Et forsøg til evaluering af effekten af CD388 på immunogeniteten af Fluzone® HD-vaccinen

Inklusionskriterier:

1. Vær ≥ 18 til ≤ 49 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Vær i stand til at forstå og overholde forsøgsprocedurerne, forstå risiciene ved forsøget og give skriftligt informeret samtykke før den første forsøgsspecifikke procedure.
3. Vurderes som rask af undersøgeren, fastsat via medicinsk historie og klinisk undersøgelse før deltagelse i forsøget.
4. Vær i stand til at gennemføre alle screeningperiodevurderinger og deltage i de påkrævede opfølgningsbesøg på stedet.
5. Har ikke modtaget nogen sæsoninfluenzavaccine og har ikke haft en diagnosticeret eller mistænkt influenza-infektion inden for 12 måneder før dag 1 af forsøget, baseret på deltagers selvrapportering.
6. Har en kropsmasseindeks (BMI; beregnet som vægt i kilogram [kg] divideret med højde i meter [m] i anden) mellem 18 og 32 kg/m², inklusive, og kropsvægt ikke mindre end 50 kg ved screening.

7. Har hvilevitaltegn ved screening inden for følgende intervaller:

   1. Systolisk blodtryk ≥100 millimeter kviksølv (mmHg)
   2. Diastolisk blodtryk ≥50 mmHg
   3. Hjertefrekvens (HF) ≤100 slag pr. minut Bemærk: Hvis vitaltegn er uden for ovenstående intervaller, kan undersøgeren foretage op til to yderligere aflæsninger inden for screeningsperioden.
8. Har et 12-leds elektrokardiogram (EKG) i overensstemmelse med normal hjerteledning og -funktion ved screening, inklusive: HF mellem 45 og 100 slag pr. minut (inklusive); QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 millisekunder (ms) for mænd og ≤ 470 ms for kvinder; QRS-interval <120 ms; PR-interval <220 ms; og morfologi i overensstemmelse med sund hjerteledning.
9. Vær ikke-ryger inden for de foregående 6 måneder før screening og bruger ikke tobaks- eller nikotinholdige produkter, herunder, men ikke begrænset til, cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, e-cigaretter, nikotinplaster eller nikotingummi.
10. Har en negativ urinprøve for misbrugsstoffer ved screening og på præ-dosis dag 1. Tilstedeværelsen af marihuana eller tetrahydrocannabinol (THC) i urinen er ikke udelukkende, medmindre undersøgeren vurderer, at deltagers brug af marihuana eller THC kvalificerer sig som stofmisbrug.
11. Vær villig til at afholde sig fra alkohol, rekreative stoffer samt tobaks- og nikotinholdige produkter gennem hele deres deltagelse i forsøget.
12. Har klinisk kemi, hæmatologi og komplet urinanalyse resultater ved screening inden for referenceniveauet for testlaboratoriet, medmindre resultater uden for intervallet vurderes som ikke klinisk signifikante af undersøgeren.
13. Vær seronegativ for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C virus-antistof (HCV Ab) og humant immundefektvirus (HIV)-antistof ved screening.

14. Skal acceptere følgende præventionskrav:

    a. Kvinder med barnalderpotentiale skal bruge en højeffektiv, helst brugeruafhængig, præventionsmetode (fejlrate på mindre end 1 procent pr. år ved konsekvent og korrekt brug) fra ≥2 uger før indskrivning og acceptere at forblive på en højeffektiv metode fra dag 1 indtil 40 uger efter forsøgsinterventionsadministration. Bemærk: En kvinde betragtes som havende barnalderpotentiale (dvs. frugtbar) efter menarche og indtil hun bliver postmenopausal, medmindre permanent steril. Permanente sterilisationsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH)-niveau i det postmenopausale interval kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonudskiftningsterapi. Dog er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig i fravær af 12 måneders amenoré.

    Bemærk: Præventions(birth control)-brug af deltagere bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende acceptable præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske studier.

15. Skal acceptere ikke at donere blod fra dag 1 indtil 40 uger efter administration af forsøgsintervention.
16. Skal være i stand til at læse, forstå og udfylde forsøgsspørgeskemaer og dagbogsposter (papir eller elektronisk), og, hvis elektronisk format bruges, være i stand til at arbejde med smartphones, tablets eller computere som relevant. Skal også være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er angivet i protokollen. Hvis ingen passende sprogversion af dagbogen eller spørgeskemaerne (papir eller elektronisk) er tilgængelig, bør deltageren ikke indskrives.
17. Skal være villig til at give verificerbar identifikation, have mulighed for at blive kontaktet og være i stand til at kontakte undersøgeren/forsøgsstedet og kommunikere pålideligt under deltagelse i dette forsøg.

