Une étude pour évaluer l'effet du CD388 sur l'immunogénicité du vaccin Fluzone® HD

Critères d'inclusion :

1. Être âgé(e) de ≥ 18 à ≤ 49 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Être capable de comprendre et de respecter les procédures de l'essai, de comprendre les risques liés à l'essai, et de fournir un consentement éclairé écrit avant la première procédure spécifique à l'essai.
3. Être jugé(e) en bonne santé par l'investigateur, tel que déterminé par l'anamnèse et l'examen clinique avant l'inclusion dans l'essai.
4. Être capable de réaliser toutes les évaluations de la période de sélection et d'assister aux visites de suivi requises sur le site.
5. N'avoir reçu aucun vaccin contre la grippe saisonnière et n'avoir eu aucune infection grippale diagnostiquée ou suspectée dans les 12 mois précédant le jour 1 de l'essai, sur la base de l'auto-déclaration du participant.
6. Avoir un indice de masse corporelle (IMC ; calculé comme le poids en kilogrammes [kg] divisé par la taille en mètres [m] au carré) compris entre 18 et 32 kg/m², inclus, et un poids corporel d'au moins 50 kg lors de la sélection.

7. Avoir des signes vitaux au repos lors de la sélection dans les plages suivantes :

   1. Pression artérielle systolique ≥ 100 millimètres de mercure (mmHg)
   2. Pression artérielle diastolique ≥ 50 mmHg
   3. Fréquence cardiaque (FC) ≤ 100 battements par minute Note : Si les signes vitaux sont en dehors des plages ci-dessus, l'investigateur peut obtenir jusqu'à deux lectures supplémentaires au cours de la période de sélection.
8. Avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations compatible avec une conduction et une fonction cardiaques normales lors de la sélection, incluant : FC entre 45 et 100 bpm (inclus) ; intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 450 millisecondes (ms) pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes ; intervalle QRS < 120 ms ; intervalle PR < 220 ms ; et une morphologie compatible avec une conduction cardiaque saine.
9. Être non-fumeur au cours des 6 mois précédant la sélection, et ne pas utiliser de produits contenant du tabac ou de la nicotine, y compris, mais sans s'y limiter, les cigarettes, pipes, cigares, tabac à chiquer, cigarettes électroniques, patchs à la nicotine ou gommes à la nicotine.
10. Avoir un dépistage urinaire négatif pour les drogues d'abus lors de la sélection et le jour 1 pré-dose. La présence de marijuana ou de tétrahydrocannabinol (THC) dans les urines n'est pas un critère d'exclusion, sauf si l'investigateur estime que l'utilisation de marijuana ou de THC par le participant constitue un abus de substance.
11. Être disposé(e) à s'abstenir de consommer de l'alcool, des drogues récréatives, et des produits contenant du tabac ou de la nicotine tout au long de sa participation à l'essai.
12. Avoir des résultats de biochimie clinique, d'hématologie et d'analyse d'urine complète lors de la sélection dans les limites de référence du laboratoire, sauf si les résultats hors limites sont jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur.
13. Être séronégatif(ve) pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) et l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la sélection.

14. Doit accepter les exigences de contraception suivantes :

    a. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace, de préférence indépendante de l'utilisateur (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière constante et correcte) à partir de ≥ 2 semaines avant l'inclusion et accepter de continuer à utiliser une méthode hautement efficace du jour 1 jusqu'à 40 semaines après l'administration de l'intervention de l'essai. Note : Une femme est considérée en âge de procréer (c'est-à-dire fertile) après la ménarche et jusqu'à la ménopause, sauf si elle est stérilisée de façon permanente. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état ménopausique est défini par l'absence de menstruations pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de la FSH est insuffisante.

    Note : L'utilisation de contraceptifs (contrôle des naissances) par les participants doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception acceptables pour ceux qui participent à des études cliniques.

15. Doit accepter de ne pas donner de sang du jour 1 jusqu'à 40 semaines après l'administration de l'intervention de l'essai.
16. Doit être capable de lire, comprendre et remplir les questionnaires et les entrées du journal de l'essai (papier ou électronique), et, si le format électronique est utilisé, être capable d'utiliser des smartphones, tablettes ou ordinateurs le cas échéant. Doit également être disposé(e) et capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans le protocole. Si aucune version linguistique appropriée du journal ou des questionnaires (papier ou électronique) n'est disponible, le participant ne doit pas être inclus.
17. Doit être disposé(e) à fournir une pièce d'identité vérifiable, avoir un moyen d'être contacté(e), et être capable de contacter l'investigateur/le site de l'essai et de communiquer de manière fiable pendant sa participation à cet essai.

