A Fluzone® HD oltóanyag immunogenitására gyakorolt CD388 hatásának értékelésére irányuló vizsgálat

Bevonási kritériumok:

1. Az informált beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 és legfeljebb 49 éves legyen.
2. Képes legyen megérteni és betartani a vizsgálati eljárásokat, megérteni a vizsgálatban rejlő kockázatokat, és a vizsgálatra jellemző első eljárás előtt írásbeli informált beleegyezést nyújtani.
3. A Vizsgálatvezető által egészségesnek minősüljön, amit a vizsgálatba való bekerülés előtt történő orvosi előzmények és klinikai vizsgálat alapján állapítanak meg.
4. Képes legyen teljesíteni az összes szűrési időszak kiértékelését, és részt venni a helyszínen szükséges követő látogatásokon.
5. A résztvevő önbevallása alapján ne kapott szezonális influenzavakcinát, és ne diagnosztizálták vagy gyanítottak nála influenzainfekciót a vizsgálat 1. napja előtti 12 hónapban.
6. A szűréskor legyen a testtömegindexe (BMI; számítva kilogrammban [kg] megadott testsúly osztva méterben [m] megadott magasság négyzetével) 18 és 32 kg/m² között (beleértve a határokat is), és testsúlya ne legyen kevesebb 50 kg-nál.

7. A szűréskor a nyugalmi életfunkciók a következő tartományokon belül legyenek:

   1. Szisztolés vérnyomás ≥100 Hgmm (Hgmm)
   2. Diastolés vérnyomás ≥50 Hgmm
   3. Szívfrekvencia (HR) ≤100 ütés/perc Megjegyzés: Ha az életfunkciók a fenti tartományokon kívül esnek, a Vizsgálatvezető legfeljebb két további leolvasást végezhet a szűrési időszakban.
8. A szűréskor a 12-vezetéses elektrokardiogram (EKG) legyen összhangban a normál szívingerületvezetéssel és -funkcióval, beleértve: HR 45 és 100 ütés/perc között (határokkal együtt); Fridericia-képlettel korrigált QT intervallum (QTcF) ≤450 ezredmásodperc (ms) férfiaknál és ≤470 ms nőknél; QRS intervallum <120 ms; PR intervallum <220 ms; és morfológia összhangban legyen az egészséges szívingerületvezetéssel.
9. Nem dohányzó legyen a szűrés előtti 6 hónapban, és ne használjon dohánytartalmú vagy nikotintartalmú termékeket, beleértve, de nem kizárólagosan, cigarettákat, pipát, szivarokat, rágódohányt, e-cigarettákat, nikotin tapaszt vagy nikotin rágót.
10. Negatív vizelet drogszűrési eredménye legyen az illegális szerekre a szűréskor és a 1. nap adagolás előtti napján. A marihuána vagy tetrahidrokannabinol (THC) jelenléte a vizeletben nem kizáró ok, kivéve ha a Vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy a résztvevő marihuána vagy THC használata anyagfüggőségnek minősül.
11. Hajlandó legyen tartózkodni az alkoholtól, rekreációs szerektől, valamint dohánytartalmú és nikotintartalmú termékektől a vizsgálatban való részvételének teljes időtartama alatt.
12. A szűréskor a klinikai kémiai, hematológiai és teljes vizeletvizsgálati eredményei legyenek a vizsgáló laboratórium referenciatartományán belül, kivéve ha a Vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy a tartományon kívüli eredmények klinikailag nem jelentősek.
13. A szűréskor szerológiailag negatív legyen hepatitis B felületi antigénre (HbsAg), hepatitis C vírus elleni antitestre (HCV Ab) és humán immunhiány vírus (HIV) elleni antitestre.

14. Be kell egyeznie a következő fogamzásgátlási követelményekbe:

    a. Szüléskorú nőknek (azaz termékeny nőknek) rendkívül hatékony, lehetőleg felhasználótól független fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (kevesebb mint 1 százalékos éves bukási arány következetes és helyes használat mellett) legalább 2 héttel a bekerülés előtt, és egyetérteniük kell, hogy rendkívül hatékony módszert alkalmaznak az 1. naptól a vizsgálati beavatkozás beadását követő 40. héting. Megjegyzés: Egy nőt szüléskorúnak (azaz termékenynek) tekintünk a menarchét követően egészen a menopauzáig, kivéve ha állandóan meddő. Az állandó sterilizációs módszerek közé tartozik a méheltávolítás, kétoldali petevezeték-eltávolítás és kétoldali petefészek-eltávolítás. A menopauzális állapotot úgy definiáljuk, hogy 12 hónapig menstruáció hiányzik alternatív orvosi ok nélkül. A magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint a menopauzális tartományban felhasználható a menopauzális állapot megerősítésére azoknál a nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló kezelést. Azonban 12 hónap amenorrhea hiányában egyetlen FSH mérés nem elegendő.

