet, kilpirauhasen korvaushoito, ehkäisypillerit) on sallittu, jos hoitosuunnitelma on ollut vakaa vähintään 30 päivää ennen päivää 1, lääketieteellisen valvojan hyväksynnällä. Kaikkia määrättyjä lääkkeitä tulee tarkistaa ristiin varmistaakseen, että niitä ei ole määrätty poissulkevaan tilaan.
   2. Rokotukset (14 päivän sisällä): Mikä tahansa rokotus 14 päivän sisällä ennen päivää 1. Minkä tahansa influenssarokotteen saanti 12 kuukauden sisällä ennen päivää 1 on sulkeva tekijä. Huomautus: Rokotteisiin kuuluvat, mutta eivät rajoitu, COVID-19, pneumokokki, vesirokko, meningokokki, vihurirokko, tuhkarokko, sikotauti, hepatiitti B, tetanus ja muut rutiini- tai tutkimusrokotteet.
   3. Immuuniserumiglobuliini (6 viikkoa): On saanut mitä tahansa immuuniserumiglobuliinia tai verestä peräisin olevia tuotteita 6 viikon sisällä ennen päivää 1.
   4. Immunosuppressiivinen/Immunomodulatorinen hoito (6 viikkoa): Mikä tahansa systemaattinen kortikosteroidihoidon (suun kautta tai parenteraalinen, vastaa ≥10 mg/päivä prednisolonia yli 14 peräkkäisenä päivänä) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen tai immunomodulatorinen aine 6 viikon sisällä ennen päivää 1. HUOMAUTUS: Paikalliset, hengitetty tai nenän kautta annetut kortikosteroidit alhaisissa tai kohtalaisissa annoksissa ovat sallittuja, jos niitä ei ole tarkoitettu immuunijärjestelmän tukahduttamiseen ja jos annokset ovat olleet vakaita ≥30 päivää ennen päivää 1.
7. On Fluzone HD:lle tai CD388:lle tai mille tahansa apuaineelle kontraindikaatio ja/tai kliinisesti merkittävän allergisen tai anafylaktisen reaktion historia mihin tahansa lääkkeeseen tai influenssarokotuksen jälkeen.
8. On aiemmin diagnosoitu Guillain-Barrén oireyhtymä aiemman influenssarokotuksen jälkeen.
9. On aiemmin osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa CD388 oli tutkimusinterventio.
10. On osallistunut muihin tutkimuksiin, joissa on annettu tutkittavaa lääkettä tai laitetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi, ennen nykyisen tutkimuksen seulontaa ja nykyisen tutkimuksen osallistumisen aikana.
11. On positiivinen nopean antigeenitestin tulos joko koronavirustaudille 2019 (COVID-19)/vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) tai influenssalle ennen annostelua päivänä 1.
12. On luovuttanut ≥450 ml verta (1 yksikkö) 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai suunnittelee verenluovutusta tutkimuksen aikana tai 36 viikon sisällä viimeisen käynnin jälkeen.
13. On tunnettu tai epäilty allergia tai anafylaksian historia zanamivirille (hengitetyn tai intravenoosin muotojen annostelun jälkeen), monoklonaalisille vasta-aineille (mukaan lukien Fc-alueet) tai mille tahansa CD388:n komponentille.
14. On ollut suurempi leikkaus (esim. sydän-, keuhko-, hermosto- tai vatsaoperaatioita) 4 viikon sisällä ennen seulontaa, tai ei ole täysin toipunut sellaisesta aiemmasta leikkauksesta; tai on suurempi leikkaus suunniteltuna ajalle, jolloin osallistujan odotetaan osallistuvan tähän tutkimukseen.
15. On mikä tahansa löydös (seuontahetkellä), joka saattaa merkittävästi lisätä osallistumisriskiä tähän tutkimukseen, vaikuttaa kykyyn osallistua tähän tutkimukseen tai heikentää tutkimusdatan tulkintaa.
16. On nykyistä tai suunniteltua osallistumista toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusinterventiota annetaan samaan aikaan kuin osallistutaan tähän nykyiseen tutkimukseen.
17. On kontraindikaatio ihonalaisille (SQ) tai lihakseen (IM) annettaville ruiskeille ja laskimopistoksille (esim. verenvuototaudit).
18. On tällä hetkellä raskaana tai imettää, aikoo tulla raskaaksi tai imettää, tai on positiivinen raskaus testi seulontajakson aikana.
19. On suoraan mukana tässä ehdotetussa tutkimuksessa tai muissa tutkimuksissa tutkijan, alitutkijoiden tai tutkimuspaikan henkilökunnan johdolla; on sellaisen henkilön perheenjäsen, jolla on tällaista suoraa osallistumista; tai on sponsorin työntekijä.
20. Tutkijan mielestä on epätodennäköistä, että noudattaa tämän tutkimuksen vaatimuksia.