Critères d'exclusion :

1. Avoir une condition que l'investigateur estime susceptible d'entraver la capacité du participant à fournir un consentement éclairé écrit, à respecter les instructions de l'essai, ou qui pourrait fausser l'interprétation des résultats de l'essai ou exposer le participant à un risque excessif.
2. Avoir des antécédents actuels ou passés d'une maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hématologique, rénale, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, neurologique, dermatologique, psychiatrique ou autre maladie majeure cliniquement significative, selon l'investigateur.
3. Avoir eu une tumeur maligne active dans les 5 ans précédant la sélection, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Tout antécédent de cancer du sein ou de mélanome est un critère d'exclusion.
4. Avoir des antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant la sélection ou avoir utilisé des drogues dures (comme la cocaïne, la phéncyclidine [PCP], les opiacés naturels et synthétiques, et les dérivés d'amphétamine) dans l'année précédant la sélection. Les personnes ayant pris un médicament à base d'opiacé ou d'amphétamine dans l'année précédant la sélection qui a été prescrit par un professionnel de santé ne seront pas exclues, sauf si elles prennent actuellement le médicament au moment de la sélection.
5. Avoir des antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine (1 verre équivaut à 5 onces [150 millilitres {mL}] de vin ou 12 onces [360 mL] de bière ou 1,5 once [45 mL] d'alcool fort) dans les 6 mois précédant la sélection ou d'abus d'alcool dans l'année précédant la sélection.

6. Prendre ou avoir reçu l'un des éléments suivants :

   1. Médicaments, Compléments, Plantes médicinales (dans les 14 jours) : Tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, vitamine, complément alimentaire ou produit à base de plantes ayant des effets immunomodulateurs connus ou suspectés dans les 14 jours précédant le jour 1, sauf approbation préalable par l'investigateur principal ou le moniteur médical du promoteur. L'utilisation de médicaments chroniques et stables pour des indications non immunomodulatrices (par exemple, antihypertenseurs, substitution thyroïdienne, contraceptifs oraux) est autorisée si le régime est stable depuis au moins 30 jours avant le jour 1, avec l'approbation du moniteur médical. Tout médicament prescrit doit être vérifié pour s'assurer qu'il n'est pas prescrit pour une condition d'exclusion.
   2. Vaccinations (dans les 14 jours) : Toute vaccination dans les 14 jours précédant le jour 1. La réception de tout vaccin contre la grippe dans les 12 mois précédant le jour 1 est un critère d'exclusion. Note : Les vaccins comprennent, sans s'y limiter, ceux contre la COVID-19, le pneumocoque, la varicelle, le méningocoque, la rubéole, la rougeole, les oreillons, l'hépatite B, le tétanos, et d'autres vaccins de routine ou expérimentaux.
   3. Immunoglobuline sérique (6 semaines) : Avoir reçu toute immunoglobuline sérique ou produit dérivé du sang dans les 6 semaines précédant le jour 1.
   4. Thérapie immunosuppressive/Immunomodulatrice (6 semaines) : Toute thérapie systémique par corticostéroïdes (orale ou parentérale, équivalente à ≥ 10 mg/jour de prednisone pendant plus de 14 jours consécutifs) ou tout autre agent immunosuppresseur ou immunomodulateur dans les 6 semaines précédant le jour 1. NOTE : Les corticostéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux à des doses faibles à modérées sont autorisés s'ils ne sont pas destinés à une suppression immunitaire et à des doses stables pendant ≥ 30 jours avant le jour 1.
7. Avoir une contre-indication à Fluzone HD ou CD388 ou à l'un des excipients et/ou des antécédents de réaction allergique ou anaphylactique cliniquement significative à tout médicament ou suite à une vaccination contre la grippe.
8. Avoir déjà été diagnostiqué(e) avec un syndrome de Guillain-Barré suite à une précédente vaccination contre la grippe.
9. Avoir déjà participé à un essai clinique dans lequel CD388 était l'intervention de l'essai.
10. A participé à d'autres essais impliquant l'administration d'un médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la sélection pour l'essai actuel et pendant la participation à l'essai actuel.
11. Avoir un résultat positif au test antigénique rapide pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)/le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) ou pour la grippe le jour 1 pré-dose.
12. Avoir donné ≥ 450 mL de sang (1 unité) dans les 2 mois précédant l'entrée dans l'essai ou prévoir de donner du sang pendant l'essai ou dans les 36 semaines après la visite finale.
13. Avoir une allergie connue ou suspectée ou des antécédents d'anaphylaxie au zanamivir (après administration par inhalation ou intraveineuse), aux anticorps monoclonaux (y compris les domaines Fc), ou à l'un des composants de CD388.
14. Avoir subi une chirurgie majeure (par exemple, cardiaque, pulmonaire, neurologique ou abdominale) dans les 4 semaines précédant la sélection, ou ne pas être complètement rétabli(e) d'une telle chirurgie antérieure ; ou avoir une chirurgie majeure prévue pendant la période où le participant est censé participer à cet essai.
15. Avoir toute constatation (au moment de la sélection) pouvant augmenter significativement le risque de participation à cet essai, affecter la capacité de participer à cet essai, ou altérer l'interprétation des données de l'essai.
16. Participer actuellement ou prévoir de participer à un autre essai clinique où une intervention de l'essai est administrée pendant la participation à l'essai actuel.
17. Avoir une contre-indication aux injections sous-cutanées ou intramusculaires et aux ponctions veineuses (par exemple, troubles de la coagulation).
18. Être actuellement enceinte ou allaiter, avoir l'intention de devenir enceinte ou d'allaiter, ou avoir un test de grossesse positif pendant la période de sélection.
19. Être directement impliqué(e) dans cet essai proposé ou dans d'autres études sous la direction de l'investigateur, des sous-investigateurs ou du personnel du site de l'essai ; être un membre de la famille d'une personne ayant une telle implication directe ; ou être un employé du Promoteur.
20. De l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de respecter les exigences de cet essai.