    Megjegyzés: A résztvevők fogamzásgátlási (születésszabályozási) módszereinek összhangban kell lenniük a helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban résztvevők számára elfogadott fogamzásgátlási módszereket illetően.

15. Be kell egyeznie, hogy nem ad vért az 1. naptól a vizsgálati beavatkozás beadását követő 40. héting.
16. Képes legyen olvasni, megérteni és kitölteni a vizsgálati kérdőíveket és naplóbejegyzéseket (papír vagy elektronikus formában), és ha elektronikus formátumot használnak, képes legyen dolgozni okostelefonokkal, táblagépekkel vagy számítógépekkel, ahol alkalmazható. Hajlandó és képes legyen betartani a protokollban meghatározott tilalmakat és korlátozásokat is. Ha nem áll rendelkezésre a napló vagy kérdőívek (papír vagy elektronikus) megfelelő nyelvi változata, a résztvevőt nem szabad bevonni.
17. Hajlandó legyen igazolható azonosítást nyújtani, legyen módja elérhetőségre, és képes legyen elérni a Vizsgálatvezetőt/vizsgálati helyszínt, és megbízhatóan kommunikálni a vizsgálatban való részvétel alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan állapotban van, amelyről a Vizsgálatvezető úgy véli, hogy akadályozná a résztvevő képességét az írásbeli informált beleegyezés nyújtásában, a vizsgálati utasítások betartásában, vagy zavarhatná a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt.
2. A Vizsgálatvezető megítélése szerint jelenlegi vagy múltbeli klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, légzőrendszeri, emésztőrendszeri, vérképzőrendszeri, vese-, máj-, immunológiai, anyagcsere-, húgyrendszeri, idegrendszeri, bőr-, pszichiátriai vagy más jelentős betegség anamnézisével rendelkezik.
3. Aktív daganata volt a szűrés előtti 5 évben, kivéve bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrdaganatot. A mellrák vagy melanoma bármilyen előzménye kizáró ok.
4. Bármilyen szerfogyasztás előzménye van a szűrés előtti 1 évben, vagy kemény szerek (mint például kokain, fenciklidin [PCP], természetes és szintetikus opiátok, és amfetamin származékok) bármelyikét használta a szűrés előtti 1 évben. Azok a személyek, akik az előző évben, a szűrés előtt, egészségügyi szolgáltató által felírt opioid vagy amfetamin gyógyszert szedtek, nem lesznek kizárva, kivéve ha jelenleg is szedik a gyógyszert a szűrés időpontjában.
5. Rendszeres alkoholfogyasztás előzménye van, meghaladva a 14 ital/hétet (1 ital 5 uncia [150 milliliter {mL}] bort vagy 12 uncia [360 mL] sört vagy 1,5 uncia [45 mL] tömény szeszes italt jelent) a szűrés előtti 6 hónapban, vagy alkoholfogyasztási probléma előzménye van a szűrés előtti 1 évben.

