Um Estudo para Avaliar o Efeito do CD388 na Imunogenicidade da Vacina Fluzone® HD

Critérios de Inclusão:

1. Ter ≥ 18 a ≤ 49 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Ser capaz de compreender e cumprir os procedimentos do ensaio, compreender os riscos envolvidos no ensaio e fornecer consentimento informado por escrito antes do primeiro procedimento específico do ensaio.
3. Ser considerado saudável pelo Investigador, conforme determinado através da história clínica e exame clínico antes da inscrição no ensaio.
4. Ser capaz de completar todas as avaliações do período de rastreio e comparecer às visitas de acompanhamento obrigatórias no local.
5. Não ter recebido qualquer vacina contra a gripe sazonal e não ter tido uma infeção por gripe diagnosticada ou suspeita nos 12 meses anteriores ao Dia 1 do ensaio, com base na auto-declaração do participante.
6. Ter um índice de massa corporal (IMC; calculado como peso em quilogramas [kg] dividido pela altura em metros [m] ao quadrado) entre 18 e 32 kg/m^2, inclusive, e peso corporal não inferior a 50 kg no rastreio.

7. Ter sinais vitais em repouso no rastreio dentro dos seguintes intervalos:

   1. Pressão arterial sistólica ≥100 milímetros de mercúrio (mmHg)
   2. Pressão arterial diastólica ≥50 mmHg
   3. Frequência cardíaca (FC) ≤100 batimentos por minuto Nota: Se os sinais vitais estiverem fora dos intervalos acima, o Investigador pode obter até duas leituras adicionais durante o período de rastreio.
8. Ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações consistente com condução e função cardíacas normais no rastreio, incluindo: FC entre 45 e 100 bpm (inclusive); intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 milissegundos (ms) para homens e ≤ 470 ms para mulheres; intervalo QRS <120 ms; intervalo PR <220 ms; e morfologia consistente com condução cardíaca saudável.
9. Ser não fumador nos 6 meses anteriores ao rastreio e não utilizar produtos contendo tabaco ou nicotina, incluindo, mas não se limitando a, cigarros, cachimbo, charutos, tabaco de mascar, cigarros eletrónicos, adesivo de nicotina ou pastilha de nicotina.
10. Ter um resultado negativo no rastreio de drogas de abuso na urina no rastreio e no Dia 1 Pré-Dose. A presença de marijuana ou tetrahidrocanabinol (THC) na urina não é excludente, a menos que o Investigador determine que o uso de marijuana ou THC pelo participante se qualifica como abuso de substâncias.
11. Estar disposto a abster-se de álcool, drogas recreativas e produtos contendo tabaco e nicotina durante toda a sua participação no ensaio.
12. Ter resultados de química clínica, hematologia e urinálise completa no rastreio dentro do intervalo de referência do laboratório de análise, a menos que os resultados fora do intervalo sejam considerados clinicamente não significativos pelo Investigador.
13. Ser seronegativo para o antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) no rastreio.

14. Deve concordar com os seguintes requisitos de contraceção:

    a. Mulheres com potencial de engravidar devem usar um método de contraceção altamente eficaz, preferencialmente independente do utilizador (taxa de falha inferior a 1% por ano quando usado de forma consistente e correta) desde ≥2 semanas antes da inscrição e concordar em permanecer com um método altamente eficaz desde o Dia 1 até 40 semanas após a administração da intervenção do ensaio. Nota: Uma mulher é considerada com potencial de engravidar (ou seja, fértil) após a menarca e até se tornar pós-menopáusica, a menos que permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopáusico é definido como ausência de menstruação durante 12 meses sem causa médica alternativa. Um nível elevado de hormona folículo-estimulante (FSH) no intervalo pós-menopáusico pode ser usado para confirmar um estado pós-menopáusico em mulheres que não usam contraceção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente.

    Nota: O uso de contraceção (controlo de natalidade) pelos participantes deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos aceitáveis de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.

15. Deve concordar em não doar sangue desde o Dia 1 até 40 semanas após a administração da intervenção do ensaio.
16. Deve ser capaz de ler, compreender e completar questionários e entradas de diário do ensaio (em papel ou eletrónicos) e, se for usado formato eletrónico, ser capaz de trabalhar com smartphones, tablets ou computadores, conforme aplicável. Deve também estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas no protocolo. Se não estiver disponível uma versão linguística adequada do diário ou questionários (em papel ou eletrónicos), o participante não deve ser inscrito.
17. Deve estar disposto a fornecer identificação verificável, ter meios para ser contactado e ser capaz de contactar o Investigador/local do ensaio e comunicar de forma fiável durante a participação neste ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Ter uma condição que o Investigador acredite interferir com a capacidade do participante de fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as instruções do ensaio, ou que possa confundir a interpretação dos resultados do ensaio ou colocar o participante em risco indevido.
2. Ter um historial atual ou passado de doença cardiovascular, cerebrovascular, respiratória, gastrointestinal, hematológica, renal, hepática, imunológica, metabólica, urológica, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ou outra doença maior clinicamente significativa, conforme determinado pelo Investigador.
3. Ter tido uma neoplasia maligna ativa nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele. Qualquer historial de cancro da mama ou melanoma é excludente.
4. Ter um historial de abuso de drogas no ano anterior ao rastreio ou ter usado drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], opiáceos naturais e sintéticos e derivados de anfetamina) no ano anterior ao rastreio. Indivíduos que tenham tomado um medicamento opióide ou anfetamínico no ano anterior ao rastreio que tenha sido prescrito por um profissional de saúde não serão excluídos, a menos que estejam atualmente a tomar o medicamento no momento do rastreio.
5. Ter um historial de consumo regular de álcool superior a 14 bebidas/semana (1 bebida equivale a 5 onças [150 mililitros {mL}] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebida destilada) dentro de 6 meses do rastreio ou abuso de álcool no ano anterior ao rastreio.

