Een onderzoek om het effect van CD388 op de immunogeniciteit van het Fluzone® HD-vaccin te evalueren

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 tot ≤ 49 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. De proefprocedures kunnen begrijpen en naleven, de risico's van de proef kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen verlenen vóór de eerste proefspecifieke procedure.
3. Door de onderzoeker als gezond worden beschouwd, zoals bepaald via medische voorgeschiedenis en klinisch onderzoek vóór inschrijving in de proef.
4. Alle screeningsperiode-evaluaties kunnen voltooien en de vereiste vervolgbezoeken op de locatie kunnen bijwonen.
5. Geen seizoensgriepvaccin hebben ontvangen en geen gediagnosticeerde of vermoedelijke griepinfectie hebben gehad binnen 12 maanden vóór dag 1 van de proef, gebaseerd op zelfrapportage van de deelnemer.
6. Een body mass index (BMI; berekend als gewicht in kilogram [kg] gedeeld door lengte in meters [m] in het kwadraat) hebben tussen 18 en 32 kg/m², inclusief, en een lichaamsgewicht van niet minder dan 50 kg bij screening.

7. Rustende vitale functies hebben bij screening binnen de volgende bereiken:

   1. Systolische bloeddruk ≥100 millimeter kwik (mmHg)
   2. Diastolische bloeddruk ≥50 mmHg
   3. Hartslag (HR) ≤100 slagen per minuut Opmerking: Als vitale functies buiten bovenstaande bereiken vallen, mag de onderzoeker maximaal twee aanvullende metingen verrichten binnen de screeningsperiode.
8. Een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben dat consistent is met normale cardiale geleiding en functie bij screening, inclusief: HR tussen 45 en 100 bpm (inclusief); QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) ≤ 450 milliseconden (ms) voor mannen en ≤ 470 ms voor vrouwen; QRS-interval <120 ms; PR-interval <220 ms; en morfologie consistent met gezonde cardiale geleiding.
9. Een niet-roker zijn binnen de 6 maanden vóór screening, en geen tabaks- of nicotinebevattende producten gebruiken, inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, e-sigaretten, nicotinepleister of nicotinekauwgom.
10. Een negatieve urinetest hebben voor drugs van misbruik bij screening en op Pre-Dosis Dag 1. De aanwezigheid van marihuana of tetrahydrocannabinol (THC) in de urine is niet uitsluitend tenzij de onderzoeker bepaalt dat het marihuana- of THC-gebruik van de deelnemer kwalificeert als middelenmisbruik.
11. Bereid zijn om af te zien van alcohol, recreatieve drugs en tabaks- en nicotinebevattende producten gedurende hun deelname aan de proef.
12. Klinische chemie-, hematologie- en complete urineanalyse-resultaten hebben bij screening binnen het referentiebereik van het testlaboratorium, tenzij de buiten-bereik-resultaten door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
13. Seronegatief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam bij screening.

14. Moet akkoord gaan met de volgende anticonceptie-eisen:

    a. Vrouwen met kinderwens moeten een zeer effectieve, bij voorkeur gebruikersonafhankelijke, anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1 procent per jaar bij consistent en correct gebruik) vanaf ≥2 weken vóór inschrijving en akkoord gaan met het blijven gebruiken van een zeer effectieve methode van dag 1 tot 40 weken na toediening van de proefinterventie. Opmerking: Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale status wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een postmenopauzale status te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormoonvervangende therapie gebruiken. Echter, bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting onvoldoende.

    Opmerking: Het gebruik van anticonceptie (voorbehoedsmiddelen) door deelnemers moet in overeenstemming zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de aanvaardbare anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische studies.

15. Moet akkoord gaan met het niet doneren van bloed van dag 1 tot 40 weken na toediening van de proefinterventie.
16. Moet in staat zijn om proefvragenlijsten en dagboekvermeldingen (papier of elektronisch) te lezen, begrijpen en invullen, en, indien het elektronische formaat wordt gebruikt, in staat zijn om met smartphones, tablets of computers te werken, indien van toepassing. Moet ook bereid en in staat zijn om de verboden en beperkingen gespecificeerd in het protocol na te leven. Als er geen geschikte taalversie van het dagboek of de vragenlijsten (papier of elektronisch) beschikbaar is, mag de deelnemer niet worden ingeschreven.
17. Moet bereid zijn om verifieerbare identificatie te verstrekken, middelen hebben om gecontacteerd te worden, en in staat zijn om de onderzoeker/proeflocatie te contacteren en betrouwbaar te communiceren tijdens deelname aan deze proef.

Exclusiecriteria:

1. Een aandoening heeft waarvan de onderzoeker gelooft dat deze de mogelijkheid van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen, proefinstructies na te leven, zou verstoren, of die de interpretatie van de proefresultaten zou kunnen verwarren of de deelnemer onnodig risico zou geven.
2. Een huidige of voorgeschiedenis hebben van een klinisch significante cardiovasculaire, cerebrovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hematologische, renale, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, neurologische, dermatologische, psychiatrische of andere belangrijke ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker.
3. Een actieve maligniteit heeft gehad binnen 5 jaar vóór screening, behalve basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker. Elke voorgeschiedenis van borstkanker of melanoom is uitsluitend.
4. Een voorgeschiedenis hebben van enig drugsgebruik binnen 1 jaar vóór screening of harddrugs heeft gebruikt (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], natuurlijke en synthetische opiaten en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar vóór screening. Personen die een opioïde of amfetaminemedicatie hebben gebruikt binnen het voorgaande jaar vóór screening die was voorgeschreven door een zorgverlener, worden niet uitgesloten tenzij ze het medicijn momenteel gebruiken op het moment van screening.
5. Een voorgeschiedenis hebben van regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 14 drankjes/week (1 drankje is gelijk aan 5 ounces [150 milliliter {mL}] wijn of 12 ounces [360 mL] bier of 1,5 ounces [45 mL] sterke drank) binnen 6 maanden voor screening of alcoholmisbruik binnen 1 jaar vóór screening.

