Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von CD388 auf die Immunogenität des Fluzone® HD-Impfstoffs

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einwilligungserklärung ≥ 18 bis ≤ 49 Jahre alt sein.
2. Die Studienverfahren verstehen und einhalten können, die mit der Studie verbundenen Risiken verstehen und vor der ersten studienspezifischen Prozedur eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben können.
3. Vom Prüfarzt als gesund eingestuft werden, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung vor Studieneinschluss bestimmt.
4. Alle Untersuchungen der Screening-Phase abschließen und die erforderlichen Nachuntersuchungen am Studienort wahrnehmen können.
5. Laut Selbstauskunft der Teilnehmer innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1 der Studie keinen saisonalen Influenza-Impfstoff erhalten und keine diagnostizierte oder vermutete Influenza-Infektion gehabt haben.
6. Einen Body-Mass-Index (BMI; berechnet als Gewicht in Kilogramm [kg] geteilt durch Größe in Metern [m] zum Quadrat) zwischen 18 und 32 kg/m² (inklusive) haben und ein Körpergewicht von mindestens 50 kg beim Screening aufweisen.

7. Ruhevitalzeichen beim Screening innerhalb der folgenden Bereiche haben:

   1. Systolischer Blutdruck ≥100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)
   2. Diastolischer Blutdruck ≥50 mmHg
   3. Herzfrequenz (HF) ≤100 Schläge pro Minute Hinweis: Liegen die Vitalzeichen außerhalb der oben genannten Bereiche, kann der Prüfarzt innerhalb der Screening-Periode bis zu zwei zusätzliche Messungen vornehmen.
8. Ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening aufweisen, das mit normaler Herzleitung und -funktion vereinbar ist, einschließlich: HF zwischen 45 und 100 bpm (inklusive); QT-Intervall korrigiert nach Fridericia (QTcF) ≤ 450 Millisekunden (ms) für Männer und ≤ 470 ms für Frauen; QRS-Intervall <120 ms; PR-Intervall <220 ms; und Morphologie vereinbar mit gesunder Herzleitung.
9. Innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening Nichtraucher sein und keine Tabak- oder Nikotinprodukte verwenden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, E-Zigaretten, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi.
10. Ein negatives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening und am Tag 1 vor der Dosis haben. Das Vorhandensein von Marihuana oder Tetrahydrocannabinol (THC) im Urin ist nicht ausschließend, es sei denn, der Prüfarzt stellt fest, dass der Marihuana- oder THC-Konsum des Teilnehmers als Drogenmissbrauch einzustufen ist.
11. Bereit sein, während der gesamten Studienteilnahme auf Alkohol, Freizeitdrogen sowie Tabak- und Nikotinprodukte zu verzichten.
12. Klinisch-chemische, hämatologische und vollständige Urinuntersuchungsergebnisse beim Screening innerhalb des Referenzbereichs des Testlabors haben, es sei denn, die außerhalb des Bereichs liegenden Ergebnisse werden vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant eingestuft.
13. Beim Screening seronegativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-AK) und Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper sein.

14. Muss den folgenden Empfängnisverhütungsanforderungen zustimmen:

    a. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab ≥2 Wochen vor der Einschreibung eine hochwirksame, vorzugsweise anwenderunabhängige Verhütungsmethode (Versagerrate von weniger als 1 Prozent pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) verwenden und sich einverstanden erklären, von Tag 1 bis 40 Wochen nach Verabreichung der Studienintervention eine hochwirksame Methode beizubehalten. Hinweis: Eine Frau gilt ab der Menarche und bis zum Eintritt in die Postmenopause als gebärfähig (d.h. fruchtbar), es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Dauerhafte Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, beidseitige Salpingektomie und beidseitige Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne andere medizinische Ursache. Ein hoher follikelstimulierender Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen verwendet werden, die keine hormonelle Verhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Allerdings ist bei fehlender 12-monatiger Amenorrhoe eine einzelne FSH-Messung nicht ausreichend.

    Hinweis: Die Verwendung von Verhütungsmitteln (Empfängnisverhütung) durch Teilnehmer sollte mit den lokalen Vorschriften zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien übereinstimmen.

15. Muss zustimmen, von Tag 1 bis 40 Wochen nach Verabreichung der Studienintervention kein Blut zu spenden.
16. Muss in der Lage sein, Studienfragebögen und Tagebucheinträge (Papier oder elektronisch) zu lesen, zu verstehen und auszufüllen, und, falls das elektronische Format verwendet wird, mit Smartphones, Tablets oder Computern arbeiten können, wie zutreffend. Muss auch bereit und in der Lage sein, die im Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten. Wenn keine geeignete Sprachversion des Tagebuchs oder der Fragebögen (Papier oder elektronisch) verfügbar ist, sollte der Teilnehmer nicht eingeschlossen werden.
17. Muss bereit sein, eine überprüfbare Identifikation bereitzustellen, über Kontaktmöglichkeiten verfügen und in der Lage sein, den Prüfarzt/Studienort während der Teilnahme an dieser Studie zu kontaktieren und zuverlässig zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Erkrankung haben, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben, Studienanweisungen zu befolgen, oder die die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
2. Eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, zerebrovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen, hämatologischen, renalen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen oder anderen schwerwiegenden Erkrankung haben, wie vom Prüfarzt bestimmt.
3. Innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening ein aktives Malignom gehabt haben, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Jede Vorgeschichte von Brustkrebs oder Melanom ist ausschließend.
4. Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening haben oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening harte Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], natürliche und synthetische Opiate und Amphetaminderivate) verwendet haben. Personen, die innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening ein Opioid- oder Amphetamin-Medikament eingenommen haben, das von einem Gesundheitsdienstleister verschrieben wurde, werden nicht ausgeschlossen, es sei denn, sie nehmen das Medikament zum Zeitpunkt des Screenings derzeit ein.
5. Eine Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken/Woche (1 Getränk entspricht 5 Unzen [150 Milliliter {ml}] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Spirituosen) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening haben.

