Studie hodnotící účinek CD388 na imunogenicitu vakcíny Fluzone® HD

Kriteria zařazení:

1. Být ve věku ≥ 18 až ≤ 49 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Být schopen porozumět a dodržovat postupy studie, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas před prvním studijním specifickým postupem.
3. Být považován za zdravého vyšetřujícím lékařem, což je určeno na základě anamnézy a klinického vyšetření před zařazením do studie.
4. Být schopen dokončit všechna hodnocení v rámci screeningového období a navštěvovat požadované kontrolní návštěvy v místě studie.
5. Na základě vlastního sdělení účastníka nebyl podán žádný sezónní vakcinační přípravek proti chřipce a nebyla diagnostikována nebo podezřena infekce chřipkou do 12 měsíců před 1. dnem studie.
6. Mít index tělesné hmotnosti (BMI; vypočítaný jako hmotnost v kilogramech [kg] dělená výškou v metrech [m] na druhou) mezi 18 a 32 kg/m² včetně a tělesnou hmotnost nejméně 50 kg při screeningu.

7. Mít klidové vitální funkce při screeningu v následujících rozmezích:

   1. Systolický krevní tlak ≥ 100 milimetrů rtuti (mmHg)
   2. Diastolický krevní tlak ≥ 50 mmHg
   3. Srdeční frekvence (HR) ≤ 100 tepů za minutu Poznámka: Pokud jsou vitální funkce mimo výše uvedená rozmezí, může vyšetřující lékař získat až dvě další měření v rámci screeningového období.
8. Mít 12-svodové elektrokardiogramové (EKG) vyšetření v souladu s normální srdeční vodivostí a funkcí při screeningu, včetně: HR mezi 45 a 100 tepy za minutu (včetně); QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≤ 450 milisekund (ms) pro muže a ≤ 470 ms pro ženy; QRS interval < 120 ms; PR interval < 220 ms; a morfologie v souladu se zdravou srdeční vodivostí.
9. Být nekuřákem po dobu předchozích 6 měsíců před screeningem a nepoužívat tabákové nebo nikotinové výrobky, včetně, ale ne omezeno na, cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, elektronické cigarety, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky.
10. Mít negativní test moči na drogy zneužívané při screeningu a v den před podáním 1. dávky. Přítomnost marihuany nebo tetrahydrokanabinolu (THC) v moči není vylučující, pokud vyšetřující lékař nerozhodne, že užívání marihuany nebo THC účastníkem kvalifikuje jako zneužívání návykových látek.
11. Být ochoten zdržet se alkoholu, rekreačních drog a tabákových a nikotinových výrobků po celou dobu účasti ve studii.
12. Mít výsledky klinické chemie, hematologie a kompletní analýzy moči při screeningu v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud výsledky mimo rozmezí nejsou považovány za klinicky významné vyšetřujícím lékařem.
13. Být seronegativní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV Ab) a protilátku proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV) při screeningu.

14. Musí souhlasit s následujícími požadavky na antikoncepci:

    a. Ženy v reprodukčním věku musí používat vysoce účinnou, nejlépe uživatelsky nezávislou metodu antikoncepce (míra selhání nižší než 1 procento ročně při důsledném a správném používání) od ≥ 2 týdnů před zařazením a souhlasit s pokračováním ve vysoce účinné metodě od 1. dne až do 40 týdnů po podání studijního zásahu. Poznámka: Žena je považována za v reprodukčním věku (tj. plodnou) od menarché až do přechodu do menopauzy, pokud není trvale sterilní. Metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii. Stav po menopauze je definován jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v rozmezí po menopauze může být použita k potvrzení stavu po menopauze u žen nepoužívajících hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Nicméně při absenci 12 měsíců amenorey je jediné měření FSH nedostatečné.

    Poznámka: Používání antikoncepce (kontrola porodnosti) účastníky by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se přijatelných metod antikoncepce pro osoby účastnící se klinických studií.

15. Musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev od 1. dne až do 40 týdnů po podání studijního zásahu.
16. Musí být schopen číst, rozumět a vyplňovat studijní dotazníky a záznamy do deníku (papírové nebo elektronické), a pokud je použita elektronická forma, musí být schopen pracovat se smartphony, tablety nebo počítači podle potřeby. Musí být také ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v protokolu. Pokud není k dispozici vhodná jazyková verze deníku nebo dotazníků (papírová nebo elektronická), účastník by neměl být zařazen.
17. Musí být ochoten poskytnout ověřitelnou identifikaci, mít možnost být kontaktován a být schopen kontaktovat vyšetřujícího lékaře/místo studie a spolehlivě komunikovat během účasti v této studii.