Eksklusionskriterier:

1. Har en tilstand, som undersøgeren mener vil forstyrre deltagers evne til at give skriftligt informeret samtykke, overholde forsøgsinstruktioner eller som kan forvirre fortolkningen af forsøgsresultaterne eller udsætte deltageren for uberettiget risiko.
2. Har en nuværende eller tidligere historie for en klinisk signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hæmatologisk, renal, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller anden større sygdom, som bestemt af undersøgeren.
3. Har haft en aktiv malignitet inden for 5 år før screening, undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft. Enhver historie for brystkræft eller melanom er udelukkende.
4. Har en historie for ethvert stofmisbrug inden for 1 år før screening eller har brugt hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidine [PCP], naturlige og syntetiske opiater og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening. Personer, der har taget en opioid- eller amfetaminmedicinering inden for det foregående år før screening, som blev ordineret af en sundhedsplejer, vil ikke blive udelukket, medmindre de i øjeblikket tager medicinen på tidspunktet for screening.
5. Har en historie for regelmæssigt alkoholforbrug overstigende 14 drinks/uge (1 drink svarer til 5 ounces [150 milliliter {mL}] vin eller 12 ounces [360 mL] øl eller 1,5 ounces [45 mL] spiritus) inden for 6 måneder af screening eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screening.

6. Tager eller har modtaget noget af følgende:

   1. Medicin, Kosttilskud, Urter (inden for 14 dage): Enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, vitamin, kosttilskud eller urteprodukt med kendte eller mistænkte immunmodulerende effekter inden for 14 dage før dag 1, medmindre godkendt på forhånd af hovedundersøgeren eller sponsor medicinsk monitor. Brug af kronisk, stabil medicinering for ikke-immunmodulerende indikationer (f.eks. antihypertensive midler, skjoldbruskkirtelersætning, orale præventionsmidler) er tilladt, hvis regimen har været stabilt i mindst 30 dage før dag 1, med medicinsk monitor godkendelse. Enhver ordineret medicin bør krydsrefereres for at sikre, at den ikke er ordineret for en udelukkende tilstand.
   2. Vaccinationer (inden for 14 dage): Enhver vaccination inden for 14 dage før dag 1. Modtagelse af enhver influenzavaccine inden for 12 måneder før dag 1 er udelukkende. Bemærk: Vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til, COVID-19, pneumokok, varicella, meningokok, røde hunde, mæslinger, fåresyge, hepatitis B, stivkrampe og andre rutine- eller undersøgelsesvacciner.
   3. Immun Serum Globulin (6 uger): Har modtaget immun serum globulin eller blodafledte produkter inden for 6 uger før dag 1.
   4. Immunsuppressiv/Immunmodulerende Terapi (6 uger): Enhver systemisk kortikosteroidterapi (oral eller parenteral, svarende til ≥10 mg/dag prednison i mere end 14 på hinanden følgende dage) eller enhver anden immunosuppressiv eller immunmodulerende agent inden for 6 uger før dag 1. BEMÆRK: Topikale, inhalerede eller intranasale kortikosteroider ved lav- til moderat-dosis regimer er tilladt, hvis ikke beregnet til immunsuppression og ved stabile doser i ≥30 dage før dag 1.
7. Har en kontraindikation mod Fluzone HD eller CD388 eller nogen af hjælpestofferne og/eller historie for en klinisk signifikant allergisk eller anafylaktisk reaktion til enhver medicin eller efter influenzavaccination.
8. Har tidligere været diagnosticeret med Guillain-Barré syndrom efter en tidligere influenzavaccination.
9. Har tidligere deltaget i et klinisk forsøg, hvor CD388 var en forsøgsintervention.
10. Har deltaget i andre forsøg, der involverer administration af en undersøgelsesmedicin eller -enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider, hvad end der er længst, før screening for det nuværende forsøg og under deltagelse i det nuværende forsøg.
11. Har et positivt rapid antigentestresultat for enten Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)/svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) eller for influenza på Præ-Dosis Dag 1.
12. Har doneret ≥450 mL blod (1 enhed) inden for 2 måneder før indtræden i forsøget eller planlægger at donere blod under forsøget eller inden for 36 uger efter det endelige besøg.
13. Har en kendt eller mistænkt allergi eller historie for anafylaksi mod zanamivir (efter administration af inhaleret eller intravenøs formulering), monoklonale antistoffer (inklusive Fc-domæner) eller nogen af komponenterne i CD388.
14. Har haft større kirurgi (f.eks. hjerte-, lunge-, neurologisk eller abdominal operationer) inden for 4 uger før screening, eller vil ikke være fuldt genoprettet fra sådan tidligere kirurgi; eller har større kirurgi planlagt i den periode, deltageren forventes at deltage i dette forsøg.
15. Har nogen konstatering (på tidspunktet for screening), der kan øge risikoen for deltagelse i dette forsøg signifikant, påvirke evnen til at deltage i dette forsøg eller forringe fortolkningen af forsøgsdata.
16. Har nuværende eller planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgsintervention administreres, mens man deltager i dette nuværende forsøg.
17. Har en kontraindikation mod SQ eller IM injektioner og venepunkturer (f.eks. blødningsforstyrrelser).
18. Er i øjeblikket gravid eller ammer, har til hensigt at blive gravid eller amme, eller har en positiv graviditetstest under screeningsperioden.
19. Har direkte involvering i dette foreslåede forsøg eller andre undersøgelser under ledelse af undersøgeren, underundersøgere eller forsøgsstedspersonale; er familie medlem af en person med sådan direkte involvering; eller er ansat hos Sponsoren.
20. Efter undersøgerens mening er usandsynlig at overholde kravene til dette forsøg.