6. Estar a tomar ou ter recebido qualquer um dos seguintes:

   1. Medicamentos, Suplementos, Produtos Herbais (dentro de 14 dias): Qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, vitamina, suplemento alimentar ou produto herbal com efeitos imunomoduladores conhecidos ou suspeitos dentro de 14 dias antes do Dia 1, a menos que aprovado antecipadamente pelo Investigador Principal ou monitor médico do patrocinador. O uso de medicamentos crónicos e estáveis para indicações não imunomoduladoras (por exemplo, agentes anti-hipertensores, reposição da tiroide, contracetivos orais) é permitido se o regime tiver sido estável durante pelo menos 30 dias antes do Dia 1, com aprovação do monitor médico. Qualquer medicamento prescrito deve ser verificado para garantir que não é prescrito para uma condição excludente.
   2. Vacinações (dentro de 14 dias): Qualquer vacinação dentro de 14 dias antes do Dia 1. A receção de qualquer vacina contra a gripe dentro de 12 meses antes do Dia 1 é excludente. Nota: As vacinas incluem, mas não se limitam a, COVID-19, pneumocócica, varicela, meningocócica, rubéola, sarampo, papeira, hepatite B, tétano e outras vacinas de rotina ou investigacionais.
   3. Imunoglobulina Sérica (6 semanas): Ter recebido qualquer imunoglobulina sérica ou produtos derivados do sangue dentro de 6 semanas antes do Dia 1.
   4. Terapia Imunossupressora/Imunomodulatória (6 semanas): Qualquer terapia com corticosteroides sistémicos (oral ou parenteral, equivalente a ≥10 mg/dia de prednisona por mais de 14 dias consecutivos) ou qualquer outro agente imunossupressor ou imunomodulador dentro de 6 semanas antes do Dia 1. NOTA: Corticosteroides tópicos, inalados ou intranasais em regimes de dose baixa a moderada são permitidos se não destinados à supressão imunológica e em doses estáveis por ≥30 dias antes do Dia 1.
7. Ter uma contraindicação para Fluzone HD ou CD388 ou qualquer um dos excipientes e/ou historial de reação alérgica ou anafilática clinicamente significativa a qualquer medicamento ou após vacinação contra a gripe.
8. Ter sido previamente diagnosticado com Síndrome de Guillain-Barré após uma vacinação anterior contra a gripe.
9. Ter participado previamente num ensaio clínico no qual o CD388 foi uma intervenção do ensaio.
10. Ter participado noutros ensaios envolvendo administração de um medicamento ou dispositivo investigacional dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do rastreio para o ensaio atual e durante a participação no ensaio atual.
11. Ter um resultado positivo no teste rápido de antigénio para a doença por coronavírus 2019 (COVID-19)/síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2) ou para a gripe no Dia 1 Pré-Dose.
12. Ter doado ≥450 mL de sangue (1 unidade) dentro de 2 meses antes de entrar no ensaio ou planear doar sangue durante o ensaio ou dentro de 36 semanas após a visita final.
13. Ter uma alergia conhecida ou suspeita ou historial de anafilaxia a zanamivir (após administração de formulações inaladas ou intravenosas), anticorpos monoclonais (incluindo domínios Fc) ou qualquer um dos componentes do CD388.
14. Ter tido cirurgia maior (por exemplo, operações cardíacas, pulmonares, neurológicas ou abdominais) dentro de 4 semanas antes do rastreio, ou não ter recuperado totalmente de tal cirurgia anterior; ou ter cirurgia maior planeada durante o tempo em que o participante é esperado participar neste ensaio.
15. Ter qualquer achado (no momento do rastreio) que possa aumentar significativamente o risco de participação neste ensaio, afetar a capacidade de participar neste ensaio ou prejudicar a interpretação dos dados do ensaio.
16. Ter participação atual ou planeada noutro ensaio clínico onde a intervenção do ensaio está a ser administrada enquanto participa neste ensaio atual.
17. Ter uma contraindicação para injeções SC ou IM e venopunções (por exemplo, distúrbios hemorrágicos).
18. Estar atualmente grávida ou a amamentar, pretender engravidar ou amamentar, ou ter um teste de gravidez positivo durante o período de rastreio.
19. Ter envolvimento direto neste ensaio proposto ou outros estudos sob a direção do Investigador, sub-investigadores ou pessoal do local do ensaio; ser membro da família de um indivíduo com tal envolvimento direto; ou ser empregado do Patrocinador.
20. Na opinião do Investigador, é improvável que adira aos requisitos deste ensaio.