Kriteria vyloučení:

1. Má stav, o kterém vyšetřující lékař věří, že by mohl narušit schopnost účastníka poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat pokyny studie, nebo který by mohl zkreslit interpretaci výsledků studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.
2. Má současnou nebo minulou anamnézu klinicky významného kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního, hematologického, renálního, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, neurologického, dermatologického, psychiatrického nebo jiného závažného onemocnění, jak určí vyšetřující lékař.
3. Měl aktivní malignitu do 5 let před screeningem, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Jakákoliv anamnéza karcinomu prsu nebo melanomu je vylučující.
4. Má anamnézu zneužívání jakýchkoliv drog do 1 roku před screeningem nebo použil jakékoliv tvrdé drogy (jako je kokain, fencyklidin [PCP], přírodní a syntetické opiáty a amfetaminové deriváty) do 1 roku před screeningem. Jednotlivci, kteří užívali opioidní nebo amfetaminovou medikaci v předchozím roce před screeningem, která byla předepsána poskytovatelem zdravotní péče, nebudou vyloučeni, pokud v době screeningu tuto medikaci aktuálně neužívají.
5. Má anamnézu pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj odpovídá 5 uncím [150 mililitrů {mL}] vína nebo 12 uncím [360 mL] piva nebo 1,5 unce [45 mL] tvrdého alkoholu) do 6 měsíců před screeningem nebo zneužívání alkoholu do 1 roku před screeningem.

6. Užívají nebo obdrželi některý z následujících:

   1. Léky, doplňky stravy, bylinné přípravky (do 14 dnů): Jakýkoliv předpisový nebo volně prodejný lék, vitamin, dietní doplněk nebo bylinný produkt se známými nebo podezřelými imunomodulačními účinky do 14 dnů před 1. dnem, pokud není předem schválen hlavním vyšetřujícím lékařem nebo lékařským dohledem zadavatele. Používání chronických, stabilních léků pro neimunomodulační indikace (např. antihypertenziva, substituce štítné žlázy, orální antikoncepce) je povoleno, pokud je režim stabilní nejméně 30 dnů před 1. dnem, se schválením lékařského dohledu. Jakýkoliv předepsaný lék by měl být překontrolován, aby se zajistilo, že není předepsán pro vylučující stav.
   2. Očkování (do 14 dnů): Jakékoliv očkování do 14 dnů před 1. dnem. Obdržení jakékoliv vakcíny proti chřipce do 12 měsíců před 1. dnem je vylučující. Poznámka: Vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na, COVID-19, pneumokokové, plané neštovice, meningokokové, zarděnky, spalničky, příušnice, hepatitidu B, tetanus a další rutinní nebo zkoumané vakcíny.
   3. Imunní sérový globulin (6 týdnů): Obdržel jakýkoliv imunitní sérový globulin nebo krevní deriváty do 6 týdnů před 1. dnem.
   4. Imunosupresivní/imunomodulační terapie (6 týdnů): Jakákoliv systémová kortikosteroidní terapie (perorální nebo parenterální, ekvivalentní ≥ 10 mg/den prednisonu po dobu více než 14 po sobě jdoucích dnů) nebo jakýkoliv jiný imunosupresivní nebo imunomodulační prostředek do 6 týdnů před 1. dnem. POZNÁMKA: Topické, inhalační nebo intranazální kortikosteroidy v nízkých až středních dávkách jsou povoleny, pokud nejsou určeny pro imunosupresi a v stabilních dávkách po dobu ≥ 30 dnů před 1. dnem.
7. Má kontraindikaci k přípravku Fluzone HD nebo CD388 nebo kterémukoliv z pomocných látek a/nebo anamnézu klinicky významné alergické nebo anafylaktické reakce na jakýkoliv lék nebo po očkování proti chřipce.
8. Byl dříve diagnostikován s Guillain-Barrého syndromem po předchozím očkování proti chřipce.
9. Již se dříve účastnil klinické studie, ve které byl CD388 studijním zásahem.
10. Účastnil se jiných studií zahrnujících podání zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů nebo 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je delší, před screeningem pro současnou studii a během účasti v současné studii.
11. Má pozitivní výsledek rychlého antigenního testu buď na onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19)/těžký akutní respirační syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) nebo na chřipku v den před podáním 1. dávky.
12. Daroval ≥ 450 mL krve (1 jednotku) do 2 měsíců před vstupem do studie nebo plánuje darovat krev během studie nebo do 36 týdnů po poslední návštěvě.
13. Má známou nebo podezřelou alergii nebo anamnézu anafylaxe na zanamivir (po podání inhalačních nebo intravenózních forem), monoklonální protilátky (včetně Fc domén) nebo kteroukoliv ze složek CD388.
14. Prodělal větší chirurgický výkon (např. kardiální, plicní, neurologický nebo břišní operace) do 4 týdnů před screeningem, nebo se z takového předchozího výkonu plně nezotavil; nebo má plánovaný větší chirurgický výkon během doby, kdy se očekává účast účastníka v této studii.
15. Má jakýkoliv nález (v době screeningu), který by mohl významně zvýšit riziko účasti v této studii, ovlivnit schopnost účastnit se této studie nebo zhoršit interpretaci studijních dat.
16. Má současnou nebo plánovanou účast v jiné klinické studii, kde je podáván studijní zásah, zatímco se účastní této současné studie.
17. Má kontraindikaci k subkutánním nebo intramuskulárním injekcím a venepunkcím (např. poruchy srážlivosti krve).
18. Je aktuálně těhotná nebo kojí, plánuje otěhotnět nebo kojit, nebo má pozitivní těhotenský test během screeningového období.
19. Má přímou účast na této navrhované studii nebo jiných studiích pod vedením vyšetřujícího lékaře, spolupracovníků nebo personálu místa studie; je členem rodiny osoby s takovou přímou účastí; nebo je zaměstnancem zadavatele.
20. Podle názoru vyšetřujícího lékaře je nepravděpodobné, že bude dodržovat požadavky této studie.