6. Gebruiken of hebben ontvangen een van de volgende:

   1. Medicatie, Supplementen, Kruiden (binnen 14 dagen): Enig voorgeschreven of vrij verkrijgbaar medicijn, vitamine, voedingssupplement of kruidenproduct met bekende of vermoedelijke immunomodulerende effecten binnen 14 dagen vóór dag 1, tenzij vooraf goedgekeurd door de hoofdonderzoeker of sponsor medisch monitor. Het gebruik van chronische, stabiele medicatie voor niet-immunomodulerende indicaties (bijv. antihypertensiva, schildkliervervanging, orale anticonceptiva) is toegestaan als het regime minimaal 30 dagen stabiel is geweest vóór dag 1, met goedkeuring van de medisch monitor. Elke voorgeschreven medicatie moet worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat deze niet is voorgeschreven voor een uitsluitende aandoening.
   2. Vaccinaties (binnen 14 dagen): Enige vaccinatie binnen 14 dagen vóór dag 1. Ontvangst van enig griepvaccin binnen 12 maanden vóór dag 1 is uitsluitend. Opmerking: Vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, COVID-19, pneumokokken, varicella, meningokokken, rubella, mazelen, bof, hepatitis B, tetanus en andere routinematige of onderzoeksvaccins.
   3. Immuunserumglobuline (6 weken): Enig immuunserumglobuline of bloedafgeleide producten heeft ontvangen binnen 6 weken vóór dag 1.
   4. Immunosuppressieve/Immunomodulerende Therapie (6 weken): Enige systemische corticosteroidtherapie (oraal of parenteraal, equivalent aan ≥10 mg/dag prednison gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen) of enig ander immunosuppressief of immunomodulerend middel binnen 6 weken vóór dag 1. OPMERKING: Topicale, geïnhaleerde of intranasale corticosteroïden in lage tot matige doseringsregimes zijn toegestaan indien niet bedoeld voor immuunsuppressie en in stabiele doseringen gedurende ≥30 dagen vóór dag 1.
7. Een contra-indicatie hebben voor Fluzone HD of CD388 of een van de hulpstoffen en/of een voorgeschiedenis hebben van een klinisch significante allergische of anafylactische reactie op enig medicijn of na griepvaccinatie.
8. Eerder is gediagnosticeerd met het syndroom van Guillain-Barré na een eerdere griepvaccinatie.
9. Eerder heeft deelgenomen aan een klinische proef waarin CD388 een proefinterventie was.
10. Heeft deelgenomen aan andere proeven met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke langer is, vóór screening voor de huidige proef en tijdens deelname aan de huidige proef.
11. Een positieve sneltestresultaat heeft voor Coronavirusziekte 2019 (COVID-19)/ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) of voor influenza op Pre-Dosis Dag 1.
12. Heeft ≥450 mL bloed (1 eenheid) gedoneerd binnen 2 maanden vóór deelname aan de proef of van plan is bloed te doneren tijdens de proef of binnen 36 weken na het laatste bezoek.
13. Een bekende of vermoede allergie of voorgeschiedenis van anafylaxie heeft voor zanamivir (na toediening van geïnhaleerde of intraveneuze formuleringen), monoklonale antilichamen (inclusief Fc-domeinen), of een van de componenten van CD388.
14. Grote chirurgie heeft ondergaan (bijv. cardiale, pulmonale, neurologische of abdominale operaties) binnen 4 weken vóór screening, of nog niet volledig hersteld is van eerdere chirurgie; of heeft grote chirurgie gepland tijdens de tijd dat de deelnemer naar verwachting aan deze proef deelneemt.
15. Enige bevinding heeft (op het moment van screening) die het risico van deelname aan deze proef aanzienlijk kan verhogen, het vermogen om aan deze proef deel te nemen kan beïnvloeden, of de interpretatie van de proefgegevens kan belemmeren.
16. Huidige of geplande deelname heeft aan een andere klinische proef waarbij proefinterventie wordt toegediend tijdens deelname aan deze huidige proef.
17. Een contra-indicatie heeft voor SQ of IM injecties en venapuncties (bijv. stollingsstoornissen).
18. Momenteel zwanger is of borstvoeding geeft, van plan is zwanger te worden of borstvoeding te geven, of een positieve zwangerschapstest heeft tijdens de screeningsperiode.
19. Direct betrokken is bij deze voorgestelde proef of andere studies onder leiding van de onderzoeker, mede-onderzoekers of proeflocatiepersoneel; een familielid is van een persoon met dergelijke directe betrokkenheid; of een werknemer is van de Sponsor.
20. Naar mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk is om te voldoen aan de eisen van deze proef.