6. Jelenleg szed vagy kapott a következők közül bármelyiket:

   1. Gyógyszerek, Kiegészítők, Növényi készítmények (14 napon belül): Bármely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, vitamin, táplálékkiegészítő vagy növényi termék ismert vagy gyanús immunmoduláló hatással a 1. nap előtti 14 napban, kivéve ha a Fővizsgálatvezető vagy a megbízó orvosi monitorja előzetesen jóváhagyta. A krónikus, stabil gyógyszerek használata nem immunmoduláló indikációkra (pl. vérnyomáscsökkentők, pajzsmirigy pótlás, orális fogamzásgátlók) megengedett, ha a kezelési mód stabil volt legalább 30 napig a 1. nap előtt, orvosi monitor jóváhagyással. Bármely felírt gyógyszert ellenőrizni kell, hogy ne kizáró állapotra írták-e fel.
   2. Vakcinációk (14 napon belül): Bármilyen védőoltás a 1. nap előtti 14 napban. Bármilyen influenza vakcina beadása a 1. nap előtti 12 hónapban kizáró ok. Megjegyzés: A vakcinák közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a COVID-19, pneumococcus, varicella, meningococcus, rubeola, kanyaró, mumpsz, hepatitis B, tetanus, és egyéb rutin vagy vizsgálati vakcinák.
   3. Immunglobulin (6 hét): Bármilyen immunglobulint vagy vérből származó terméket kapott a 1. nap előtti 6 héten belül.
   4. Immunszupresszív/Immunmoduláló Terápia (6 hét): Bármilyen szisztémás kortikoszteroid terápia (orális vagy parenterális, egyenértékű ≥10 mg/nap prednizolonnal több mint 14 egymást követő napon át) vagy bármely más immunuszupresszív vagy immunmoduláló szer a 1. nap előtti 6 héten belül. MEGJEGYZÉS: Alacsony- vagy közepes dózisú helyi, inhalált vagy intranazális kortikoszteroidok megengedettek, ha nem immunuszpresszióra szolgálnak, és stabil dózisban legalább 30 napig a 1. nap előtt.
7. Ellenjavallata van a Fluzone HD vagy CD388 vagy bármelyik segédanyagára és/vagy klinikailag jelentős allergiás vagy anafilaxiás reakció előzménye bármely gyógyszerre vagy influenza védőoltást követően.
8. Korábban Guillain-Barré szindrómát diagnosztizáltak nála egy korábbi influenza védőoltást követően.
9. Korábban részt vett egy klinikai vizsgálatban, amelyben a CD388 volt a vizsgálati beavatkozás.
10. Részt vett más vizsgálatokban, amelyekben vizsgálati szer vagy eszköz beadása történt a jelen vizsgálat szűrése előtti 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, és a jelen vizsgálatban való részvétel alatt.
11. Pozitív gyors antigén teszt eredménye van akár a 2019-es koronavírus betegségre (COVID-19)/súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-re (SARS-CoV-2), akár influenza vírusra az 1. nap adagolás előtti napján.
12. Adott ≥450 mL vért (1 egység) a vizsgálatba lépés előtti 2 hónapban, vagy tervez véradást a vizsgálat alatt vagy az utolsó látogatást követő 36 héten belül.
13. Ismert vagy gyanús allergiája vagy anafilaxia előzménye van a zanamivirre (inhalált vagy intravénás formuláció beadása után), monoklonális antitestekre (beleértve az Fc domaineket), vagy a CD388 bármely összetevőjére.
14. Nagy műtéten (pl. szív-, tüdő-, idegrendszeri vagy hasi műtétek) esett át a szűrés előtti 4 héten belül, vagy nem lábadozott fel teljesen az ilyen korábbi műtétből; vagy nagy műtétet tervez az időszakban, amikor a résztvevő várhatóan részt vesz ebben a vizsgálatban.
15. Bármilyen megállapítása van (a szűrés időpontjában), amely jelentősen növelheti a részvétel kockázatát ebben a vizsgálatban, befolyásolhatja a képességet a vizsgálatban való részvételre, vagy akadályozhatja a vizsgálati adatok értelmezését.
16. Jelenleg részt vesz vagy tervez részt venni egy másik klinikai vizsgálatban, ahol vizsgálati beavatkozást adnak be, miközben részt vesz ebben a jelenlegi vizsgálatban.
17. Ellenjavallata van a bőr alá (SQ) vagy izomba (IM) történő injekciókra és vénás vételre (pl. vérzékenységi zavarok).
18. Jelenleg terhes vagy szoptat, tervezi a terhességet vagy szoptatást, vagy pozitív terhességi tesztje volt a szűrési időszakban.
19. Közvetlenül érintett ebben a javasolt vizsgálatban vagy a Vizsgálatvezető, al-vizsgálatvezetők vagy vizsgálati helyszíni személyzet irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban; olyan személy családtagja, aki ilyen közvetlenül érintett; vagy a Megbízó alkalmazottja.
20. A Vizsgálatvezető véleménye szerint valószínűtlen, hogy betartja a vizsgálat követelményeit.