6. Nehmen oder erhalten haben eine der folgenden:

   1. Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel, pflanzliche Mittel (innerhalb von 14 Tagen): Jedes verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikament, Vitamin, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Produkt mit bekannten oder vermuteten immunmodulatorischen Wirkungen innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1, sofern nicht im Voraus vom Hauptprüfarzt oder Sponsor Medical Monitor genehmigt. Die Verwendung chronischer, stabiler Medikamente für nicht-immunmodulierende Indikationen (z.B. Antihypertensiva, Schilddrüsenersatz, orale Kontrazeptiva) ist erlaubt, wenn das Regimen mindestens 30 Tage vor Tag 1 stabil war, mit Genehmigung des Medical Monitors. Jedes verschriebene Medikament sollte abgeglichen werden, um sicherzustellen, dass es nicht für eine ausschließende Erkrankung verschrieben wurde.
   2. Impfungen (innerhalb von 14 Tagen): Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1. Der Erhalt eines Influenza-Impfstoffs innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1 ist ausschließend. Hinweis: Impfstoffe umfassen, sind aber nicht beschränkt auf COVID-19, Pneumokokken, Varizellen, Meningokokken, Röteln, Masern, Mumps, Hepatitis B, Tetanus und andere routinemäßige oder experimentelle Impfstoffe.
   3. Immunglobulin (6 Wochen): Innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1 Immunglobulin oder blutbasierte Produkte erhalten haben.
   4. Immunsuppressive/Immunmodulatorische Therapie (6 Wochen): Jede systemische Kortikosteroidtherapie (oral oder parenteral, äquivalent zu ≥10 mg/Tag Prednison für mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) oder ein anderes immunsuppressives oder immunmodulatorisches Mittel innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1. HINWEIS: Topische, inhalative oder intranasale Kortikosteroide in niedrigen bis moderaten Dosierungsregimen sind erlaubt, wenn sie nicht zur Immunsuppression bestimmt sind und in stabilen Dosen für ≥30 Tage vor Tag 1 eingenommen werden.
7. Eine Kontraindikation gegen Fluzone HD oder CD388 oder einen der Hilfsstoffe haben und/oder eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf ein Medikament oder nach einer Influenza-Impfung.
8. Nach einer früheren Influenza-Impfung bereits mit Guillain-Barré-Syndrom diagnostiziert worden sein.
9. Bereits an einer klinischen Studie teilgenommen haben, in der CD388 eine Studienintervention war.
10. An anderen Studien teilgenommen hat, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening für die aktuelle Studie und während der Teilnahme an der aktuellen Studie beinhalten.
11. Ein positives Schnelltest-Ergebnis für Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)/Schweres Akutes Respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) oder für Influenza am Tag 1 vor der Dosis haben.
12. Innerhalb von 2 Monaten vor Studieneintritt ≥450 ml Blut (1 Einheit) gespendet hat oder plant, während der Studie oder innerhalb von 36 Wochen nach dem letzten Besuch Blut zu spenden.
13. Eine bekannte oder vermutete Allergie oder eine Vorgeschichte von Anaphylaxie gegen Zanamivir (nach Verabreichung inhalativer oder intravenöser Formulierungen), monoklonale Antikörper (einschließlich Fc-Domänen) oder einen der Bestandteile von CD388 haben.
14. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere Operation (z.B. kardiale, pulmonale, neurologische oder abdominale Eingriffe) gehabt haben oder sich von einer solchen vorherigen Operation noch nicht vollständig erholt haben; oder eine größere Operation während der Zeit geplant haben, in der der Teilnehmer voraussichtlich an dieser Studie teilnimmt.
15. Einen Befund (zum Zeitpunkt des Screenings) haben, der das Risiko der Teilnahme an dieser Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnte.
16. Aktuell oder geplant an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, in der während der Teilnahme an dieser aktuellen Studie eine Studienintervention verabreicht wird.
17. Eine Kontraindikation gegen subkutane oder intramuskuläre Injektionen und Venenpunktionen (z.B. Blutgerinnungsstörungen) haben.
18. Derzeit schwanger sind oder stillen, beabsichtigen, schwanger zu werden oder zu stillen, oder einen positiven Schwangerschaftstest während der Screening-Periode haben.
19. Direkt an dieser vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung des Prüfarztes, Unterprüfärzte oder Studienortpersonals beteiligt sind; ein Familienmitglied einer Person mit solcher direkter Beteiligung sind; oder ein Mitarbeiter des Sponsors sind.
20. Nach Ansicht des Prüfarztes voraussichtlich nicht in der Lage sind, die Anforderungen dieser Studie einzuhalten.